復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療消化系統(tǒng)中重度慢性癌性疼痛的療效觀察Δ

張 敏，吳月月，李崇慧#，海麗娜(.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，合肥 3003； .北京振東光明藥物研究院，北京 000)

惡性腫瘤是全世界所面臨的難題，病死率極高。全球癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，2020年有1 930萬(wàn)新發(fā)惡性腫瘤病例，近1 000萬(wàn)人死于惡性腫瘤[1]。惡性腫瘤中伴有癌性疼痛的患者高達(dá)70%，其中消化系統(tǒng)惡性腫瘤伴有疼痛的概率最高，不僅會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)對(duì)患者軀體、心理及精神等方面產(chǎn)生負(fù)面影響[2-3]。阿片類藥物是治療癌性疼痛的有效方法，如鹽酸羥考酮，但其在臨床上應(yīng)用時(shí)具有抑制呼吸、產(chǎn)生惡心等胃腸道反應(yīng)，限制了阿片類藥物的應(yīng)用[4]。近年來(lái)，中醫(yī)中藥以其獨(dú)特的理論體系，在緩解腫瘤患者疼痛方面取得了令人滿意的進(jìn)展。復(fù)方苦參注射液被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療惡性腫瘤，在臨床上通常與常規(guī)鎮(zhèn)痛劑、化療或放療相結(jié)合緩解疼痛[5]。本研究觀察并比較單藥鹽酸羥考酮緩釋片、鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤伴中重度癌性疼痛患者的療效及不良反應(yīng)，以期為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集2019年1月至2022年6月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治的60例伴有中重度癌性疼痛的消化系統(tǒng)腫瘤患者，年齡為45～75歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；疼痛是由消化系統(tǒng)腫瘤引起的中重度癌性疼痛；刺痛、灼燒樣疼痛，鈍痛或脹痛類型的腹部疼痛；預(yù)計(jì)患者的存活期至少為3個(gè)月；無(wú)阿片類藥物濫用史；數(shù)字疼痛分級(jí)法(NRS)評(píng)分≥4分，中重度癌性疼痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療過(guò)程中所使用藥物(復(fù)方苦參注射液、鹽酸羥考酮緩釋片)過(guò)敏者；嚴(yán)重心、肝、肺、腎及腦功能障礙者。經(jīng)NRS評(píng)分后，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為治療組和對(duì)照組，各30例。兩組患者一般資料相似，有可比性，見(jiàn)表1。

表1 消化系統(tǒng)中重度癌性疼痛患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients with moderate-severe cancer pain in digestive system

1.2 方法

對(duì)照組患者給予鹽酸羥考酮緩釋片(規(guī)格：10 mg)單藥口服治療，初始劑量均為10～20 mg，整片吞服，1日2次，每用藥24 h后根據(jù)實(shí)際情況重新評(píng)估鹽酸羥考酮緩釋片用量。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液(規(guī)格：每支裝2 mL)20 mL進(jìn)行輔助治療，靜脈滴注，1日1次。治療3、7 d后評(píng)定療效，且治療期間兩組患者均未使用其他止痛方法。治療過(guò)程中，隨時(shí)監(jiān)測(cè)兩組患者的血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)疼痛評(píng)估：根據(jù)NRS對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，其中0代表無(wú)痛，10代表最劇烈的疼痛，具體數(shù)字等級(jí)由患者根據(jù)實(shí)際疼痛情況評(píng)定，或者由醫(yī)護(hù)人員詢問(wèn)評(píng)定數(shù)字。數(shù)字等級(jí)可按照1—3分為輕度疼痛、4—6分為中度疼痛、7—10分為重度疼痛來(lái)評(píng)定。(2)體力狀態(tài)評(píng)分：治療前后記錄兩組患者的KPS評(píng)分，若治療后評(píng)分比治療前增加≥10分，則為體力狀態(tài)提高；若治療后評(píng)分比治療前降低≤10分，則為體力狀態(tài)下降；若評(píng)分在10分以內(nèi)波動(dòng)，則為穩(wěn)定。(3)不良反應(yīng)：比較兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《2016版NCCN成人癌痛指南更新解讀》[6]中的癌性疼痛療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，若患者在藥物治療后完全無(wú)痛感，則評(píng)定為完全緩解(CR)；若患者在藥物治療后疼痛明顯減輕，睡眠基本不受影響，且基本能正常生活，則可評(píng)定為部分緩解(PR)；若患者在藥物治療后疼痛雖有所減輕，但仍有明顯疼痛，且睡眠受到干擾，則評(píng)定為輕度緩解(MR)；若患者在藥物治療后疼痛無(wú)減輕，則評(píng)定為無(wú)效(NR)。總有效率為CR率與PR率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療3、7 d后，治療組患者的總有效率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者體力狀態(tài)評(píng)分情況比較

治療后，對(duì)照組和治療組中大多數(shù)患者的體力狀況呈現(xiàn)提高或穩(wěn)定的狀態(tài)；治療組患者的體力狀態(tài)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者體力狀態(tài)評(píng)分情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of physical condition scores between two groups [cases (%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，兩組患者均發(fā)生便秘、頭暈頭痛、惡心嘔吐及排尿困難等不良反應(yīng)。治療組患者便秘、頭暈頭痛及惡心嘔吐的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者排尿困難的發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

75%～90%的惡性腫瘤患者都會(huì)經(jīng)歷疼痛，其中50%的癌性疼痛難以治愈，不僅影響患者的正常生活，導(dǎo)致出現(xiàn)負(fù)面情緒，甚至可能會(huì)演變?yōu)閲?yán)重疼痛，抑制疾病的恢復(fù)[7]。改善生活質(zhì)量已是癌性疼痛患者的主要訴求[8]。自癌性疼痛規(guī)范化治療以來(lái)，阿片類藥物已成為治療中重度癌性疼痛的首選藥物[9-10]。羥考酮為強(qiáng)阿片類藥物，口服給藥后生物利用度(42%～87%)高于嗎啡(22%～48%)，成為嗎啡治療中度至重度癌性疼痛的替代品[11]。鹽酸羥考酮具有鎮(zhèn)痛迅速、高效且持久的特點(diǎn)，可使大多數(shù)癌性疼痛得到有效緩解，尤其是高發(fā)病率的消化系統(tǒng)癌性疼痛。Xiang等[12]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0.75 mg/kg鹽酸羥考酮聯(lián)合氟比洛芬酯可為下腹擇期全身麻醉患者提供安全有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛，不良反應(yīng)較少。但仍有部分患者的疼痛控制不佳，伴有便秘等不良反應(yīng)。因此，有效控制癌性疼痛、最大程度提高患者生活質(zhì)量是腫瘤臨床醫(yī)師不可忽視的職責(zé)。

目前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療癌性疼痛的療效好，具有不良反應(yīng)低、遺傳毒性低、可降低鎮(zhèn)痛藥的使用頻次和劑量等優(yōu)點(diǎn)，在治療惡性腫瘤的同時(shí)使機(jī)體功能從根本上得到恢復(fù)[13-14]。復(fù)方苦參注射液是由苦參、首烏、五靈脂及山慈菇等成分提取而成的中藥制劑，其主要成分為氧化苦參堿和苦參堿[15]；其已被證明可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，加速細(xì)胞凋亡，抑制血管生成，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲，有“綠色杜冷丁”之稱[14,16-18]。Wang等[19]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著復(fù)方苦參注射液劑量的增加，腫瘤體積明顯縮小，抑瘤率明顯提高；移植瘤的微血管密度顯著降低，而血管成熟指數(shù)顯著升高；使用復(fù)方苦參注射液后有絲分裂數(shù)略有減少，血管分布減少。因此，復(fù)方苦參注射液可以減少腫瘤組織中的血管生成，起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。同時(shí)，復(fù)方苦參注射液可以清熱除濕，清除血液中的致病性熱和體內(nèi)的有毒物質(zhì)，消除梗阻，減輕疼痛，常被用于治療惡性腫瘤的疼痛和出血。與單用阿片類藥物相比，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物可以起到增效減毒的作用。張靜嫻等[20]通過(guò)Meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物治療中重度癌性疼痛具有良好的安全性和有效性，可改善患者的生活質(zhì)量。王松[21]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)伴有中重度癌性疼痛的晚期惡性腫瘤患者給予復(fù)方苦參注射與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合治療，可提高患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療3 d后，治療組患者的總有效率為76.67%，對(duì)照組為70.00%；治療7 d后，治療組患者的總有效率為96.67%，對(duì)照組為93.33%，兩組的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組患者的體力狀況改善情況高于對(duì)照組；治療組患者便秘、頭暈頭痛及惡心嘔吐的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，在使用鹽酸羥考酮緩釋片治療消化系統(tǒng)中重度癌性疼痛的基礎(chǔ)上，加用復(fù)方苦參注射液可緩解癌性疼痛，改善患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。