CO2冷凍聯(lián)合內(nèi)補(bǔ)丸加減治療慢性宮頸炎 伴人乳頭瘤狀病毒感染的療效分析

王 玲，孫淑梅

（蘇州市中醫(yī)醫(yī)院婦科，江蘇 蘇州 215000）

慢性宮頸炎患者生殖道上皮較薄，黏液分泌較少，性交過程中易發(fā)生破損，為病毒進(jìn)入細(xì)胞提供基礎(chǔ)，因此極易感染人乳頭瘤狀病毒（HPV）。中醫(yī)認(rèn)為，慢性宮頸炎伴HPV感染屬“帶下病”范疇，HPV屬濕濁邪氣，濕濁邪氣伏于子門是導(dǎo)致宮頸HPV感染的病因，濕邪積伏于胞宮為其基本病機(jī)，脾腎不足為發(fā)病內(nèi)因，故應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、培補(bǔ)正氣、祛除濕邪為基本原則[1]。通常應(yīng)用內(nèi)補(bǔ)丸加減治療，臨床應(yīng)用安全，療效突出，但治療時(shí)間較長(zhǎng)，且無法直達(dá)病灶處進(jìn)行根治。CO2冷凍技術(shù)主要是將CO2氣體通過冷凍治療槍輸送到特制的冷凍探頭，低溫直接觸及病灶，至病灶組織凍結(jié)而脫落，達(dá)到治療目的[2]。本研究將CO2冷凍聯(lián)合內(nèi)補(bǔ)丸加減治療慢性宮頸炎伴HPV感染，旨在探討其療效及對(duì)HPV轉(zhuǎn)陰率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年6月至2022年4月蘇州市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例慢性宮頸炎伴HPV感染患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組患者年齡27～63歲，平均（45.12±17.76）歲；病程4～7個(gè)月，平均（5.61±1.35）個(gè)月；孕次0～3次，平均（2.07±0.91）次；已生育者27例，未生育者13例。研究組患者年齡27～63歲，平均（45.13±17.82）歲；病程4～7個(gè)月，平均（5.56±1.39）個(gè)月；孕次0～3次，平均（2.10±0.89）次；已生育者28例，未生育者12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[3]中關(guān)于慢性宮頸炎伴HPV持續(xù)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)參照《中醫(yī)婦科學(xué)（第2版）》[4]中腎陽虛帶下證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：本院首診者；成年人且年齡≤ 55歲者；符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他宮頸疾病者；合并盆腔疾病者；合并其他感染性疾病者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已對(duì)研究進(jìn)行審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用內(nèi)補(bǔ)丸加減口服治療，藥物組成：鹿角片（先煎）10 g，肉蓯蓉、菟絲子、炒白術(shù)各15 g，肉桂（后下）3 g，制附子（先煎）10 g，黃芪、桑螵蛸、白蒺藜、茯神、黃柏、炙甘草各10 g，紫菀6 g等，由蘇州市中醫(yī)醫(yī)院藥房統(tǒng)一代煎藥，早晚溫服，200 mL/次，1劑/d。3個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程，治療期間禁止性生活。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合宮頸CO2冷凍治療1次，采用冷凍外科裝置（Medgyn Products Inc.，型號(hào)：MGC-200）進(jìn)行治療，充分暴露宮頸；宮頸道常規(guī)消毒，清理表面分泌物，以病變深度、范圍選擇相應(yīng)的冷凍頭，消毒處理后，將冷凍溫度設(shè)置為 -60 ℃，將冷凍頭緊貼在病灶處，持續(xù)3 min，治療范圍超過病灶邊緣2～3 mm；復(fù)溫3～5 min后，清除宮頸表面分泌物，再次冷凍2～3次，慢速升溫；治療中，冷凍頭遠(yuǎn)離正常宮頸組織和陰道壁接觸，陰道壁松弛者可以使用木質(zhì)宮頸刮板分隔陰道壁、宮頸。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后，炎癥全部消除，宮頸平滑，HPV均轉(zhuǎn)陰為痊愈；炎癥面縮?。?0%，HPV部分轉(zhuǎn)陰為好轉(zhuǎn)；50% ≤ 炎癥面縮小≤ 70%，HPV部分轉(zhuǎn)陰為有效；炎癥面縮?。?0%，HPV未轉(zhuǎn)陰為無效[3]。總有效 率=痊愈率+好轉(zhuǎn)率+有效率。同時(shí)，于治療前后月經(jīng)干凈2 d后，以宮頸拭子收集宮頸移行帶上皮細(xì)胞，用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)HPV，記錄治療后轉(zhuǎn)陰情況。②于治療前后采取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 mL，2 mL血樣采用流式細(xì)胞儀（貝克曼庫(kù)爾特，型號(hào)：DxFLEX）檢測(cè)外周血CD8+、CD4+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值；另2 mL血樣經(jīng)制備血清，血清制備時(shí)離心時(shí)間為15 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，采用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。③血液采集方法同②，進(jìn)行離心（3000 r/min，10 min），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④治療前后采用簡(jiǎn)明健康狀況量表（SF-36）[5]評(píng)估患者生活質(zhì)量，評(píng)分分值0～100分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效及HPV轉(zhuǎn)陰率比較 研究組患者臨床總有效率及HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效及HPV轉(zhuǎn)陰率比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及IgG、IgA、IgM水平均升高，研究組高于對(duì)照組；CD8+百分比均降低，研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) CD8+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 36.14±8.30 24.74±3.68* 19.89±5.30 32.45±5.23* 0.55±0.11 1.30±0.19*研究組 40 36.01±8.26 21.12±3.23* 20.04±5.25 43.86±4.29* 0.55±0.12 2.07±0.18*t值 0.070 4.676 0.127 10.668 0.000 18.607 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 9.11±2.91 12.75±1.33* 2.25±0.98 3.43±0.42* 0.95±0.32 1.34±0.42*研究組 40 9.02±2.85 14.35±2.74* 2.32±0.85 4.71±0.51* 0.97±0.37 1.84±0.34*t值 0.140 3.322 0.341 12.253 0.259 5.852 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見 表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 1.84±0.33 0.85±0.23* 70.86±5.91 45.63±5.75* 14.51±2.49 8.14±1.32*研究組 40 1.86±0.32 0.46±0.16* 70.92±2.85 33.03±5.09* 14.45±2.36 4.52±1.13*t值 0.103 4.286 0.117 5.033 0.113 5.723 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 對(duì)照組患者治療前SF-36評(píng)分為（68.10±9.30）分，治療后為（81.02±8.38）分；研究組患者治療前SF-36評(píng)分為（68.03±9.25）分，治療后為（92.13±4.23）分。與治療前比，治療后兩組患者SF-36評(píng)分均升高（t=6.527、14.985），研究組高于對(duì)照組（t=7.485），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

3 討論

高危型HPV長(zhǎng)期、持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病的主要原因，降低病毒載量、徹底清除體內(nèi)HPV，是預(yù)防和治療宮頸病變的重點(diǎn)與難點(diǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性宮頸炎伴HPV感染主要由勞傷血?dú)?，損傷沖脈、任脈，致令血與穢液兼帶而下，治療應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、培補(bǔ)正氣為基本原則[6]。內(nèi)補(bǔ)丸中的鹿角片可補(bǔ)腎陽、益精血；肉蓯蓉可補(bǔ)腎陽；菟絲子可補(bǔ)益肝腎；炒白術(shù)可燥濕利水；肉桂可溫中散寒、理氣；制附子可驅(qū)散風(fēng)寒；黃芪可補(bǔ)氣升陽；桑螵蛸可固精、補(bǔ)腎、助陽；白蒺藜可平肝潛陽；茯神可滲濕、健脾；黃柏可清熱燥濕，解毒療瘡；炙甘草可補(bǔ)脾和胃；紫菀可溫肺下氣，內(nèi)補(bǔ)丸加減口服治療可以調(diào)理患者內(nèi)里，通補(bǔ)結(jié)合，改善患者血與穢液帶下狀態(tài)，但是無法直接作用于宮頸炎創(chuàng)面治療，整體起效緩慢，且療效欠佳。

CO2冷凍療法以低溫儀器探頭（-60 ℃）冷凍局部組織，阻止局部血液循環(huán)，冷凍、破壞病灶處組織細(xì)胞生長(zhǎng)，促使其壞死，從而抑制HPV擴(kuò)散，使壞死組織再被修復(fù)的新生組織取代，起到治療效果[7]。本研究中，治療后研究組患者臨床總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率及生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，提示CO2冷凍聯(lián)合內(nèi)補(bǔ)丸加減治療慢性宮頸炎伴HPV感染，可促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，治療效果可靠，有助于改善患者生活質(zhì)量。

CO2冷凍技術(shù)能夠刺激黏膜下漿細(xì)胞產(chǎn)生大量分泌型 IgA，有利于清除病灶局部的病原體，從而發(fā)揮抗感染、增強(qiáng)免疫功能的作用[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，治療后研究組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及血清IgG、IgA、IgM水平均升高，CD8+百分比均降低，提示CO2冷凍聯(lián)合內(nèi)補(bǔ)丸加減治療慢性宮頸炎伴HPV感染，可有效提升患者免疫功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，內(nèi)補(bǔ)丸中黃柏、黃芪等藥材可直接或間接提高患者機(jī)體免疫力，促進(jìn)宮頸炎創(chuàng)面修復(fù)，降低炎癥反應(yīng)[10]。本研究中，與對(duì)照組比，研究組患者治療后血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，表明CO2冷凍聯(lián)合內(nèi)補(bǔ)丸加減治療可降低體內(nèi)炎癥因子水平。

綜上，CO2冷凍聯(lián)合內(nèi)補(bǔ)丸加減治療慢性宮頸炎伴HPV感染，可有效控制患者炎癥反應(yīng)，并可提升患者免疫功能，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，治療效果可靠，有助于改善患者生活質(zhì)量，值得推廣。