復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及SOD 水平的影響

于京虎

（佳木斯市精神病醫(yī)院精神七科，黑龍江 佳木斯 154002）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）為老年人常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，多伴有記憶衰退及認(rèn)知障礙等特征，可導(dǎo)致自理能力的逐漸減退，為患者及其家庭帶來(lái)了沉重的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前，臨床尚無(wú)AD 特效藥，多以乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑為主要治療方式，通過(guò)改善膽堿神經(jīng)傳遞功能，達(dá)到緩解病情的目的[2]。多奈哌齊（Donepezil）為當(dāng)前常用AChE 抑制劑，該藥可抑制AchE 活性，提高乙酰膽堿酯含量，以此增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性，控制病情進(jìn)展[3]，但單藥治療效果有限。據(jù)研究指出[4]，AD疾病的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)炎癥引起的腦損傷存在密切相關(guān)，因此，修復(fù)受損神經(jīng)是改善AD 病情的重要方向。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂為近年來(lái)常用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類(lèi)藥物，該藥包含多種神經(jīng)節(jié)苷脂、多肽及次黃嘌呤等，可促進(jìn)中樞及周?chē)窠?jīng)組織的修復(fù)，改善腦細(xì)胞代謝，具有良好的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與神經(jīng)保護(hù)作用[5]，對(duì)AD 病情改善具有積極作用。但目前為止，國(guó)內(nèi)關(guān)于復(fù)方腦肽節(jié)苷脂治療AD 的研究報(bào)道尚不多見(jiàn)。基于此，本研究結(jié)合佳木斯市精神病醫(yī)院2020 年12月-2021年12 月收治的78 例AD 患者，觀察復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊對(duì)AD 患者認(rèn)知功能及超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現(xiàn)報(bào)到如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯市精神病醫(yī)院于2020 年12 月-2021 年12 月收治的78 例AD 患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各39 例。對(duì)照組男21 例，女18 例；年齡60～85 歲，平均年齡（67.84±6.12）歲；文化程度：小學(xué)及以下5 例，中專(zhuān)及高中16例，大專(zhuān)及以上18 例；病程1～7 年，平均病程（3.14±1.06）年。觀察組男22 例，女17 例；年齡60～86 歲，平均年齡（67.49±6.07）歲；文化程度：小學(xué)及以下4 例，中專(zhuān)及高中18 例，大專(zhuān)及以上17 例；病程1～7 年，平均病程（3.10±1.09）年。兩組性別、年齡、文化程度、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及家屬知情且自愿參與，簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性病變；③病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌陌V呆患者；②合并其他精神疾病者；③合并意識(shí)障礙者；④?chē)?yán)重肝腎功能障礙者；⑤藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予鹽酸多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格：5 mg/片）口服，5 mg 片/次，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（吉林步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026472，規(guī)格：2 ml）治療，將10 ml 復(fù)方腦肽節(jié)苷脂加入0.9%氯化鈉注射液300 ml 中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組認(rèn)知功能：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[7]，0～30 分，劃界分26 分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[8]：0～30 分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好；②比較病情改善情況：阿爾茨海默病評(píng)定量表（ADAS）[9]：0～75 分，共12 條目，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）[10]：包括常識(shí)、識(shí)記、記憶、計(jì)算、攻定向5 各方面，0～32.5 分，分?jǐn)?shù)越高癡呆程度越輕；③比較兩組血清生化指標(biāo)：β-淀粉樣蛋白（Aβ）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；④比較兩組生活自理能力及生活質(zhì)量：阿爾茨海默病協(xié)作研究日常能力量表（ADCS-ADL）[11]：0～54 分，共19 道題，分?jǐn)?shù)越高表示生活能力越好；老年性癡呆生活質(zhì)量量表（QOL-AD）[12]評(píng)分：13～52 分，共13 條目，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較 兩組治療后MoCA、MMSE評(píng)分均有升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組MoCA、MMSE 評(píng)分比較（，分）

表1 兩組MoCA、MMSE 評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組病情改善情況比較 兩組治療后ADAS 評(píng)分下降，HDS 評(píng)分上升，且觀察組ADAS 評(píng)分低于對(duì)照組，HDS 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組ADAS、HDS 評(píng)分比較（，分）

表2 兩組ADAS、HDS 評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清生化指標(biāo)比較 兩組治療后Aβ、MDA水平降低，SOD 水平升高，且觀察組Aβ、MDA 水平低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組Aβ、SOD、MDA 水平比較（）

表3 兩組Aβ、SOD、MDA 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活自理能力及生活質(zhì)量比較 兩組治療后ADCS-ADL、QOL-AD 評(píng)分均有上升，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組ADCS-ADL、QOL-AD 評(píng)分比較（，分）

表4 兩組ADCS-ADL、QOL-AD 評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

目前，AD 發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，其病變基礎(chǔ)多與大腦皮質(zhì)、海馬等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能退化有關(guān)，現(xiàn)以藥物治療為主[13，14]。多奈哌齊為AD 常用治療藥，屬于可逆性AChE 抑制劑，可選擇性抑制中樞系統(tǒng)內(nèi)AChE 活性，阻礙乙酰膽堿的分解，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙中的乙酰膽堿濃度，以此改善AD 患者認(rèn)知功能，控制病情進(jìn)展[15，16]。同時(shí)，該藥還可減少活性氧自由基的生成，抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者臨床癥狀[17]。既往研究顯示[18，19]，多奈哌齊具有選擇性高、活性強(qiáng)、毒性小等特點(diǎn)，對(duì)AD 病情具有積極治療作用，但單用效果有限。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂是近年來(lái)AD 治療新藥之一，由豬腦提取物與家兔肌肉提取物混和制成，具有感知、傳遞細(xì)胞內(nèi)外信息的功能，可參與腦組織神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化及再生過(guò)程，對(duì)腦組織新陳代謝具有重要促進(jìn)意義，有利于腦循環(huán)與腦代功能的改善[20]。將復(fù)方腦肽節(jié)苷脂應(yīng)用于AD 治療中，可利用其藥理作用，促使受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，進(jìn)而恢復(fù)其神經(jīng)支配功能，為各項(xiàng)機(jī)體功能的恢復(fù)提供有利條件[21]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后MoCA、MMSE 評(píng)分均有升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊可提高AD 患者的認(rèn)知功能。分析認(rèn)為，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可改善腦功能代謝，修復(fù)神經(jīng)識(shí)別作用，同時(shí)加速神經(jīng)組織的再生，進(jìn)一步改善神經(jīng)受損引起的功能障礙[22]。同時(shí)，觀察組治療后ADAS 評(píng)分低于對(duì)照組，HDS 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊有利于AD 病情的改善。究其原因?yàn)閺?fù)方腦肽節(jié)苷脂與多奈哌齊的藥理作用各不相同，前者可通過(guò)改善腦循環(huán)、修復(fù)神經(jīng)組織發(fā)揮治療作用，后者則是通過(guò)抑制AChE 活性，控制病情進(jìn)進(jìn)展，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，促使療效增強(qiáng)，進(jìn)一步改善患者病情程度。研究指出[23]，AD 患者多處于大腦低灌注狀態(tài)，其早期多伴有Aβ 沉積現(xiàn)象，可誘發(fā)炎癥通路的激活，導(dǎo)致氧化應(yīng)激加重，進(jìn)而造成軸突損傷及神經(jīng)元的凋亡，進(jìn)一步加重病情。其中Aβ 沉積是AD 重要病理改變，而SOD、MDA 等氧化應(yīng)激指標(biāo)則是反應(yīng)其神經(jīng)元損傷的關(guān)鍵參數(shù)，在AD 發(fā)展中具有重要參與作用，現(xiàn)已成為該病治療的重要靶點(diǎn)。本研究結(jié)果中，觀察組治療后Aβ、MDA 水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊可下調(diào)患者的Aβ 與MDA 水平，減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)提升SOD 指標(biāo)，加強(qiáng)體內(nèi)氧自由基的清除效果，改善病情。最后，兩組治療后ADCSADL、QOL-AD 評(píng)分均有上升，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊有助于提升患者的自理能力，進(jìn)一步改善生活質(zhì)量。

綜上所述，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊可提高AD 患者認(rèn)知功能，控制病情進(jìn)展，緩解氧化應(yīng)激，有利于自理能力與生活質(zhì)量的改善，為AD 治療提供了新的選擇。