升麻藥材化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

陳李乙，李佳欣，張美晴，姚 鐵，丁麗琴，邱 峰，張德芹*

1.天津中醫(yī)藥大學(xué) 組分中藥國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 301617

2.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，天津 301617

升麻Cimicifugae Rhizoma入藥首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在我國有著悠久的藥用歷史。升麻屬植物資源分布廣且品種繁多，國內(nèi)外學(xué)者針對(duì)升麻屬植物黑升麻Cimicifuga racemose(Linne)Nuttall.、單穗升麻C.simplexWormskarl.、小升麻C.acerina(Sieb.et Zucc.)Tanaka.、云南升麻C.yunnanensisHsiao.等多種升麻基原品種的化學(xué)成分及藥理作用開展了廣泛而深入的研究[1]。其中來源于毛茛科植物大三葉升麻C.heracleifoliaKom.、興安升麻C.dahurica(Turcz.)Maxim.或升麻C.foetidaL.的干燥根莖為《中國藥典》2020年版（以下簡稱《中國藥典》）收載的升麻藥用正品[2]，是目前中醫(yī)臨床藥用升麻的主要藥材基原。大三葉升麻，習(xí)稱為關(guān)升麻，主產(chǎn)于遼寧、吉林、黑龍江；興安升麻，習(xí)稱為北升麻，主產(chǎn)于山西、河北和內(nèi)蒙古；升麻，習(xí)稱為西升麻、綠升麻，主產(chǎn)于四川、云南、甘肅等地[3]。

升降浮沉是中藥藥性理論的重要組成部分。但因其概念的多歧義性以及研究思路的局限性，導(dǎo)致對(duì)升降浮沉藥性科學(xué)內(nèi)涵尚不明確。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，升麻是一味既具有升浮藥性，又具有沉降藥性的代表藥物，味辛，微甘，性微寒，歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。具有發(fā)表透疹、清熱解毒、升舉陽氣功效，為中醫(yī)臨床治療風(fēng)熱感冒、發(fā)熱頭痛、麻疹不透、齒痛、口瘡、咽喉腫痛、陽毒發(fā)斑、氣虛下陷、胃下垂、久瀉脫肛、子宮脫垂、腎下垂、崩漏下血的常用藥物。為深入開展升麻升降浮沉藥性物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究，本文根據(jù)中醫(yī)臨床用藥傳統(tǒng)，以《中國藥典》收載的升麻基原品種為研究對(duì)象，分別以“升麻”“Cimicifuga heracleifolia”“Cimicifuga dahurica”“Cimicifuga foetida”為檢索詞，檢索1990—2021年在中國知網(wǎng)、PubMed 數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)研究文獻(xiàn)，共檢索到國內(nèi)外文獻(xiàn)1075 篇，篩除非藥典基原品種研究文獻(xiàn)后，納入有效文獻(xiàn)156 篇，對(duì)近30年來藥典基原品種升麻的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)和歸納，為進(jìn)一步闡明升麻升降浮沉藥性的科學(xué)內(nèi)涵提供文獻(xiàn)依據(jù)。

1 化學(xué)成分

與升麻屬植物相同，大三葉升麻、興安升麻以及升麻中含有豐富的化學(xué)物質(zhì)，除含有升麻屬植物的特征性成分三萜及其苷類化合物外，尚含有酚酸類、色酮類及木脂素、吲哚酮、生物堿、酰胺、甾醇、糖、揮發(fā)油等其他類化合物。近30年從《中國藥典》收載的升麻基原品種中分離化合物總計(jì)542 種，其中三萜及其苷類380 種，酚酸類77 種，色酮類12 種，其他類化合物73種，化合物比例分布見圖1。

圖1 1990—2021年從《中國藥典》收載升麻中發(fā)現(xiàn)的化合物分布情況Fig.1 Proportional distribution of compounds found in Cimicifugae Rhizoma from Chinese Pharmacopoeia in 1990—2021

1.1 三萜及其苷類

1990—2021年從大三葉升麻、興安升麻以及升麻中分離得到的三萜及其苷類成分有380 種，占總化合物數(shù)量的70.11%。其化合物名稱、分子式、植物來源見表1。

表1 1990—2021 從《中國藥典》收載升麻中發(fā)現(xiàn)的三萜及其苷類化合物Table 1 Structures of triterpenoids and their glycosides found in Cimicifugae Rhizoma from Chinese Pharmacopoeia in 1990—2021

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

1.2 酚酸類

1990—2021年從大三葉升麻、興安升麻以及升麻中分離得到的酚酸類成分有77 種，占總化合物數(shù)量的14.21%。其化合物名稱、分子式、植物來源見表2。

表2 1990—2021年從《中國藥典》升麻中發(fā)現(xiàn)的酚酸類化合物Table 2 Structures of phenolic acids found in Cimicifugae Rhizoma from Chinese Pharmacopoeia in 1990—2021

續(xù)表2

1.3 色酮類

1990—2021年從大三葉升麻、興安升麻以及升麻中分離得到的色酮類成分有12 種，占總化合物數(shù)量的2.21%。其化合物名稱、分子式、植物來源見表3。

表3 1990—2021年從《中國藥典》升麻中發(fā)現(xiàn)的色酮類化合物Table 3 Structures of chromones found in Cimicifugae Rhizoma from Chinese Pharmacopoeia in 1990—2021

1.4 其他類

1990—2021年從大三葉升麻、興安升麻以及升麻中分離得到的木脂素、吲哚酮、生物堿、酰胺、甾醇、糖、揮發(fā)油等其他類成分有73 種，占總化合物數(shù)量的13.47%。其化合物名稱、分子式、植物來源見表4。

表4 1990—2021年從《中國藥典》升麻中發(fā)現(xiàn)的其他類化合物Table 4 Structures of other compounds found in Cimicifugae Rhizoma from Chinese Pharmacopoeia in 1990—2021

續(xù)表4

2 升麻的藥理研究

近30年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)大三葉升麻、興安升麻以及升麻進(jìn)行了大量的體內(nèi)、外藥理活性篩選研究，結(jié)果顯示，升麻具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗骨質(zhì)疏松、降糖調(diào)脂、抗氧化、調(diào)節(jié)胃腸、神經(jīng)保護(hù)、興奮平滑肌、抗補(bǔ)體活性、抗突變、抗缺氧、抗抑郁、抗色素沉著、免疫抑制、抗更年期綜合征、抗膽堿酯酶等多方面的藥理活性，通過構(gòu)建升麻藥材有效組分-藥理作用-傳統(tǒng)中醫(yī)功效主治-升降浮沉藥性網(wǎng)絡(luò)分析框架，可以清晰地揭示升麻升降浮沉藥性物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制之間的內(nèi)在聯(lián)系。研究文獻(xiàn)比例分布見圖2。升麻藥材升降浮沉藥性物質(zhì)及作用機(jī)制示意圖見圖3。

圖2 1990—2021年《中國藥典》收載升麻藥理研究文獻(xiàn)比例分布情況Fig.2 Proportional distribution of Cimicifugae Rhizoma pharmacology literature from Chinese Pharmacopoeia in 1990—2021

圖3 升麻藥材升降浮沉藥性物質(zhì)及作用機(jī)制示意圖Fig.3 Schematic diagram of ascending and descending medicinal substances and their mechanism of action of Cimicifugae Rhizoma

2.1 抗腫瘤

研究表明，升麻醋酸乙酯提取物、水提物、三萜總皂苷、三萜及其苷類單體化合物是升麻抗腫瘤作用的主要活性組分，具有廣譜和有效的細(xì)胞毒活性，與《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的升麻“主解百毒”功效相符合。藥效機(jī)制主要與抗癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞周期阻滯及細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)癌癥相關(guān)信號(hào)通路等有關(guān)。離體研究發(fā)現(xiàn)，升麻提取物及三萜類單體成分對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系具有細(xì)胞毒活性。cimigenol型糖苷對(duì)人急性早幼粒白血病HL-60 細(xì)胞、肝癌CMCC-7721 細(xì)胞、直腸癌SW-480 細(xì)胞等具有廣譜和中等細(xì)胞毒性，半數(shù)抑制濃度（IC50）值為4.2～14.5 μmol/L。cimigenol 型苷元表現(xiàn)出廣譜和弱細(xì)胞毒性，IC50值約為20 μmol/L[59]。升麻三萜色原酮B、D、I，對(duì)紫杉醇耐藥的肺癌A-549 細(xì)胞系呈現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒活性，其IC50值范圍為15.73～27.14 μmol/L，與陽性對(duì)照藥順鉑相當(dāng)[68,74]。

升麻環(huán)氧醇苷對(duì)乳腺癌細(xì)胞系具有細(xì)胞毒活性，可呈濃度相關(guān)性地抑制MCF-7 和MDA-MB-231細(xì)胞的增殖。其通過γ-分泌酶/Notc 軸介導(dǎo)線粒體凋亡和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化從而抑制乳腺癌細(xì)胞增殖和遷移，作用機(jī)制包括抑制γ-分泌酶催化亞基PSEN-1 的激活，介導(dǎo)PSEN-1 參與Notch 蛋白剪切[76]。升麻提取物醋酸乙酯及正丁醇萃取部分可抑制人乳腺癌細(xì)胞系的增殖、遷移和侵襲；醋酸乙酯部分較正丁醇部分效果顯著；三萜皂苷是醋酸乙酯部分中的抗腫瘤活性成分。通過上調(diào)Bcl-2 相關(guān)X 蛋白基因（Bcl-2 associated X protein，Bax）、Caspase-9/3和細(xì)胞色素C 蛋白表達(dá)，下調(diào)B 淋巴細(xì)胞瘤2（Bcell lymphoma 2，Bcl-2）蛋白表達(dá)促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞的凋亡[95]。三萜類化合物阿克特素對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用，可通過激活p53/Caspase-3 信號(hào)通路促進(jìn)TRAIL 誘導(dǎo)的胃癌細(xì)胞凋亡[96]；抑制口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增值，誘導(dǎo)G1 期細(xì)胞阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，通過激活A(yù)kt/FoxO1 信號(hào)通路拮抗口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖[97];通過下調(diào)肌苷-5-單磷酸脫氫酶2 水平拮抗PI3K/Akt 信號(hào)通路抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖[98]。

2.2 抗炎

研究表明，升麻水提物、酚酸類、三萜及其苷類化合物是升麻抗炎作用的主要活性組分。尤其是阿魏酸和異阿魏酸等酚酸類化合物具有很強(qiáng)的抗炎活性，是升麻發(fā)揮清熱解毒功效的主要有效物質(zhì)。藥效機(jī)制主要與抑制炎性介質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)蛋白表達(dá)、調(diào)控中性粒細(xì)胞數(shù)量和功能等有關(guān)。三萜類化合物cimigenoside可抑制CXCL2 和CXCL10的產(chǎn)生以及P-選擇素、血管細(xì)胞黏附分子 1 的表達(dá)而防止肺部中性粒細(xì)胞浸潤。抑制poly(I∶C)誘導(dǎo)的人氣道上皮細(xì)胞系BEAS-2B 細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子和趨化因子[12]。酚酸類化合物升麻酸E、反式-N-阿魏酰酪胺、升麻酸 D 等可抑制脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）刺激的RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中的前列腺素E2生成，下調(diào)COX-2 表達(dá)從而發(fā)揮抗炎活性[88-89]。色原酮類化合物升麻苷通過抑制炎癥因子白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor，TNF-α）表達(dá)，增加三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1 蛋白表達(dá)，促進(jìn)膽固醇外排而發(fā)揮抗炎及抑制動(dòng)脈粥樣硬化作用[99]。

2.3 抗病毒

研究表明，升麻水提物、醇提物、總皂苷、總酚酸、及酚酸類、色酮類單體化合物是升麻抗病毒作用的主要活性組分。藥效機(jī)制主要與抑制病毒產(chǎn)量及活性、刺激上皮細(xì)胞分泌干擾素-β等有關(guān)。升麻水提物、升麻素可劑量依賴性地抑制人呼吸道合胞病毒（HRSV）誘導(dǎo)的人喉癌上皮HEp2 細(xì)胞和人肺腺癌A549 細(xì)胞斑塊的形成，刺激上皮細(xì)胞分泌干擾素β 抵抗病毒感染，且抑制病毒吸附及增強(qiáng)肝素對(duì)病毒吸附的作用[100-101]。體外研究發(fā)現(xiàn)升麻75%乙醇提取物、總皂苷、總酚酸均具有明顯抗肝炎病毒活性，半數(shù)有毒濃度（TC50）值分別為0.503 g/mL、0.455 g/g、0.315 g/g，通過抑制HBsAg分泌發(fā)揮抗病毒作用；體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)各組升麻提取物可顯著降低肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠血清中HBeAg、HBsAg、HBV-DNA 含量，具有明顯抗肝炎病毒活性及肝保護(hù)作用[102-103]。升麻水提物對(duì)人類腸道病毒A71（EV-A71）具有較強(qiáng)的抑制活性和較低的細(xì)胞毒性。半數(shù)有效濃度（EC50）和EC90分別為1.6 μg/mL 和5.7 μg/mL[104]。

2.4 抗骨質(zhì)疏松

研究表明，升麻水提物、升麻乙醇提物、升麻三萜類單體化合物及其混合物是升麻抗骨質(zhì)疏松作用的主要活性組分。藥效機(jī)制主要與抑制破骨細(xì)胞吸收，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，增加骨密度等有關(guān)。大三葉升麻、升麻醋酸乙酯部分、三萜類化合物單體及其混合物可劑量相關(guān)性抑制低鈣飲食大鼠血清中Ca2+水平增加，抑制骨吸收。增加去卵巢大鼠骨密度。三萜類化合物混合物在降低血清Ca2+水平方面比單一化合物更有效[105]。50 mg/kg 升麻水提物采用腹腔注射給藥6 周，可防止去卵巢誘導(dǎo)的小鼠體重增加，降低血清堿性磷酸酶水平，抑制破骨細(xì)胞吸收。顯著保留脛骨近端干骺端或股骨遠(yuǎn)端干骺端的骨量、骨小梁數(shù)量、骨小梁厚度、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)和骨密度。防止去卵巢誘導(dǎo)的小鼠骨丟失[106]。大三葉升麻和黑升麻乙醇提取物均表現(xiàn)出對(duì)更年期綜合征的抗骨質(zhì)疏松和抗高脂血癥作用。大三葉升麻在緩解更年期癥狀方面與黑升麻作用相似，可作為黑升麻的替代品[107]。

三萜類化合物升麻醇-3-O-β-D-木糖苷、升麻酮醇-3-O-β-D-木糖苷、阿科特醇-3-O-β-D-木糖苷對(duì)卵巢切除小鼠破骨細(xì)胞的骨吸收有抑制作用，并對(duì)骨密度具有明顯保護(hù)作用，且化合物之間存在協(xié)同作用。各化合物及其混合物可在不影響子宮重量的情況下防止卵巢切除小鼠的骨丟失，且單次口服后均可在小鼠血清中檢測到[108]。

2.5 降糖調(diào)脂

研究表明，升麻提取物、升麻三萜類、酚酸類單體化合物是升麻降糖調(diào)脂作用的主要活性組分。藥效機(jī)制主要與調(diào)節(jié)胰島素及瘦素釋放，抗高密度脂蛋白糖化、促進(jìn)脂肪脂解等有關(guān)。升麻及醋酸乙酯萃取物可促進(jìn)高脂飲食小鼠脂肪組織脂解，提高脂質(zhì)利用率，并通過促進(jìn)白色脂肪組織棕脂化增加能量消耗而改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及代謝紊亂。三萜類化合物升麻苷 H-2、升麻苷 H3、(16S,20S,24R)-12β-乙酰氧基-16,23-環(huán)氧-24,25-二羥基-3β-(β-D-吡喃木糖)-9,19-環(huán)阿屯醇-22(23)-烯和23-表-26-脫氧阿科特素在10 μmol/L 濃度下可顯著降低3T3-L1 脂肪細(xì)胞中的脂肪蓄積，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的降脂作用，抑制率為8.35%～12.07%[75]。升麻亭通 過 抑 制 IRS1/FOXO1、JAK2/STAT3 和Akt/GSK3β 通路，調(diào)節(jié)胰島素和瘦素抵抗改善高脂飲食誘導(dǎo)小鼠非酒精性脂肪肝小鼠的肝脂肪變性和纖維化，有望開發(fā)為對(duì)抗非酒精性脂肪肝的有效藥物[109]；阿科特素、23-表-26-脫氧阿科特素顯著抑制3T3-L1 前脂肪細(xì)胞脂肪化的活性，可激活脂肪組織中AMPK 和SIRT1-FOXO1 信號(hào)通路，促進(jìn)高脂飲食小鼠的脂肪組織脂解[110]。

升麻提取物對(duì)培養(yǎng)的大鼠胰島細(xì)胞中谷氨酸的形成和谷氨酸脫氫酶活性具有抑制作用，通過抑制谷氨酸脫氫酶活性，調(diào)節(jié)胰島素釋放從而發(fā)揮抗血糖的作用[111]；異阿魏酸能顯著降低自發(fā)性糖尿病大鼠的血糖[112]；異阿魏酸可預(yù)防醛類物質(zhì)與人血漿高密度脂蛋白上的游離氨基的結(jié)合，抑制高密度脂蛋白在糖化過程中產(chǎn)生的自由基誘導(dǎo)的氧化作用。濃度相關(guān)性地預(yù)防高密度脂蛋白糖化導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能屬性的改變而發(fā)揮抗糖化作用[113]。

2.6 抗氧化

研究表明，升麻多糖、升麻酚酸類單體化合物是升麻抗氧化作用的主要活性組分。藥效機(jī)制主要與清除自由基等有關(guān)。從升麻中分離到的2-阿魏?；梢郧宄?,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基，IC50值為9.33 μmol/Lol/L，呈現(xiàn)出顯著的抗氧化活性[85]。ABTS 法檢測升麻多糖的抗氧化能力，當(dāng)質(zhì)量濃度為1.66 mg/mL 時(shí)，其總抗氧化能力為 0.64 mmol/L，對(duì) DPPH 自由基清除率為67.94%[114]；此外，升麻多糖對(duì)羥基自由基有明顯的清除作用，最大清除率超過90%，清除能力與多糖濃度有明顯的量效關(guān)系，具有良好抗氧化活性[115]。異阿魏酸和毛蕊花素以1∶1 的劑量比組合在清除DPPH 自由基測定中具有顯著協(xié)同作用，說明黃芪和升麻組合使用比單獨(dú)使用具有更好的抗氧化作用[116]；異阿魏酸可抑制甲基乙二醛和賴氨酸反應(yīng)過程中的羥基和超氧陰離子自由基的產(chǎn)生，通過自由基清除防止MG 誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)糖基化和DNA 損傷[117]，從而發(fā)揮抗氧化作用。

2.7 調(diào)節(jié)胃腸

研究表明，升麻水提物和氯仿萃取部分、升麻皂苷類單體化合物是升麻調(diào)節(jié)胃腸作用的主要活性組分。藥效機(jī)制主要與調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，調(diào)節(jié)胃腸激素紊亂等有關(guān)。升麻生品、蜜升麻、蜜麩升麻水提物均能顯著降低脾虛小鼠胃殘留率，增加腸推進(jìn)率，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)。顯著升高脾虛大鼠血清胃泌素、血漿胃動(dòng)素含量，調(diào)節(jié)胃腸激素紊亂[118]。升麻水提物和氯仿萃取部分對(duì)大鼠離體小腸平滑肌有顯著降低基線和幅值的作用，提示升麻水提物具有抑制小腸運(yùn)動(dòng)的作用[119]；此外，升麻水提物及其氯仿萃取部分可抑制番瀉葉引起腹瀉小鼠模型的總排便數(shù)、稀便數(shù)、稀便率和腹瀉指數(shù)。對(duì)正常小鼠胃排空和小腸推進(jìn)率無影響。提示升麻水提物能夠減輕番瀉葉引起的小鼠腹瀉程度[120]。

2.8 抑菌

研究表明，升麻乙醇提取物、升麻色酮類、酚酸類單體化合物是升麻抑菌作用的主要活性組分。乙醇提取物、阿魏酸、咖啡酸能有效抑制幽門螺桿菌的繁殖，保護(hù)胃損傷，阿魏酸和咖啡酸具有較強(qiáng)的DPPH 自由基清除活性，IC50值分別為5.68、2.63 μmol/L[102]。升麻乙醇提取物對(duì)牙菌斑主要組成變異鏈球菌、血鏈球菌、唾液鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌4 種鏈球菌均有抑菌作用，其最小抑菌濃度為0.21～1.67 mg/mL[121]。升麻素對(duì)白色念珠菌、石膏樣毛癬菌等11 種真菌有抑制作用，最小抑菌濃度除鐵銹小茅孢菌為300 μg/mL 外，其他7種真菌均為100 μg/mL，與克霉唑相當(dāng)。對(duì)以石膏毛癬菌感染的豚鼠體癬有較好的治療作用，對(duì)大鼠完整皮膚和破損皮膚無刺激性[122]。

2.9 腦神經(jīng)保護(hù)

研究表明，升麻酚酸類、皂苷類單體化合物是升麻腦神經(jīng)保護(hù)作用的主要活性成分。番石榴酸-4-乙酯、番石榴酸-1-乙酯等酚酸類化合物對(duì)H2O2誘導(dǎo)神經(jīng)毒性PC12 細(xì)胞模型具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用[54]；不僅如此，4?-甲氧基-3?-羥基-羧基苯甲酰異阿魏酸酸酐對(duì)H2O2誘導(dǎo)神經(jīng)毒性PC12 細(xì)胞模型亦具有明顯的神經(jīng)保護(hù)活性，在10 μmol/L 濃度下細(xì)胞存活率87.65%[85]。升麻苷H-1 可抑制局灶腦缺血模型大鼠腦缺血時(shí)興奮性氨基酸谷氨酸、天門冬氨酸過度釋放，增加抑制性氨基酸甘氨酸和γ-氨基丁酸濃度。能透過血腦屏障，調(diào)節(jié)腦缺血興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的功能紊亂，對(duì)缺血腦組織神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用[123]。金電酮醇、24-表-24-O-乙?；?7,8-二去氫升麻醇3-O-β-D-吡喃木糖苷等三萜皂苷類化合物可抑制APP-CHO細(xì)胞中β-分泌酶，有效地中斷β 淀粉樣蛋白的產(chǎn)生；后者在體內(nèi)可改善東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶障礙小鼠認(rèn)知能力和記憶相關(guān)蛋白的表達(dá)，改善認(rèn)知能力和記憶[124]。

2.10 其他

此外，升麻總皂苷、升麻水提物尚有抗補(bǔ)體活性[6,32]、抗缺氧[9]、抗膽堿酯酶活性[15]、免疫抑制[45]、興奮子宮平滑肌[125]、抗突變[126-127]、抗色素沉著[128]、抗抑郁[129]、抗更年期綜合征[130]等其他藥理作用活性。在藥動(dòng)學(xué)方面，有研究報(bào)道了大鼠po 或單次iv 4 種升麻苷[131]、比格犬po 5種升麻苷[132]，以及升麻素[133]、咖啡酸、異阿魏酸和阿魏酸[134]在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展。

3 結(jié)語

升麻屬藥用植物資源豐富，升麻屬植物的化學(xué)成分和藥理作用研究一直是國內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)。結(jié)合升麻在傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，目前升麻研究尚存在以下幾個(gè)方面的問題：（1）在藥物基原方面：對(duì)黑升麻總狀升麻，單穗升麻，小升麻、云南升麻等非《中國藥典》基原升麻屬植物研究較多，而對(duì)《中國藥典》收載的大三葉升麻、興安升麻或升麻研究報(bào)道還不充分。其他基原升麻是否能替代《中國藥典》基原升麻應(yīng)用于傳統(tǒng)中藥藥性理論研究及中醫(yī)藥臨床研究，其藥效和安全性有待進(jìn)一步研究和考證。傳統(tǒng)中藥升麻的升降浮沉藥性研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，選用《中國藥典》收載的升麻基原品種，緊密結(jié)合升麻的傳統(tǒng)中醫(yī)功效主治進(jìn)行藥性物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究。（2）在化學(xué)成分方面：對(duì)升麻三萜及皂苷類成分研究報(bào)道較多，而對(duì)升麻酚酸類、色酮類、揮發(fā)油、生物堿及多糖類等成分的研究報(bào)道較少。（3）在藥理研究方面：針對(duì)升麻抗腫瘤方面研究較多，而對(duì)于與升麻功效及主治病證密切相關(guān)的抗炎、抑菌、抗病毒、抗氧化、調(diào)節(jié)胃腸功能等方面藥理作用研究報(bào)道較少。且多采用體外活性篩選實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)研究文獻(xiàn)相對(duì)較少，與升麻傳統(tǒng)中醫(yī)功能主治相結(jié)合的藥理研究資料匱乏。因此針對(duì)《中國藥典》2020年版收載的3 個(gè)升麻基原品種，結(jié)合升麻發(fā)表透疹、清熱解毒、升舉陽氣，主治風(fēng)熱感冒、發(fā)熱頭痛、麻疹不透、齒痛、口瘡、咽喉腫痛、陽毒發(fā)斑、氣虛下陷、臟器脫垂等傳統(tǒng)中醫(yī)功效主治進(jìn)行系統(tǒng)、深入的藥性物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究，對(duì)于弘揚(yáng)中醫(yī)藥特色，進(jìn)一步揭示升麻升降浮沉藥性的科學(xué)內(nèi)涵具有重要的價(jià)值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突