布洛芬背后的故事

耿雁冰

2022年12月中旬起，全國(guó)多地新冠病毒感染人數(shù)急劇增多，用藥需求激增。而當(dāng)時(shí)最火的藥，恐怕就是布洛芬了。布洛芬具有很好的退燒鎮(zhèn)痛效果，物美價(jià)廉，因此在朋友圈和微信群里高頻出鏡，炙手可熱。這款被世衛(wèi)組織列入基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單的退燒鎮(zhèn)痛藥，究竟是誰(shuí)發(fā)明的、什么時(shí)候發(fā)明的、怎么發(fā)明的？關(guān)于它的故事，有很多。

布洛芬是什么

百度百科中有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審核過(guò)的“布洛芬”詞條。布洛芬為解熱鎮(zhèn)痛類的非甾體抗炎藥，通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素的合成，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎作用，通過(guò)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用。

看了詞條解釋，你可能依舊滿懷疑問(wèn)：“布洛芬究竟是怎么起作用的？我們吃下的布洛芬是怎樣精準(zhǔn)找到體內(nèi)疼痛位置的呢？”下面，我們就用通俗易懂的話來(lái)解釋一下。

當(dāng)我們咽下一粒布洛芬膠囊時(shí)，它首先會(huì)進(jìn)入胃部，胃酸會(huì)對(duì)它的膠囊外殼進(jìn)行溶解。釋放出的布洛芬會(huì)順勢(shì)進(jìn)入第二站——小腸，再通過(guò)腸壁進(jìn)入血管網(wǎng)絡(luò)的肝門靜脈。然后，它們會(huì)到達(dá)第三站——肝臟。在這里，一小部分布洛芬會(huì)與肝臟中的肝藥酶結(jié)合，從而失去止疼性，但大部分布洛芬會(huì)幸存下來(lái)，順利進(jìn)入人體的循環(huán)系統(tǒng)，并跟隨血液尋找引起你疼痛的位置。

接下來(lái)，就是布洛芬大顯身手的時(shí)間。在發(fā)現(xiàn)疼痛源頭后，布洛芬就會(huì)與引發(fā)疼痛的特定靶分子——前列腺素開(kāi)戰(zhàn)，控制住合成前列腺素的環(huán)氧化酶。隨著生成前列腺素的源頭被掐斷，能引發(fā)疼痛的前列腺素在體內(nèi)也越來(lái)越少。整個(gè)過(guò)程需要1～2個(gè)小時(shí)完成。之后，布洛芬會(huì)再經(jīng)血液循環(huán)回到肝臟，轉(zhuǎn)換為代謝物后，經(jīng)由腎臟以尿液形式排出。

至此，布洛芬功成身退，人體內(nèi)的疼痛也得到了緩解。

布洛芬的發(fā)明歷程

二戰(zhàn)促進(jìn)了不少科技的發(fā)展，如雷達(dá)、青霉素等。當(dāng)時(shí)，英國(guó)一個(gè)名叫斯圖爾特·亞當(dāng)斯的小伙子，因?yàn)楦闱嗝顾仨?xiàng)目研究而被免除了兵役，就是他最終發(fā)明了布洛芬。

1923年，亞當(dāng)斯出生于英格蘭東部城市北安普敦郡拜菲爾德鎮(zhèn)的一個(gè)農(nóng)村。由于家庭并不富裕，亞當(dāng)斯在16歲時(shí)就輟了學(xué)，不得不到當(dāng)?shù)匾患颐胁┢澋男∷幬锕鞠旅娴倪B鎖藥店打工。在那里，亞當(dāng)斯當(dāng)學(xué)徒，兼賣藥。干了3年，他漸漸成長(zhǎng)為一個(gè)草根型的藥劑師。對(duì)藥物研發(fā)的癡迷，不僅改變了他的草根出身，還支撐著他在這條路上越走越遠(yuǎn)，最終改變了自己的人生。

亞當(dāng)斯對(duì)賣藥不太感興趣，而向往制藥和醫(yī)藥科學(xué)，并希望在這一領(lǐng)域有所建樹(shù)。于是，在博茲公司的資助下，他來(lái)到諾丁漢大學(xué)深造。在取得學(xué)士學(xué)位后，他又回到博茲公司，成為公司的科研人員。

后來(lái)，為更深入地研究藥物，他又進(jìn)入英國(guó)古老而著名的利茲大學(xué)學(xué)習(xí)，在獲得藥理學(xué)博士學(xué)位后，再次返回博茲公司。

回到博茲公司，亞當(dāng)斯被分配了一個(gè)任務(wù)，就是為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者研發(fā)一種新的非類固醇消炎藥。

早在1897年，便有一種藥可以用來(lái)止痛，那就是阿司匹林。但是這種藥物有一個(gè)缺點(diǎn)，就是需要服用的劑量一般都很大，所以隨之而來(lái)的副作用也相當(dāng)明顯，如過(guò)敏、出血、消化不良等。這就導(dǎo)致在當(dāng)時(shí)的英國(guó)，阿司匹林處于“失寵”一樣的尷尬狀態(tài)。

于是，亞當(dāng)斯便把研究聚焦到了阿司匹林的藥理上，而在此前，似乎沒(méi)人嘗試過(guò)這種方式。

亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)合力測(cè)試了600多種化合物的效果，關(guān)鍵就是要找到一種耐受性良好的藥物。這一找，便是十載光陰。其間雖然經(jīng)歷過(guò)無(wú)數(shù)次的失敗，但是也有4種化合物曾經(jīng)走到了臨床試驗(yàn)階段，不過(guò)最終還是因?yàn)橛休^大副作用而被淘汰。

大約在1959年底，團(tuán)隊(duì)開(kāi)啟了另一個(gè)研究思路——放射性研究。通過(guò)這種方式的研究，團(tuán)隊(duì)成員發(fā)現(xiàn)此前的化合物之所以會(huì)出現(xiàn)大量的副作用，是因?yàn)樗鼈儠?huì)被人體的各個(gè)組織大量吸收。于是，團(tuán)隊(duì)便通過(guò)化學(xué)手段對(duì)化合物做了相應(yīng)調(diào)整——把乙酸變成了丙酸。如此調(diào)整會(huì)讓很少一部分的化合物被人體吸收，由此便可大幅降低藥物帶來(lái)的副作用。經(jīng)過(guò)研究，他們終于制出一種叫“對(duì)異丁基苯異丙酸”的東西。這就是布洛芬。

那一場(chǎng)藥物科學(xué)史上著名的宿醉

說(shuō)起布洛芬后來(lái)取得的成功，亞當(dāng)斯真的要感謝那一次宿醉。

據(jù)說(shuō)，當(dāng)時(shí)亞當(dāng)斯有一場(chǎng)非常重要的會(huì)議演講，但由于前一天和朋友們推杯換盞時(shí)喝得太多，亞當(dāng)斯一覺(jué)醒來(lái)還是處于宿醉狀態(tài)，頭痛不已。為了不影響演講，亞當(dāng)斯便決定服用600毫克對(duì)異丁基苯異丙酸化合物來(lái)試試。

令他沒(méi)有想到的是，效果簡(jiǎn)直是意外的好。

這次意外的發(fā)現(xiàn)讓團(tuán)隊(duì)興奮不已，他們立即推進(jìn)了對(duì)此的研究。不久之后，對(duì)異丁基苯異丙酸很快便通過(guò)了臨床驗(yàn)證。值得一提的是，“宿醉風(fēng)波”并不是亞當(dāng)斯第一次在自己身上做試驗(yàn)，在此之前，他也曾服用過(guò)幾種化合物。后來(lái)，亞當(dāng)斯回憶起這段經(jīng)歷時(shí)說(shuō)：“我很高興能成為第一個(gè)服用布洛芬的人?！?/p>

1962年，博茲公司為布洛芬申請(qǐng)了專利。在等待了7年之后，也就是在1969年，布洛芬作為一種處方藥最終得到了英國(guó)的批準(zhǔn)。再后來(lái)，布洛芬便開(kāi)始在全球范圍內(nèi)推廣并風(fēng)靡。

關(guān)于布洛芬的幾點(diǎn)提醒

作為一種“大眾止痛藥”，布洛芬非?！盎稹?，但是也有幾點(diǎn)需要提醒。

由于布洛芬的止痛原理是抑制前列腺素的合成，也就意味著它只對(duì)前列腺素引起的疼痛有用。如果腸胃痙攣，吃布洛芬就沒(méi)有用。

合成前列腺素的環(huán)氧化酶其實(shí)分為兩類，其中一類對(duì)消化道黏膜起保護(hù)作用，屬于對(duì)人體有益的成分，但往往會(huì)被布洛芬一起誤傷。所以，布洛芬對(duì)于消化道的副作用較為明顯。

另外，目前市場(chǎng)零售的布洛芬產(chǎn)品多以盒裝，遠(yuǎn)超一個(gè)發(fā)燒病人的使用量。例如布洛芬緩釋膠囊，每盒足夠三四個(gè)病人的用量。所以，有醫(yī)生建議，特殊時(shí)期，藥企可以適當(dāng)減少每盒藥物的容量，或者藥店可以拆分成更小的單位用量進(jìn)行售賣。讓我們?yōu)榇它c(diǎn)贊。