異甘草酸鎂在HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者中的應(yīng)用

陳嫻 劉成元

乙肝屬于臨床上一種較多見(jiàn)的慢性傳染病，因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染所致，家族性傳播、免疫功能低下與該病的發(fā)生也有直接關(guān)系[1]。該病無(wú)特定的發(fā)病年齡，兒童、青壯年是主要患病人群[2]。該病以全身無(wú)力、腹脹、惡心、厭食、肝區(qū)疼痛等癥狀為主，具有病程長(zhǎng)、難治愈的特點(diǎn)，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝纖維化、彌漫性肝損傷，甚至?xí)茐募俑涡∪~與肝小葉結(jié)構(gòu)，使肝臟出現(xiàn)變形、變硬，從而發(fā)展為肝硬化，部分患者甚至?xí)鹤優(yōu)楦伟?，后果非常?yán)重[3-4]。其中肝硬化是肝臟慢性炎癥繼發(fā)彌漫性肝纖維化的結(jié)果，因?yàn)檎５母闻K結(jié)構(gòu)被再生性肝結(jié)節(jié)所取代，最終會(huì)演變?yōu)楦喂δ芩ソ?，治療難度較大[5]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化在各種引發(fā)死亡的疾病中位居第11位，在中年人群的死亡原因中位居第3位[6]。肝硬化發(fā)展至終末期，可行的治療方案只有肝移植[7]。因此，臨床診斷該病應(yīng)做到及早診斷、積極治療，以防病情進(jìn)展?；诖耍F(xiàn)就鹽城市第一人民醫(yī)院84例HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者的兩種治療方案展開(kāi)分析，并探討其對(duì)患者肝功能、Child-Pugh評(píng)分以及不良反應(yīng)的影響，旨在明確異甘草酸鎂的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，為臨床治療方案的制定與實(shí)施提供數(shù)據(jù)支持，總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鹽城市第一人民醫(yī)院2020年10月—2022年9月收治的HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者84例，根據(jù)不同用藥方案分為常規(guī)抗病毒組與異甘草酸鎂組，每組42例。常規(guī)抗病毒組：男28例，女14例；年齡27～64歲，平均（42.14±9.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均（21.95±2.05）kg/m2；病程1～12年，平均（6.34±1.61）年；Child-Pugh分 級(jí)中，A級(jí)22例，B級(jí)13例，C級(jí)7例。異甘草酸鎂組：男27例，女15例；年齡27～64歲，平均（42.18±9.14）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均（21.98±2.02）kg/m2；病程1～12年，平均（6.38±1.59）年；Child-Pugh分級(jí)中，A級(jí)21例，B級(jí)14例，C級(jí)7例。兩組上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究對(duì)象對(duì)研究?jī)?nèi)容知情且同意，本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病史、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等證實(shí)，滿足臨床有關(guān)HBV DNA陰性乙肝肝硬化的診斷規(guī)定。（2）治療依從性良好。（3）溝通與認(rèn)知功能良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期并發(fā)急性慢性感染。（2）其他臟器的嚴(yán)重疾病。（3）循環(huán)衰竭。（4）血液系統(tǒng)疾病。（5）免疫功能障礙。（6）惡性腫瘤。（7）孕產(chǎn)婦。（8）精神病。（9）對(duì)研究藥物過(guò)敏。

1.2 方法

常規(guī)抗病毒組：予以常規(guī)治療。靜脈滴入注射用還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041619，規(guī)格：1.2 g）2.4 g/次，1次/d進(jìn)行護(hù)肝治療；口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100019，規(guī)格：0.5 mg×7片）/恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052237，規(guī)格：0.5 mg×7片）0.5 mg/次，1次/d進(jìn)行抗病毒治療；如有腹水患者考慮口服螺內(nèi)酯片（上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31022888，規(guī)格：20 mg×100片）3次/d，40 mg/次、呋塞米片（廣東邦民制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44022268，規(guī)格：20 mg×100片/盒）3次/d，20 mg/次進(jìn)行利尿治療。

異甘草酸鎂組：予以常規(guī)治療+異甘草酸鎂治療。常規(guī)治療同常規(guī)抗病毒組；同時(shí)靜脈滴入異甘草酸鎂注射液[正大天晴藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051942，規(guī)格：10 mL︰50 mg（按C42H60MgO16計(jì)）]40 mL，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的肝功能、Child-Pugh評(píng)分以及不良反應(yīng)。（1）肝功能：包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素，于治療前、后晨起未進(jìn)食前采集靜脈血3～5 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀（Synchron Beckman DXC800 型，美國(guó)貝克曼公司）及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。（2）Child-Pugh評(píng)分：于用藥前、用藥后進(jìn)行評(píng)價(jià)，內(nèi)容為肝性腦病、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白、凝血酶原時(shí)間的狀態(tài)，采取3級(jí)評(píng)分法，總分15分，分值越低越好[8]。（3）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、心悸胸悶、頭暈、低血鉀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能對(duì)比

異甘草酸鎂組治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素水平低于常規(guī)抗病毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

組別 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 總膽紅素（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)抗病毒組（n=42） 77.54±8.65 46.12±7.21 55.97±6.02 41.76±5.57 40.16±3.56 29.84±2.79異甘草酸鎂組（n=42） 77.59±8.61 35.57±6.52 56.01±5.98 30.93±4.81 40.20±3.52 20.61±2.28 t值 0.027 7.034 0.031 9.537 0.052 16.601 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 Child-Pugh評(píng)分對(duì)比

異甘草酸鎂組治療后的Child-Pugh評(píng)分低于常規(guī)抗病毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者Child-Pugh評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組患者Child-Pugh評(píng)分對(duì)比（分，±s）

組別 治療前評(píng)分 治療后評(píng)分常規(guī)抗病毒組（n=42） 8.71±1.24 6.84±1.06異甘草酸鎂組（n=42） 8.74±1.22 5.24±0.97 t值 0.112 7.217 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比

異甘草酸鎂組的不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)抗病毒組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

肝臟是機(jī)體重要的組成部分，也是人體內(nèi)臟中極為重要的新陳代謝器官，對(duì)維持機(jī)體健康有顯著意義。近幾年，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活、工作壓力加大，不規(guī)律的生活方式與飲食習(xí)慣逐漸養(yǎng)成，導(dǎo)致肝臟負(fù)荷加大，肝病發(fā)生率隨之升高[9]。乙肝是世界范圍內(nèi)的重要衛(wèi)生問(wèn)題，在我國(guó)具有較高的患病率，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球現(xiàn)有的HBV感染患者人數(shù)約達(dá)3.5億人，而我國(guó)的HBV感染率約達(dá)10%，且有上升趨勢(shì)[10]。乙肝的其病程長(zhǎng)短不一，嚴(yán)重程度不一，一旦病情惡化，可致肝功能的嚴(yán)重?fù)p傷，最終發(fā)展為肝硬化、肝癌等終末期肝病。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，20%的慢性乙肝患者會(huì)發(fā)展為肝硬化，1%～4%的慢性乙肝患者會(huì)發(fā)展為肝癌[11]。

肝硬化作為一種慢性肝病，主要因長(zhǎng)時(shí)間的影響因素反復(fù)作用引起肝臟出現(xiàn)彌漫性纖維化、假小葉形成、肝內(nèi)外血管繁衍所致[12]。該病在疾病初期時(shí)的癥狀不具典型性，后期則常出現(xiàn)腹水、消化道出血、肝性腦病、非梗阻性黃疸等不良情況，部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)惡性發(fā)展，形成肝癌，繼而威脅生命安全。肝穿刺活檢是臨床診斷該病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，能夠較為準(zhǔn)確地反映整個(gè)肝臟的纖維化程度，有助于患者的早期診斷，使其能夠盡早接受治療。

從治療方面進(jìn)行分析，當(dāng)前臨床多采取藥物治療。HBV感染作為肝硬化的主要病因，對(duì)于HBV DNA陽(yáng)性的慢乙肝患者而言，一旦出現(xiàn)肝硬化，則應(yīng)馬上進(jìn)行抗病毒治療。而臨床上用于治療乙肝病毒的藥品主要為干擾素、核苷（酸）類(lèi)似物，2種藥物比較，核苷（酸）類(lèi)似物的應(yīng)用更廣泛，治療效果更好，常用藥物如恩替卡韋、替諾福韋等。長(zhǎng)時(shí)間服用恩替卡韋、拉米夫定或替諾福韋治療，能夠讓乙肝相關(guān)肝硬化逆轉(zhuǎn)為輕度纖維化。但不足的是，核苷（酸）類(lèi)似物一般是通過(guò)抑制DNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶活性而起到抗病毒的作用，會(huì)減少外周血的病毒載量，但無(wú)法直接抑制cccDNA的轉(zhuǎn)錄活性，不能完全清除HBsAg，無(wú)法達(dá)到長(zhǎng)久的免疫學(xué)控制，部分患者甚至需要終生用藥治療，但是抗病毒藥物的長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)應(yīng)該較明顯的不良反應(yīng)，可出現(xiàn)臨床應(yīng)答不佳、病毒突變耐藥、停藥后復(fù)發(fā)等不良情況。近年來(lái)另有報(bào)道指出，積極的抗病毒治療也可能引起有不同程度的肝組織學(xué)病變。因此選擇一種有效、安全的治療方案非常有必要[13]。

目前認(rèn)為，在HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者的治療中，應(yīng)做到最大程度的長(zhǎng)時(shí)間抑制HBV的復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，減少壞死、肝纖維組織增生，預(yù)防肝功能衰竭的發(fā)生，從而提升患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存期。常規(guī)療法中，主要根據(jù)患者的病情及癥狀表現(xiàn)予以對(duì)癥支持治療，包括保肝、抗病毒、營(yíng)養(yǎng)支持、腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)、利尿等，雖能控制患者病情，使其臨床癥狀得到緩解，但總體療效欠佳[14]。異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，其主要成分為甘草酸，可對(duì)激素受體起作用，能夠有效抑制鈣離子內(nèi)流，并對(duì)酶活性產(chǎn)生作用，同時(shí)還有改善膽堿能神經(jīng)狀態(tài)的作用，抗炎效果好[15]。將該藥用于HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者的治療中，不僅能提高肝臟合成貯備功能，還能預(yù)防肝纖維化、保護(hù)肝細(xì)胞，有助于肝功能恢復(fù)[13]。該藥使用后可快速分布于機(jī)體中，半衰期為1～1.5 h，代謝慢，因此藥效持久[14]。

肝功能是評(píng)估乙肝肝硬化患者病情嚴(yán)重程度的重要參考依據(jù)，對(duì)該病藥物治療效果的評(píng)估也有一定的參考價(jià)值[16]。Child-Pugh評(píng)分常被用于肝硬化患者肝功能儲(chǔ)備、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)后評(píng)估中[17-18]。本文結(jié)果：異甘草酸鎂組治療后的肝功能指標(biāo)水平、Child-Pugh評(píng)分均低于常規(guī)抗病毒組，提示異甘草酸鎂組患者的肝功能及病情控制效果更好，說(shuō)明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂能夠讓患者病情得到更穩(wěn)定的控制，使其肝功能得到更好的恢復(fù)。而安全性方面，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示兩種治療方案的安全性相當(dāng)，表明加用異甘草酸鎂治療該病不會(huì)造成不良反應(yīng)的增加，安全性好。

如上綜合分析可知，異甘草酸鎂在HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者肝功能異常中的應(yīng)用效果較好，能夠明顯改善患者的肝功能，降低Child-Pugh評(píng)分，且不良反應(yīng)少，有效性與安全性均較好。此文的研究結(jié)果為HBV DNA陰性乙肝肝硬化后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。