維生素B12雙曲池穴位注射聯(lián)合抗組胺藥物 治療慢性蕁麻疹的臨床效果分析

王 慧，余媛琳，易俊強(qiáng)

（柳州市疾病預(yù)防控制中心皮膚病防治所，廣西 柳州 545007）

慢性蕁麻疹是在臨床中比較常見的一種過敏性疾病，大多數(shù)患者出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀，多為陣發(fā)性或持續(xù)性，病情可遷延數(shù)月至數(shù)年不等，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。服用抗組胺藥是治療慢性蕁麻疹的常見方式，作為強(qiáng)效的抗組胺藥，枸地氯雷他定可高度選擇性拮抗組胺H1受體，抑制組胺釋放，并減少炎癥介質(zhì)的生成，減少嗜酸性粒細(xì)胞趨化，有效控制患者蕁麻疹癥狀，但部分患者在服用抗組胺藥后會出現(xiàn)惡心、嘔吐的現(xiàn)象，且不能根治疾病，在控制疾病復(fù)發(fā)方面效果并不理想[1]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性蕁麻疹屬于“風(fēng)濕疙瘩”“癮疹”的范疇，本病內(nèi)因?yàn)榉A賦不足，外因風(fēng)邪為患，衛(wèi)表不固，邪氣乘虛而入而導(dǎo)致營衛(wèi)氣血不和，或飲食不節(jié)以致風(fēng)團(tuán)，故應(yīng)疏風(fēng)和營、解表透疹[2]。曲池穴可疏風(fēng)祛濕，益氣調(diào)營，善治皮膚之表癥，維生素B12以輔酶的形式存在，可以提高葉酸的利用率，促進(jìn)體內(nèi)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)等代謝，激發(fā)抗病能力，通過曲池穴穴位注射維生素B12使得針刺功效與藥物滲透作用相結(jié)合，可以持久激發(fā)穴位的功效，兩者相得益彰，使機(jī)體營衛(wèi)調(diào)和，腠理密固，以解除肌表的邪氣，達(dá)到抵邪抗病的目的[3]。基于此，本研究旨在探討維生素B12雙曲池穴位注射聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效與復(fù)發(fā)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2021年3月柳州市疾病預(yù)防控制中心收治的62例慢性蕁麻疹患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各31例。對照組患者中男性16例，女性15例；年齡15～61歲，平均（39.07±2.95）歲；病程3～14個(gè)月，平均（8.37±2.02）個(gè)月。觀察組患者中男性14例，女性17例；年齡16～59歲，平均（40.26±3.13）歲；病程4～13個(gè)月，平均（9.13±2.31）個(gè)月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國蕁麻疹診療指南（2018版）》[4]中慢性蕁麻疹和《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》[5]中“癮疹”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；主要表現(xiàn)出皮膚瘙癢、皮膚風(fēng)團(tuán)等癥狀者；病程超過6周，或呈反復(fù)發(fā)作者；血常規(guī)嗜酸性粒細(xì)胞指標(biāo)異常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：1周內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素及其他抗組胺藥物的患者；有嚴(yán)重臟器功能疾病的患者；有免疫系統(tǒng)疾病的患者；哺乳期或者妊娠期婦女等。本研究經(jīng)柳州市疾病預(yù)防控制中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg/片）治療，8.8 mg/次，1次/d， 治療30 d；觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上對患者進(jìn)行穴位注射維生素B12，本次研究選取患者的雙側(cè)曲池穴，使用2 mL的注射器將維生素B12注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020633，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）吸入1 mL，對準(zhǔn)患者的曲池穴，垂直進(jìn)針1～1.5 cm，需要快速地刺入患者的皮下，待患者產(chǎn)生酸麻脹重感而且回抽沒有血液時(shí)，將藥物緩緩?fù)迫?，每個(gè)穴位注射大約0.5 mL，1次/3 d，共需注射10次。治療期間，患者不能吃辛辣刺激的食物，應(yīng)該盡量清淡飲食。治療結(jié)束后均對兩組患者隨訪2個(gè)月，觀察患者復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)蕁麻疹活動性評分（UAS）[6]療效指數(shù)判定療效，療效指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，判定標(biāo)準(zhǔn)為：療效指數(shù)≥60%表示為顯效；20%≤療效指數(shù)＜60%表示為有效；療效指數(shù)＜20%表示為無效，總有效率=顯效率+有效率。記錄治療后2個(gè)月內(nèi)患者蕁麻疹的復(fù)發(fā)情況。②UAS評分。對兩組患者治療前及治療10、20、30 d后UAS評分進(jìn)行記錄并比較，UAS總分6分，UAS包括風(fēng)團(tuán)數(shù)量（0～3分）與瘙癢程度（0～3分），分值越高，疾病越嚴(yán)重。③血清學(xué)指標(biāo)。在治療前和治療30 d后分別抽取患者3 mL空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血，將其放置在離心管中，靜置30 min之后，離心取血清（2500 r/min，10 min），采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）及白細(xì)胞介素-23 （IL-23）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、復(fù)發(fā)率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)本研究計(jì)量資料（UAS評分、血清IL-4、 IL-18、 IL-23）均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)組間比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效與復(fù)發(fā)率比較 相較于對照組，觀察組患者的治療總有效率更高，復(fù)發(fā)率更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效與復(fù)發(fā)率比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者UAS評分比較 治療10、20、30 d后，兩組患者UAS評分均較治療前逐漸降低，且治療10、20、30 d后觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者UAS評分比較(分，±s)

表2 兩組患者UAS評分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療10 d后比，#P＜0.05；與治療20 d后比，△P＜0.05。UAS：蕁麻疹活動性評分。

組別 例數(shù) 治療前 治療10 d后 治療20 d后 治療30 d后對照組 31 5.16±0.14 3.86±0.28*2.82±0.11*#1.25±0.15*#△觀察組 31 5.13±0.12 3.02±0.14*1.84±0.21*#0.51±0.11*#△t值 0.906 14.940 23.016 22.150 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療30 d后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(pg/mL，±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(pg/mL，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-18：白細(xì)胞介素-18；IL-23：白細(xì)胞介素-23。

組別 例數(shù) IL-4 IL-18 IL-23治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后對照組 31 132.85±14.03 99.05±11.26* 126.08±16.08 90.41±10.59* 133.09±6.13 102.13±4.28*觀察組 31 131.92±15.98 83.52±10.17* 127.12±17.21 79.79±9.65* 133.04±6.09 92.54±4.37*t值 0.243 5.699 0.246 4.127 0.032 8.729 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

慢性蕁麻疹是一種比較難治愈的頑固性疾病，其發(fā)病原因尚未完全明確，受冷、受熱、情緒激動、食物、藥物等因素均可誘發(fā)蕁麻疹的發(fā)生，慢性蕁麻疹發(fā)病與肥大細(xì)胞活化有關(guān)，肥大細(xì)胞活化可導(dǎo)致機(jī)體組胺釋放增多。組胺是導(dǎo)致慢性蕁麻疹發(fā)病的主要物質(zhì)，其可以誘導(dǎo)人體內(nèi)H受體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞皺縮，血管通透性增加，血管內(nèi)細(xì)胞液滲透到血管外，從而引起皮膚水腫，水腫增大造成局部皮膚外觀隆起即成為表皮風(fēng)團(tuán)，所以，抗組胺類藥物是治療該病的首選藥物[7]。枸地氯雷他定是由地氯雷他定和吡啶枸櫞酸二鈉鹽結(jié)合而成，吡啶枸櫞酸二鈉鹽的結(jié)合，增加了藥物在水中的溶解度，能夠迅速地在患者機(jī)體中轉(zhuǎn)化為地氯雷他定，高度選擇性地拮抗機(jī)體中的組胺H1受體，還能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞，降低血管通透性，抑制體內(nèi)的組胺釋放，減少體內(nèi)炎癥介質(zhì)的生成與釋放，降低嗜酸性細(xì)胞的黏附作用，起效快，且半衰期較長，藥效持續(xù)時(shí)間長，但該藥需要長期服用，部分患者會自行停藥而影響療效，且停藥后疾病易復(fù)發(fā)[8-9]。

在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，慢性蕁麻疹多因稟賦不耐，脾氣虧虛，營衛(wèi)虛弱，沖任不調(diào)，腠理不固，肌膚失養(yǎng)，風(fēng)邪乘虛而入，風(fēng)邪與寒或熱相搏于肌膚，同時(shí)飲食不節(jié)或情志不遂，肝脾內(nèi)生濕熱之邪，蘊(yùn)于肌膚而發(fā)病[10-11]。穴位注射的主要作用機(jī)制是針刺患者的經(jīng)穴，從而能夠達(dá)到疏通氣血、平衡陰陽、調(diào)和營衛(wèi)的作用。曲池穴為手陽明大腸經(jīng)之和穴，善治皮膚之表證，可益氣調(diào)營、祛邪瀉實(shí)、疏風(fēng)祛濕[12]。維生素B12通常作為輔助用藥改善慢性蕁麻疹患者病情，其以輔酶的方式參與體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、氨基酸等代謝，以及核酸的合成，對肥大細(xì)胞有一定的修復(fù)作用，同時(shí)提高機(jī)體的抗病能力，且親和力高、排泄較慢[13-14]。穴位注射將中醫(yī)中的經(jīng)絡(luò)學(xué)說作為基礎(chǔ)，在實(shí)際臨床中將中醫(yī)的穴位針刺與西醫(yī)的藥物注射方法聯(lián)合使用，其綜合了穴效和藥效兩大效應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，穴位注射延長了藥物在穴位的局部吸收時(shí)間和穴位刺激時(shí)間，將治療的療效得到大幅度的提升。本研究結(jié)果顯示，觀察組較對照組患者的治療總有效率升高，治療10、20、30 d后觀察組患者UAS評分及隨訪期間復(fù)發(fā)率均較對照組降低，表明維生素B12雙曲池穴位注射聯(lián)合抗組胺藥物枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹，能夠內(nèi)外兼調(diào)、標(biāo)本兼治，提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率。

IgE是導(dǎo)致蕁麻疹發(fā)生的主要原因，其能夠促使肥大細(xì)胞釋放多類活性介質(zhì)，IL-4是調(diào)節(jié)IgE的重要調(diào)控因子，可促使B淋巴細(xì)胞合成血清IgE，進(jìn)而促使肥大細(xì)胞的活化及組胺的釋放，導(dǎo)致慢性蕁麻疹的發(fā)生；IL-18和IL-23可促使輔助性T細(xì)胞1（Th1）細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞分泌γ-干擾素，進(jìn)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[15]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，穴位刺激能夠影響患者的神經(jīng)-體液系統(tǒng)，控制B淋巴細(xì)胞合成IgE，進(jìn)而防治疾??；經(jīng)過對患者雙側(cè)曲池穴持續(xù)注射給藥，還能夠降低毛細(xì)血管的通透性，抑制炎癥浸潤和滲出，減輕炎癥反應(yīng)[16]。本研究中，治療后觀察組患者血清學(xué)炎癥指標(biāo)水平均低于對照組，表明曲池穴位注射維生素B12聯(lián)合服用抗組胺藥物枸地氯雷他定治療能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)炎癥指標(biāo)水平，達(dá)到緩解疾病的 目的。

綜上，維生素B12雙曲池穴位注射聯(lián)合抗組胺藥物枸地氯雷他定治療能夠內(nèi)外兼調(diào)、標(biāo)本兼治，提高慢性蕁麻疹的治療效果，調(diào)節(jié)炎癥指標(biāo)水平，降低復(fù)發(fā)率，值得在臨床推廣應(yīng)用。