養(yǎng)陰清肺湯治療陰虛熱毒型原發(fā)性干燥綜合征的臨床觀察

葛瑞彩

山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，山東臨沂 276000

原發(fā)性干燥綜合征是臨床常見(jiàn)的慢性自身免疫病，除腺體損害外，很多患者還伴隨腺外器官受累，出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。干燥綜合征發(fā)病機(jī)制尚不明確，治療以改善癥狀、預(yù)防并發(fā)癥和維持生活質(zhì)量為主[2]，西醫(yī)多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用，不良反應(yīng)較多，且停藥后易復(fù)發(fā)。實(shí)踐證明，中醫(yī)藥在治療干燥綜合征方面優(yōu)勢(shì)明顯。本研究對(duì)70例原發(fā)性干燥綜合征患者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用養(yǎng)陰清肺湯治療，療效較好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年1月于臨沂市中醫(yī)醫(yī)院就診的70例原發(fā)性干燥綜合征患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。在治療過(guò)程中，觀察組和對(duì)照組均脫落4例，最后完成該研究的病例為62例，其中，觀察組31例，男5例，女26例，年齡20～59歲，平均（41.45±10.37）歲；病程4～31個(gè)月，平均（15.24±6.76）個(gè)月。對(duì)照組31例，男4例，女27例，年齡21～60歲，平均（40.26±11.02）歲；病程6～33個(gè)月，平均（15.59±6.41）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照干燥綜合征國(guó)際診斷（分類(lèi)）標(biāo)準(zhǔn)（2002年修訂版）[3]中原發(fā)性干燥綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2017國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司編寫(xiě)的《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》[4]中關(guān)于干燥綜合征陰虛熱毒型分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)擬定。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；患者知情并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的并發(fā)癥；妊娠及哺乳的女性；精神異常者；繼發(fā)性干燥綜合征者；嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者。

1.4 方法

對(duì)照組：給予艾拉莫德片（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25 mg×14片/盒）口服，一次25 mg，一日2次，早晚各1次。連續(xù)治療12周。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)陰清肺湯，方藥如下：生地黃15 g、白芍15 g、玄參12 g、麥門(mén)冬15 g、川貝母10 g、牡丹皮10 g、薄荷10 g、生甘草6 g，中藥由臨沂市中醫(yī)醫(yī)院自動(dòng)調(diào)配顆粒中藥房提供，每日1劑，溫水400 ml沖服，早晚兩次飯后溫服。連續(xù)治療12周。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（ESSDAI）評(píng)分[5]采用ESSDAI評(píng)估患者治療前后病情變化，包括全身狀態(tài)等12個(gè)方面，由?？漆t(yī)生評(píng)分，總分為各項(xiàng)評(píng)分乘以對(duì)應(yīng)權(quán)重值后相加的總和。

1.5.2 干燥綜合征患者報(bào)告指數(shù)（ESSPRI）評(píng)分[6]采用ESSPRI評(píng)價(jià)患者的干燥情況（口干、眼干）、疲勞情況、肢體疼痛情況。

1.5.3 雙眼Schirmer’s試驗(yàn) 選擇兩條5 mm×35 mm的濾紙，置于患者雙下眼瞼中外1/3處，5 min后取出濾紙條，測(cè)量濕潤(rùn)長(zhǎng)度，小于5 mm者為陽(yáng)性。

1.5.4 唾液流率 置小吸盤(pán)于患者腮腺導(dǎo)管口開(kāi)口處，將2滴檸檬汁滴在舌邊緣，收集15 min內(nèi)自然流出的唾液，＜1.5 ml為陽(yáng)性。

1.5.5 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 記錄治療前后免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、白介素-17（interleukin 17，IL-17）水平。

1.5.6 安全性評(píng)價(jià) 治療前后均檢查血、尿、便三大常規(guī)及肝腎功能、心電圖，并記錄治療過(guò)程中的不良事件。

1.5.7 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)2002衛(wèi)生部年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥70%，所述各項(xiàng)指標(biāo)超半數(shù)得到改善；有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%，得到改善的指標(biāo)不足半數(shù)；無(wú)效：主要癥狀、體征整體改善率＜30%，所述指標(biāo)未見(jiàn)穩(wěn)定改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組ESSDAI評(píng)分、ESSPRI評(píng)分比較

兩組治療前ESSDAI評(píng)分、ESSPRI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組ESSDAI評(píng)分、ESSPRI評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組ESSDAI評(píng)分、ESSPRI評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組ESSDAI評(píng)分、ESSPRI評(píng)分比較（分，±s）

注 ESSDAI：干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)；ESSPRI：干燥綜合征患者報(bào)告指數(shù)

組別 n ESSDAI評(píng)分 ESSPRI評(píng)分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 31 4.82±1.81 2.56±1.10 6.687 0.000 4.32±1.57 1.81±0.89 7.349 0.000對(duì)照組 31 4.79±1.83 3.32±1.22 4.543 0.000 4.27±1.60 2.24±0.90 4.474 0.001 t值 -0.502 -4.312 -0.125 -3.944 P值 0.618 0.000 0.901 0.000

2.3 兩組雙眼Schirmer’s試驗(yàn)、唾液流率比較

治療前，兩組雙眼Schirmer’s試驗(yàn)、唾液流率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組雙眼Schirmer’s試驗(yàn)、觀察組唾液流率較治療前改善明顯（P＜ 0.05），對(duì)照組唾液流率較治療前無(wú)明顯改善（P＞ 0.05），且觀察組雙眼Schirmer’s試驗(yàn)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組雙眼Schirmer’s試驗(yàn)、唾液流率比較（±s）

表3 兩組雙眼Schirmer’s試驗(yàn)、唾液流率比較（±s）

組別 n Schirmer’s-R（mm） Schirmer’s-L（mm） 唾液流率（ml）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 31 2.82±0.91 4.87±1.83 -4.928 0.000 2.93±0.76 5.39±1.21 -9.338 0.000 1.26±0.32 1.97±0.50 -6.974 0.000對(duì)照組 31 2.79±0.92 3.99±1.90 -3.746 0.001 2.89±0.78 4.10±1.32 -5.146 0.000 1.28±0.35 1.39±0.29 0.327 0.746 t值 0.244 2.739 1.355 5.436 1.465 4.132 P值 0.808 0.008 0.180 0.000 0.148 0.000

2.4 兩組IgG、IL-6、IL-17比較

治療前，兩組IgG、IL-6、IL-17比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后，兩組IgG、IL-6、IL-17均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組IgG、IL-6、IL-17比較（±s）

表4 兩組IgG、IL-6、IL-17比較（±s）

注 IgG：免疫球蛋白G；IL-6：白介素-6；IL-17：白介素-17

組別 n IgG（g/L） IL-6（pg/ml） IL-17（pg/ml）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 31 20.32±3.62 12.31±3.21 11.0850.000 36.29±10.3218.15±6.2111.9420.000 58.31±13.42 20.12±8.19 14.9730.000對(duì)照組 31 21.01±4.02 15.52±4.13 5.193 0.000 35.98±12.1326.73±8.39 2.269 0.031 58.43±13.57 38.40±10.128.632 0.000 t值 -0.336 -3.275 0.267 -3.722 0.610 -8.000 P值 0.738 0.001 1.120 0.000 0.544 0.000

2.5 安全性評(píng)價(jià)

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

干燥綜合征屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“燥痹”范疇。現(xiàn)代醫(yī)家路志正教授通過(guò)對(duì)干燥綜合征的研究，首次提出燥痹一名[8]?；颊呦忍旆A賦不足，素體陰虛，加之外感燥邪或風(fēng)寒濕等邪氣侵襲人體，壅滯體內(nèi)，日久化熱成毒，熱毒耗損津液，侵犯口眼清竅、關(guān)節(jié)臟腑，發(fā)為本病，治以養(yǎng)陰潤(rùn)燥、清熱解毒，方選養(yǎng)陰清肺湯。方中生地甘寒入腎，養(yǎng)陰清熱壯水、生津，為君藥。臣以玄參、麥冬，玄參清熱涼血、滋陰解毒，麥冬養(yǎng)陰生津，增強(qiáng)君藥養(yǎng)陰潤(rùn)燥之功，且玄參偏滋腎水，麥冬長(zhǎng)于潤(rùn)肺燥，兩藥相配伍，既可清熱，又可生陰。佐以丹皮、白芍、川貝母、薄荷，丹皮清熱涼血，白芍益陰養(yǎng)血；貝母清熱散結(jié)；少量薄荷辛涼而散，宣肺，清散肺熱，引諸藥上行以達(dá)病所。使以生甘草瀉火解毒、調(diào)和諸藥。以上八味藥合而成方，具有養(yǎng)陰潤(rùn)燥、清熱解毒生津之功。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜ 0.05），表明養(yǎng)陰清肺湯能提高療效。

現(xiàn)代藥理研究表明，生地能抗炎、調(diào)節(jié)免疫[9]；玄參可抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌、抗氧化及增強(qiáng)免疫等[10]；麥冬亦能抗炎及增強(qiáng)免疫[11]；白芍能抗炎鎮(zhèn)痛，并能調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫[12]；丹皮能抗炎鎮(zhèn)痛[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后ESSDAI評(píng)分、ESSPRI評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組；觀察組治療后雙眼Schirmer’s試驗(yàn)和唾液流率較治療前改善，觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜ 0.05），表明養(yǎng)陰清肺湯能改善原發(fā)性干燥綜合征患者的疾病活動(dòng)情況，促進(jìn)唾液腺與淚腺功能的恢復(fù)。

臨床上常以ESR和CRP來(lái)反映干燥綜合征的病情活動(dòng)度。IgG水平也可作為原發(fā)性干燥綜合征病情活動(dòng)度的評(píng)估依據(jù)[14]。細(xì)胞因子的異常表達(dá)與本病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究顯示，IL-17在干燥綜合征血清及腺體組織中高表達(dá)[15]。IL-6是一種多效性的細(xì)胞因子，其與受體結(jié)合后，可促使細(xì)胞增殖、分化、增強(qiáng)免疫反應(yīng)等[16]。劉冬梅等[17]研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性干燥綜合征患者血清IL-6明顯升高，認(rèn)為IL-6可作為原發(fā)性干燥綜合征的重要生物標(biāo)志物，對(duì)于疾病的診斷、治療及預(yù)后的判斷有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰清肺湯能降低干燥綜合征患者IgG、IL-6、IL-17水平，表明養(yǎng)陰清肺湯能減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，減輕自身免疫損傷，阻止疾病進(jìn)展。

綜上所述，養(yǎng)陰清肺湯治療干燥綜合征能顯著提高患者的臨床療效，改善患者臨床癥狀及炎癥指標(biāo)，促進(jìn)唾液腺與淚腺功能的恢復(fù)，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)異常免疫反應(yīng)，且安全性高，值得臨床推廣。