卡前列素氨丁三醇預(yù)防子宮下段剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果觀察

馮國星

（東方市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 東方 572600）

產(chǎn)后出血指的是剖宮產(chǎn)分娩后24 h出血量≥ 1000 mL，導(dǎo)致產(chǎn)后出血的因素較多，包括胎盤前置、高齡妊娠、子宮收縮遲緩、巨大兒、凝血功能與纖溶功能異常等，其中子宮收縮遲緩是引起產(chǎn)后出血最常見的危險因素。子宮下段剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦在分娩前的凝血纖溶系統(tǒng)主要表現(xiàn)為血液高凝與低纖溶狀態(tài)，而在分娩后，產(chǎn)婦血液系統(tǒng)從高凝狀態(tài)向低凝狀態(tài)轉(zhuǎn)變，凝血功能與抗凝機制紊亂，容易發(fā)生產(chǎn)后出血[1]。產(chǎn)婦出血會引起全身組織缺血，增加產(chǎn)婦死亡的風(fēng)險。因此，臨床上對于產(chǎn)后出血重在預(yù)防，常用的處理方法是胎兒娩出后進行藥物宮體注射，縮宮素屬于一種多肽類激素，通過宮體注射與產(chǎn)婦子宮平滑肌的受體相結(jié)合，可促使子宮發(fā)生強直性收縮，起到加快創(chuàng)面止血的作用，從而減少產(chǎn)后出血。但相關(guān)研究顯示，縮宮素僅對子宮平滑肌上段作用明顯，對下段影響較小，因此治療效果有待提高[2]；而卡前列素氨丁三醇也屬于宮縮藥物，其中含有天然的前列素氨丁三醇，可促進肌原纖維收縮，從而促進子宮平滑肌收縮，有助于減少因子宮收縮遲緩所致的出血[3]?；诖耍狙芯繉⒖ㄇ傲兴匕倍∪加糜陬A(yù)防行子宮下段剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中，觀察其對產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后出血情況及凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東方市人民醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的126例行子宮下段剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，參照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（63例）產(chǎn)婦年齡23～35歲， 平均（28.02±2.36）歲；體質(zhì)量指數(shù)25.23～31.06 kg/m2， 平均（28.62±2.19） kg/m2；孕周38～42周，平均（39.27±1.12）周。觀察組（63例）產(chǎn)婦年齡24～34歲，平均（27.91±2.28）歲；體質(zhì)量指數(shù)25.62～31.15 kg/m2， 平均（28.55±2.35） kg/m2；孕周38～41周，平均（39.45±1.16）周。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：均行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)者；既往無剖宮產(chǎn)史者；無貧血、過敏性紫癜等血液疾病者；單胎妊娠者；存在出血傾向者；羊水過多、試產(chǎn)失敗轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)、分娩前胎頭位置過低、胎位不正、胎盤早剝、前置胎盤者等。排除標準：合并高球蛋白血癥、皮肌炎、硬皮病等免疫系統(tǒng)疾病者；合并凝血功能障礙者；合并原發(fā)性高血壓、甲狀腺疾病者；合并泌尿系感染、呼吸系統(tǒng)感染等疾病者；合并妊娠糖尿病者等。本研究經(jīng)東方市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后批準實施，產(chǎn)婦及家屬已知曉本研究的手術(shù)風(fēng)險、注意事項、治療方法等內(nèi)容，并均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)與治療方法 產(chǎn)婦行子宮下段剖宮產(chǎn)手術(shù)，產(chǎn)婦采用持續(xù)性硬膜外麻醉，切開皮膚和皮下脂肪層，使筋膜暴露，采用鈍性分離，拉開肌肉，直至暴露腹膜層，之后將腹膜切開，進入腹腔。在腹腔中觀察子宮情況，位置確定后行子宮下段橫切口，將膀胱在子宮下段的部分剪開，向下分離，然后在子宮下段作橫切口娩出胎兒，胎兒娩出后，完整剝離胎盤，之后逐層縫合切口。對照組產(chǎn)婦娩出胎兒后，宮體注射縮宮素注射液（成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準字H51021981，規(guī)格：1 mL∶10 U）10 U，如果產(chǎn)婦出血量較大，可重復(fù)給藥，但24 h內(nèi)不超過60 U。在對照組的用藥基礎(chǔ)上，觀察組產(chǎn)婦在胎兒娩出后，宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規(guī)格：1 mL∶250 μg）250 μg，注射后觀察子宮收縮情況，若效果欠佳，間隔15 min后再注射250 μg卡前列素氨丁三醇注射液，總注射次數(shù)≤ 3次。兩組產(chǎn)婦均在子宮下段剖宮產(chǎn)手術(shù)術(shù)后觀察48 h。

1.3 觀察指標 ①臨床相關(guān)指標。比較兩組產(chǎn)婦術(shù)中出血量、術(shù)后2 h出血量、術(shù)后24 h出血量，以及術(shù)后24 h出血發(fā)生率。出血量采用稱重法測量，收集產(chǎn)婦術(shù)后敷料、紗布墊、一次性產(chǎn)婦墊，減去術(shù)前敷料、紗布墊，以及一次性產(chǎn)婦墊，得出出血量。產(chǎn)后出血診斷標準：胎兒娩出后24 h內(nèi)，剖宮產(chǎn)分娩者出血量≥ 1000 mL則為產(chǎn)后出血[4]。②凝血功能。采集術(shù)前、術(shù)后48 h兩組產(chǎn)婦空腹靜脈血5 mL，血液標本進行抗凝處理，經(jīng) 3000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血漿，使用全自動血凝分析儀（日本SYSMEX株式會社，型號：CS-1300）檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平。③不良反應(yīng)。觀察兩組產(chǎn)婦頭暈、胃腸道反應(yīng)、心律失常的等發(fā)生情況，比較兩種用藥方式的安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；經(jīng)S-W檢驗本研究中的計量資料（產(chǎn)婦出血情況，術(shù)前、術(shù)后48 h凝血功能指標）符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦臨床相關(guān)指標比較 相比對照組，觀察組產(chǎn)婦術(shù)中出血量、術(shù)后2 h出血量、術(shù)后24 h出血量均顯著減少，術(shù)后24 h出血發(fā)生率顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床相關(guān)指標比較

2.2 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標比較 相比術(shù)前，術(shù)后48 h兩組產(chǎn)婦APTT、TT、PT均顯著縮短，觀察組顯著短于對照組；FIB水平顯著升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標比較( ±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；PT：凝血酶原時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) APTT(s) TT(s) PT(s) FIB(g/L)術(shù)前 術(shù)后48 h 術(shù)前 術(shù)后48 h 術(shù)前 術(shù)后48 h 術(shù)前 術(shù)后48 h對照組 63 28.15±2.02 27.09±1.15* 17.17±1.22 16.14±1.46* 14.53±1.13 13.23±1.39* 3.07±0.39 4.47±0.23*觀察組 63 28.13±2.06 25.57±2.14* 17.09±1.24 14.75±1.32* 14.56±1.12 11.27±1.26* 3.11±0.37 5.35±0.32*t值 0.055 4.966 0.365 5.605 0.150 8.292 0.591 17.724 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者共發(fā)生4例不良反應(yīng)，觀察組患者共發(fā)生7例不良反應(yīng)，比較兩組產(chǎn)婦術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)后易引發(fā)多種并發(fā)癥，其中產(chǎn)后出血是常見的并發(fā)癥之一，產(chǎn)婦出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的主要原因。近年來雖然醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，但產(chǎn)后出血作為產(chǎn)科最嚴重的并發(fā)癥仍然時有發(fā)生，若治療不及時，不僅會影響產(chǎn)婦身心健康，甚至出血量較大可直接導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡，嚴重威脅其生命安全，給家庭帶來沉重負擔(dān)，因此積極采取有效預(yù)防產(chǎn)后出血的措施意義重大?？s宮素是預(yù)防產(chǎn)后出血的常用藥物，能強化子宮收縮，改善子宮收縮乏力、子宮縮復(fù)不良，減少產(chǎn)后出血，但該藥物濃度易受產(chǎn)婦自身激素水平的影響，用量過高會引發(fā)機體水中毒，增加治療風(fēng)險，且縮宮素藥效維持時間較短，會導(dǎo)致其治療效果不佳[5-6]，因此需探討更為有效的預(yù)防產(chǎn)后出血的方案。

卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素F2α的15甲基類似物，使用卡前列素氨丁三醇進行子宮體注射，能刺激妊娠子宮肌層收縮，減少胎盤部位出血，起到止血的作用，從而減少術(shù)中、術(shù)后出血，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率；該藥物還可刺激血管活性物質(zhì)的釋放，進而促進血管收縮[7-8]。羅華梅等[9]研究顯示，未應(yīng)用卡前列素氨丁三醇的剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，術(shù)中及術(shù)后2、12、24 h的出血量分別為230.15 mL、243.59 mL、337.56 mL、398.48 mL，而使用卡前列素氨丁三醇注射的剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，出血量分別為202.43 mL、188.37 mL、258.34 mL、306.16 mL，用藥后出血量明顯減少。本研究顯示，與對照組比，觀察組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后2 h、術(shù)后24 h出血量均顯著減少，術(shù)后24 h出血發(fā)生率顯著降低，提示卡前列素氨丁三醇用于行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦中，能減少產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后出血量，降低產(chǎn)后出血率，有利于及時改善產(chǎn)婦出血情況。同時本研究結(jié)果還顯示，觀察組產(chǎn)婦出現(xiàn)頭暈、胃腸道反應(yīng)、心律失常等不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示卡前列素氨丁三醇預(yù)防行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)后出血效果明顯，其用藥安全性良好，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生?？紤]原因是因為，卡前列素氨丁三醇的作用部位不具有特異性，進入血循環(huán)后可同時對血管、胃腸平滑肌等產(chǎn)生收縮效應(yīng)，引起頭暈、胃腸道等不良反應(yīng)，但其不良反應(yīng)增加不明顯，產(chǎn)婦均可耐受故并未影響治療的進行[10-11]。

凝血功能是評估出血性疾病的常用指標，產(chǎn)后出血產(chǎn)婦受氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，會使凝血功能發(fā)生障礙，其中APTT、TT、PT均可反映產(chǎn)后出血產(chǎn)婦凝血時間，當產(chǎn)婦大量出血時，會導(dǎo)致血液容量降低，APTT、TT、PT延長；而FIB作為血液凝固因子，當產(chǎn)婦產(chǎn)后出血時，受血漿黏滯度的影響，其水平會降低[12-13]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后48 h觀察組產(chǎn)婦APTT、TT、PT均顯著短于對照組，F(xiàn)IB水平顯著高于對照組，提示卡前列素氨丁三醇在預(yù)防行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)的產(chǎn)婦產(chǎn)后出血中，可改善其凝血功能。原因在于，卡前列素氨丁三醇可促使子宮出現(xiàn)強直性收縮，加速子宮下段血竇關(guān)閉，減少凝血因子流失，其作用速度快，可加快子宮復(fù)舊，促進組織纖溶酶、FIB與纖維蛋白的有效結(jié)合；同時卡前列素氨丁三醇與體內(nèi)前列腺素發(fā)生作用，加快血小板聚集，加速凝血，促進破損血管收縮，使血凝塊縮小，進而改善凝血功能[14-15]。

綜上，卡前列素氨丁三醇預(yù)防子宮下段剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果確切，能夠改善產(chǎn)婦凝血功能指標，減少術(shù)中出血與產(chǎn)后出血量，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，且不會明顯增加不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床進一步推廣。