關(guān)注罕見病 讓“罕見”被“看見

■傅昭儀

“蝴蝶寶貝”“黏寶寶”“瓷娃娃”“月亮孩子”“不食人間煙火的孩子”……這些聽起來帶著童話氣息的名字背后卻是可怕的疾病，它們分別對(duì)應(yīng)著遺傳性大皰性表皮松解癥、黏多糖貯積癥、成骨不全癥、白化病、苯丙酮尿癥……它們同屬于流行率低、發(fā)病率低、治愈率低的疾病，統(tǒng)稱為罕見病。多數(shù)罕見病是嚴(yán)重的、危及生命的慢性疾病。2008 年2 月29日，歐洲罕見病組織（EURODIS）發(fā)起了第一屆國(guó)際罕見病日（Rare Disease Day），其后在各國(guó)的支持下，為了能夠促進(jìn)社會(huì)對(duì)罕見病的認(rèn)知，每年2 月的最后一天被定為“國(guó)際罕見病日”。

目前，全球罕見病約有7000 多種，雖然每種罕見病的發(fā)病率都不高，但是由于病種眾多，所以受罕見病影響的人群其實(shí)并不少。目前國(guó)際上估計(jì)平均每20 人里面就有1 人患有罕見病，全球預(yù)計(jì)有3.5億罕見病患者。據(jù)估算，中國(guó)罕見病患者已達(dá)到2000 萬人。每個(gè)罕見病患者面臨的都是一條艱辛的未知之路。

艱難確診之路

診斷難，是罕見病患者面臨的第一道難題。

小佳（化名）6 歲那年，患了一種怪病。最開始，小佳只是雙肩關(guān)節(jié)出現(xiàn)了明顯的腫脹。之后，雙肩、雙肘、雙腕、雙膝、髖及雙踝關(guān)節(jié)陸續(xù)出現(xiàn)腫脹，影像學(xué)檢查也提示關(guān)節(jié)腔有積液，滑膜增厚。這些都符合關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，因此此前的大多診斷均集中于幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。醫(yī)生開具了對(duì)癥治療的藥物，但效果并不好。后來又換成生物制劑，仍然無法阻止病情的發(fā)展。由于小佳的雙手指甲邊緣、肩膀、口腔等處長(zhǎng)有淡黃色的團(tuán)狀型丘疹，她也曾被診斷為疣狀黃瘤，但這只能解釋出現(xiàn)在她身上的一部分疾病特征，無法解釋病情的全貌。

后來，家人們抱著一絲希望來到北京就診。那時(shí)小佳已經(jīng)12 歲，常年的疾病侵?jǐn)_導(dǎo)致她嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良，手腳、肩膀等全身多處關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，不得不蜷縮在輪椅里。經(jīng)過大量查閱文獻(xiàn)，結(jié)合既往病史、病理，醫(yī)生又給出了3 種疾病鑒別診斷。最后，經(jīng)專家多次會(huì)診討論，小佳被確診為播散性黃瘤累及侵襲性關(guān)節(jié)炎。而根據(jù)已知數(shù)據(jù)，她是全球該病已被報(bào)道的第二例患者。

在罕見病領(lǐng)域至今流傳著一句話：“治療罕見病的醫(yī)生比罕見病更罕見?！边@并非戲言。因?yàn)楹币?，不要說患者本人，就連醫(yī)生對(duì)罕見病也缺乏認(rèn)識(shí)，很多非一線城市的醫(yī)生也許整個(gè)職業(yè)生涯中都不會(huì)有對(duì)罕見病的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)，導(dǎo)致他們遇到了病例也診斷不出來。有數(shù)據(jù)顯示，全球平均每個(gè)罕見病患者看過8 個(gè)醫(yī)生，要經(jīng)歷過2～3 次誤診后才能確診，部分罕見病平均確診時(shí)間為5～7 年。

除了認(rèn)識(shí)上的缺乏，有些罕見病早期的一些癥狀非常普通和常見，難以察覺，也易導(dǎo)致漏診、誤診。漫長(zhǎng)病程里，罕見病的癥狀可能會(huì)不停地折磨著患者，很多患者也會(huì)因誤診而錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)。

即便患者有幸能夠在短時(shí)間內(nèi)確診，也不代表著能夠很快擺脫疾病的困擾。因?yàn)榇_診之后，面臨的是更艱難的選擇。

治療的困境

一位從事罕見病診治30 年的醫(yī)生曾說：“能抽絲剝繭地確診一種罕見病，是最高興的事；查出了病卻沒有藥，是最無奈的事?！睙o藥可用，是橫在罕見病患者面前的又一大難題。

罕見病患者是一群特殊的病患，患者人數(shù)少，意味著藥品需求小，成本高，從經(jīng)濟(jì)角度來看，研發(fā)這種被叫作“孤兒藥”的罕見病藥物是一件不劃算的事情。另外，由于患者人數(shù)有限，罕見病的藥物往往并沒有條件進(jìn)行符合正常藥物要求的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，研發(fā)難度大，成功率低。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界范圍內(nèi)只有不到5%的罕見病有藥物可以治療，而在5%有藥物可治的罕見病中，絕大多數(shù)藥物的生產(chǎn)廠家只有一兩家。我國(guó)于2009 年初頒布并實(shí)施了《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》，將罕見病藥物納入到特殊審批的范疇，但是大多數(shù)企業(yè)一般不會(huì)主動(dòng)選擇生產(chǎn)“孤兒藥”。

即使有藥可治，患者也往往面臨著高額的治療費(fèi)用，不少人因無法負(fù)擔(dān)費(fèi)用支出而放棄治療。

楊陽（化名）在27 歲時(shí)確診了遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性，由于病的名字太長(zhǎng)，導(dǎo)致她自己都經(jīng)常記不住。確診之后，醫(yī)生給出了治療建議：“目前沒有能夠治愈的藥物，但延緩疾病發(fā)展的藥氯苯唑酸葡胺已經(jīng)上市，5 萬元一盒，一盒吃一個(gè)月，如果不吃，就吃其他對(duì)癥治療的藥。”對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件一般的楊陽來說，她沒得選擇。由于吃不起昂貴的藥，楊陽的病情發(fā)展得很快，她成了醫(yī)院里的常客，消化內(nèi)科、腎病學(xué)科、心血管內(nèi)科、風(fēng)濕免疫科、血液科都住過。在最難熬的時(shí)刻，她幾乎想放棄自己的生命。

冰桶挑戰(zhàn)

類似的，芳芳（化名）在2014 年被確診為戈謝病。這種疾病是由于患者體內(nèi)缺乏葡糖腦苷脂酶，導(dǎo)致葡糖腦苷脂會(huì)在體內(nèi)貯集，進(jìn)而侵蝕肝臟、脾臟，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)肝脾異常腫大的狀況，并可伴隨骨痛、癲癇，嚴(yán)重者則面臨著終身殘疾，甚至死亡。能夠有效治療戈謝病的藥物被稱為注射用伊來苷酶，在中國(guó)，它有一個(gè)更為熟知的名字，叫“思而贊”。這也是目前中國(guó)唯一獲批用于治療戈謝病的有效藥物，但必須終身服藥才能保證患者像正常人一樣生活。這種藥一支要兩萬三，一年的花費(fèi)在一二百萬，幾乎沒有家庭能夠承受這種終身治療帶來的負(fù)擔(dān)。

除了特效藥價(jià)格的高昂，許多癥狀嚴(yán)重的罕見病患者平時(shí)還需要大量的額外照顧，從飲食起居到普通的運(yùn)動(dòng)技能，到心肺系統(tǒng)的支持，再到心理上的安慰鼓勵(lì)，可能都需要特殊護(hù)理，這往往要求患者家人投入大量的時(shí)間。所以許多罕見病患者家庭，都要承受時(shí)間和金錢雙向的透支。

隱形的群體

由于醫(yī)療資源、社會(huì)關(guān)注度等多方面的原因，相比其他病種，罕見病病友更依賴抱團(tuán)取暖。有的是松散的互助團(tuán)體，有的是登記在冊(cè)的正式組織，但長(zhǎng)期以來，它們中的大多數(shù)都游離于大眾的視野之外。

罕見病患者家庭一方面需要花費(fèi)很多時(shí)間在各地求醫(yī)，另一方面患者身體受疾病影響有很高的致殘率，在教育、就業(yè)、社交方面也擁有更大的障礙，在國(guó)內(nèi)無障礙發(fā)展還很不完善的情況下，很大一部分人不得不成為“隱形人群”。再加上傳統(tǒng)文化下較強(qiáng)的“病恥感”，很多人會(huì)選擇隱藏自己的疾病去生活。種種原因?qū)е铝撕币姴∪巳涸谥髁魃鐣?huì)中的“失蹤”。

2014 年，“冰桶挑戰(zhàn)”走紅網(wǎng)絡(luò)，漸凍癥群體獲得了前所未有的發(fā)聲機(jī)會(huì)。罕見病開始引發(fā)人們的關(guān)注。然而，互聯(lián)網(wǎng)遺忘的速度極快，無論多火的人和事，都會(huì)被新的熱點(diǎn)覆蓋。隨著“冰桶挑戰(zhàn)”熱度的消退，漸凍癥患者受到的關(guān)注也在逐漸降低，可是他們的病情卻不會(huì)因此而拖延。

每一個(gè)小群體都不應(yīng)該被放棄

“在講罕見病時(shí)，我們甚至很難講近20 年的情況。中國(guó)真正提出罕見病概念也就是最近10 年左右，而直到最近5 年政府介入之后，罕見病才從真正意義上被關(guān)注起來?！闭憬髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院副院長(zhǎng)、中國(guó)罕見病聯(lián)盟浙江省協(xié)作組主任吳志英教授這樣說。

楊林是一名脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者，他的背部高高隆起，用一種外人看來異常難受的姿勢(shì)斜著蜷縮在輪椅上。他1 歲時(shí)就已經(jīng)確診，但卻一直沒有等到能治病又用得起的藥。

2021 年年底，國(guó)家醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入談判的“靈魂砍價(jià)”視頻刷屏網(wǎng)絡(luò)。在針對(duì)SMA 特效藥諾西納生鈉注射液的談判中，國(guó)家醫(yī)保局談判代表張勁妮的一句“每一個(gè)小群體都不應(yīng)該被放棄”“請(qǐng)?jiān)偕塘恳幌隆弊屓珖?guó)網(wǎng)友淚目。12 月3 日，楊林生日那天，諾西那生鈉注射液等7 種罕見病藥物正式進(jìn)入2021 年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，高達(dá)70 萬元一針的諾西那生鈉注射液價(jià)格降到3.3 萬元。已是21 歲的楊林說：“諾西那生鈉注射液進(jìn)醫(yī)保，是上天給我最好的生日禮物?！?/p>

近年來，我國(guó)一直在大力推進(jìn)罕見病診療保障工作。2018 年5 月，國(guó)家衛(wèi)健委等五部委公布《第一批罕見病目錄》，納入血友病、白化病、肌萎縮側(cè)索硬化、戈謝病、法布雷病等121 種疾病。據(jù)2021 年中國(guó)罕見病大會(huì)的數(shù)據(jù)，針對(duì)74 種罕見病的162 種治療藥在全球范圍已有上市，在國(guó)內(nèi)上市且明確以相應(yīng)罕見病適應(yīng)證注冊(cè)的55 種，能治療31 種罕見病，已有40 余種藥物被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，涉及25 種罕見病。

2019 年2 月，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于建立全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》，建立了覆蓋全國(guó)324 家醫(yī)院的罕見病診療協(xié)作網(wǎng)，進(jìn)行集中診療和雙向轉(zhuǎn)診，同時(shí)建立了國(guó)家罕見病病例登記制度。北京協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)張抒揚(yáng)在2021 年中國(guó)罕見病大會(huì)上表示，我國(guó)已初步建成罕見病數(shù)據(jù)共享平臺(tái)，以支撐患者分布及疾病負(fù)擔(dān)研究。截至2022 年8 月，中國(guó)國(guó)家罕見病注冊(cè)系統(tǒng)（NRDRS）已經(jīng)注冊(cè)逾170 個(gè)罕見病隊(duì)列，其中有21 個(gè)隊(duì)列病例數(shù)超過1000 例。而在2019 年10 月上線的國(guó)家罕見病診療直報(bào)系統(tǒng)，迄今采集條目共56 項(xiàng)，累計(jì)登記病例數(shù)57 萬例，近400 家醫(yī)院參與了病例注冊(cè)。

2019 年3 月1 日起，我國(guó)對(duì)21 種罕見病藥品制劑及一些原料藥減按3%征收增值稅。2020 年，新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》明確，將具有明顯臨床價(jià)值的防治罕見病的創(chuàng)新藥和改良型新藥納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，對(duì)于臨床急需的境外已上市、境內(nèi)未上市的罕見病藥品在70 日內(nèi)審結(jié)。

這些國(guó)家層面的動(dòng)作，都讓罕見病患者由隱身到被更多人看見。

2021 年11 月1 日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院首次在國(guó)內(nèi)成立醫(yī)學(xué)遺傳科/ 罕見病診治中心，成為獨(dú)立的臨床科室，擁有專門診治罕見病的病房、門診以及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室。該院副院長(zhǎng)吳志英教授說：“把病區(qū)獨(dú)立出來，讓罕見病患者們找到看病的地方和看病的醫(yī)生，能夠?yàn)楹币姴』颊咛峁└嗅槍?duì)性的治療，也有助于我們對(duì)罕見病患者的跟蹤隨訪。”

近年來，越來越多的公益組織也積極參與到罕見病救治當(dāng)中來，像上海罕見病防治基金會(huì)、冰桶挑戰(zhàn)基金會(huì)、山西省康健重特大疾病幫扶中心等，都是由基金會(huì)或慈善機(jī)構(gòu)牽頭，聯(lián)合社會(huì)其他組織和企業(yè)，給予罕見病患者資金、藥品、醫(yī)療等資助。

從政府到民間，每一份助力都讓罕見病“查得出、有藥醫(yī)”變得越來越可能。

把好預(yù)防關(guān)

也許大多數(shù)人覺得罕見病離自己很遠(yuǎn)，許多人可能終其一生都不會(huì)聽說這些病的名字，但實(shí)際上，它離我們每個(gè)人都可能只是一步之遙。所以，我們?cè)诜e極關(guān)注罕見病的同時(shí)，更要注意自身的預(yù)防。

早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)是罕見病防治的最佳途徑。研究顯示，80%以上的罕見病由遺傳因素導(dǎo)致，50%在出生或兒童期發(fā)病，一旦配偶雙方存在相同缺陷基因，下一代就有可能患罕見病?；榍?、孕前篩查，產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，新生兒篩查，這三級(jí)預(yù)防策略可以有效防范罕見病的發(fā)生。

國(guó)際罕見病日標(biāo)志