加味程氏萆薢分清飲聯(lián)合鹽酸坦索羅辛在慢性前列腺炎（濕熱瘀結(jié)型）患者治療中的應(yīng)用價值

赫艷梅 盛濤 邵歡 宋寶林 朱欣偉

慢性前列腺炎是發(fā)生于男性泌尿系統(tǒng)的炎癥性疾病，患者以中青年多見，以反復(fù)尿頻尿急、排尿不盡、尿痛、會陰潮濕為主要表現(xiàn)，發(fā)病率高且反復(fù)發(fā)作，治療難度較大[1]。慢性前列腺炎可分為細(xì)菌性及非細(xì)菌性，其中以非細(xì)菌性多見，患者血液中白細(xì)胞不升高，前列腺液培養(yǎng)陰性，嚴(yán)重時也可對患者的生育功能造成影響[2]。中醫(yī)認(rèn)為濕熱、瘀血是慢性前列腺炎發(fā)生的重要病機(jī)，程氏萆薢分清飲具有清熱化濕、利尿化濁功效[3]。本次研究探討加味程氏萆薢分清飲聯(lián)合鹽酸坦索羅辛在慢性前列腺炎（濕熱瘀結(jié)型）患者治療中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年6 月至2022 年1 月嘉興市中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科治療的慢性前列腺炎（濕熱瘀結(jié)型）患者128 例，年齡28～69 歲，平均（43.83±4.73）歲；體重55～80 kg，平均（67.93±4.72）kg；病程4～39 個月，平均（12.89±2.82）個月。分型：ⅢA 型77 例、ⅢB 型51 例。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①患者確診慢性前列腺炎（無菌性）[4]；②患者年齡18～60 歲；③中醫(yī)證型濕熱瘀結(jié)型[3]；④1 個月內(nèi)未接受其他臨床研究；⑤本次研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，簽署受試知情同意書。并剔除：①合并前列腺增生、惡性腫瘤、急性尿路感染者；②受試藥物過敏者；③肝腎功能障礙者；④精神障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，兩組各64 例。兩組一般資料比較見表1。兩組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0.2 mg 口服，每日1 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味程氏萆薢分清飲治療，方由萆薢15 g、石韋15 g、茯苓15 g、車前子（包煎）15 g、丹參10 g、石菖蒲10 g、萹蓄10 g、黃柏10 g、丹皮10 g、山茱萸10 g、蓮子心6 g、生甘草3 g組成。尿頻尿急者加金錢草10 g；腰膝酸軟加大熟地黃劑量至20 g；濕重者加佩蘭15 g。由我院中藥房統(tǒng)一提供中藥，每日一劑，每劑藥標(biāo)準(zhǔn)煎煮法取汁300 ml，分上午、下午兩次服用，每次150 ml，兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后前列腺液中轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoat?tractant protein-1，MCP-1）、前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）指標(biāo)改善情況；②比較兩組治療前后前列腺液中腫瘤壞死因子-α（tu?mor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-10（interleu?kin-10，IL-10）改善情況；③比較兩組治療前后血清CD4+/CD8+、CD3+、CD4+細(xì)胞改善情況；④比較兩組治療前后國際前列腺癥狀評分（international prostate symptom score，IPSS）[5]、中醫(yī)癥狀積分[6]、最大尿流率改善情況。⑤比較兩組患者治療后的臨床療效。治愈：治療后尿頻尿急、尿痛等癥狀消失；顯效：經(jīng)治療后尿頻尿急、尿痛等癥狀顯著改善，中醫(yī)總癥狀積分降幅95%～70%；有效：經(jīng)治療后尿頻尿急、尿痛等癥狀改善，中醫(yī)總癥狀積分降幅30%～69%；無效：經(jīng)治療后癥狀未改善[6]。

總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。組間計量資料比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的MCP-1、TGF-β1、PSA比較見表2

表2 兩組治療前后前列腺液中的MCP-1、TGF-β1、PSA比較

由表2 可見，治療前，兩組患者前列腺液中MCP-1、TGF-β1、PSA 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.59、0.32、0.95，P均＞0.05）；治療后，兩組前列腺液中MCP-1、TGF-β1、PSA水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=5.84、6.96、7.72；16.06、20.65、16.31，P均＜0.05）；且觀察組前列腺液中MCP-1、TGF-β1、PSA 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=12.18、10.11、11.44，P均＜0.05）。

2.2 兩組治療前后的前列腺液TNF-α、IL-10 比較見表3

表3 兩組治療前后的前列腺液中TNF-α、IL-10比較

由表3可見，治療前，兩組患者前列腺液TNF-α、IL-10 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.54、0.43，P均＞0.05）；治療后，兩組前列腺液中TNF-α降低，IL-10 升高（t分別=10.65、-10.77；24.21、-21.92，P均＜0.05）；且觀察組前列腺液中TNF-α水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=17.32、-12.30，P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后的T淋巴亞群比較見4

由表4 可見，治療前，兩組患者CD4+/CD8+、CD3+、CD4+細(xì)胞水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=1.04、0.272、0.62，P均＞0.05）；治療后，兩組患者CD4+/CD8+、CD3+、CD4+細(xì)胞水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=6.12、6.44、3.48；10.30、13.94、4.34，P＜0.05）；且觀察組CD4+/CD8+、CD3+、CD4+細(xì)胞水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=5.25、6.09、1.95，P均＜0.05）。

表4 兩組治療前后的T淋巴亞群比較

2.4 兩組治療前后的IPSS 評分、中醫(yī)總癥狀積分、最大尿流率比較見表5

表5 兩組治療前后的IPSS評分、中醫(yī)總癥狀積分、最大尿流率比較

由表5 可見，治療前，兩組患者IPSS 評分、中醫(yī)總癥狀積分、最大尿流率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=1.11、0.44、0.52，P均＞0.05）；治療后，兩組患者IPSS 評分、中醫(yī)總癥狀積分降低，最大尿流率升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=14.96、23.60、-8.45；30.39、35.04、-13.63，P均＜0.05）；且觀察組IPSS 評分、中醫(yī)總癥狀積分低于對照組，最大尿流率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=13.15、17.39、-4.74，P均＜0.05）。

2.5 兩組治療后的臨床療效比較見表6

表6 兩組治療后的臨床療效比較/例（%）

由表6 可見，觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.11，P＜0.05）。

3 討論

無菌性前列腺炎是慢性前列腺炎的主要類型，其比例高達(dá)90%，目前認(rèn)為炎癥因子、氧化應(yīng)激失衡等因素均與本病相關(guān)[5]。慢性前列腺炎患者長期存在微炎癥狀態(tài)，控制炎癥反應(yīng)是改善臨床癥狀的關(guān)鍵。男性膀胱、前列腺及尿道近端分布著豐富的α1受體，可分為三種亞型，研究表明前列腺炎發(fā)生與α1A 關(guān)系密切[6]。坦索羅辛可影響α1 受體，是臨床上常用的α1受體阻滯劑，但遠(yuǎn)期療效有限。

Th1/Th2 失衡在炎癥反應(yīng)中起著重要作用，TNF-α 是由Th1 細(xì)胞分泌的關(guān)鍵性促炎癥因子，且穩(wěn)定性高，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，還可活化巨噬細(xì)胞，刺激T 細(xì)胞產(chǎn)生，引起免疫損傷。IL-10 是Th2細(xì)胞分泌的抑炎因子，TNF-α、IL-10 失衡是炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)[7]。MCP-1 是趨化因子CC 家族成員，與免疫反應(yīng)、慢性炎癥關(guān)系密切，可促使疼痛介質(zhì)分泌[8]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合加味程氏萆薢分清飲治療患者的前列腺液中MCP-1、PSA、TNF-α 低于單用鹽酸坦索羅辛患者，IL-10 更高（P均＜0.05），表明加味程氏萆薢分清飲聯(lián)合鹽酸坦索羅辛在慢性前列腺炎（濕熱瘀結(jié)型）患者治療中有助于減輕炎癥反應(yīng)。

炎癥反應(yīng)長期存在可引起纖維化，TGF-β1 是一種屬于蛋白超家族的多效性細(xì)胞因子[9]。慢性前列腺炎患者血液中TGF-β1 成高表達(dá)，使細(xì)胞外基質(zhì)大量堆積，引起物質(zhì)成分甚至組織結(jié)構(gòu)改變[10]。免疫失衡參與慢性前列腺炎發(fā)展，免疫力降低時感染科反復(fù)急性發(fā)作，CD8+細(xì)胞有免疫抑制作用，免疫力降低時其數(shù)值升高，CD4+細(xì)胞有抗病毒、抗菌、抗炎作用[11,12]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合加味程氏萆薢分清飲治療患者前列腺液中TGF-β1 低于單用鹽酸坦索羅辛患者，血清CD4+/CD8+、CD3+、CD4+細(xì)胞更高（P均＜0.05），表明加味程氏萆薢分清飲聯(lián)合鹽酸坦索羅辛在慢性前列腺炎（濕熱瘀結(jié)型）患者治療中調(diào)節(jié)免疫功能，提高臨床療效。

本病隸屬于中醫(yī)“精濁”“淋濁”等疾病范疇，本病病位在前列腺，發(fā)病與脾腎肝相關(guān)，縱欲過度、長期久坐、嗜食肥甘厚味、情志失調(diào)等因素均與本病相關(guān)，受上述因素影響導(dǎo)致濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦?；蛘咄飧袧駸?，久治不愈，形成慢性。中醫(yī)認(rèn)為，濕熱蘊(yùn)結(jié)是發(fā)病的基礎(chǔ)，濕為陰邪，性黏滯，可對氣機(jī)運(yùn)行造成影響，故而小腹脹；濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，膀胱氣化不利，故而尿頻尿急；熱屬陽邪，常與濕邪夾雜，熱邪可損傷津液，耗傷氣陰。血液運(yùn)行有賴于血管通暢。津液充足，津液虧虛則血液黏滯，運(yùn)行不暢，導(dǎo)致瘀血內(nèi)生，因此濕熱日久常合并瘀血證；《圣濟(jì)總錄》中提出了濕熱致瘀是發(fā)病的重要機(jī)制。對于濕熱夾瘀證患者而言，濕邪頑固，熱邪暫時清除后濕邪仍存，然濕邪又可郁久化熱，導(dǎo)致疾病纏綿難愈，因此治療當(dāng)以清熱化濕為本，在佐以化瘀之品，更符合治療需求。

加味程氏萆薢分清飲中萆薢清熱化濕、分清泄?jié)?、利尿，為君藥；石韋清熱化濕、涼血消癰、消石通淋；車前子清熱化濕、補(bǔ)益肝腎、明目，使?jié)駸釓南陆苟?；石菖蒲化濕開竅；萹蓄清熱化濕、利尿通淋，與萆薢合用則清熱化濕之力增；黃柏清熱燥濕、解毒消腫，善于清下焦?jié)駸幔鲜鏊幬锖蠟槌妓?；茯苓健脾滲濕、安神；丹參性偏寒，具有活血化瘀、涼血消腫功效，促進(jìn)瘀血清除，且可清除血熱，避免瘀血郁久化熱；丹皮涼血散瘀、消腫止痛，與丹參合用則化瘀之力增，且善于輕解血熱；蓮子心清熱解毒、安神、利尿，入腎、心經(jīng)，促進(jìn)熱邪清除，改善相火旺盛導(dǎo)致的遺精等癥狀；中醫(yī)認(rèn)為腎虛是慢性前列腺炎的常見病因，腎虛則腰膝酸軟甚至影響生育功能，導(dǎo)致陽痿早泄，同時久病多累及腎臟，山茱萸是中醫(yī)常用的補(bǔ)腎藥物。山茱萸補(bǔ)益肝腎、固精縮尿，上述藥物合為佐藥；生甘草調(diào)和諸藥，為使藥?？傊游冻淌陷伤Z分清飲具有減輕炎癥反應(yīng)，通過調(diào)節(jié)TGF-β1 有助于組織重構(gòu)，有助于改善排尿功能，調(diào)節(jié)尿動力學(xué)指標(biāo)等作用機(jī)制[13～16]。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合加味程氏萆薢分清飲治療患者治療后IPSS 評分、中醫(yī)癥狀積分更低，最大尿流率大于單用鹽酸坦索羅辛患者（P均＜0.05），總有效率高達(dá)95.31%，表明加味程氏萆薢分清飲聯(lián)合鹽酸坦索羅辛在慢性前列腺炎（濕熱瘀結(jié)型）患者治療中有助于改善排尿功能，調(diào)節(jié)尿動力學(xué)指標(biāo)，提高臨床療效。

綜上所述，加味程氏萆薢分清飲聯(lián)合鹽酸坦索羅辛在慢性前列腺炎（濕熱瘀結(jié)型）患者治療中，有助于減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，提高臨床療效。由于中藥的作用機(jī)制復(fù)雜，且本次研究時長尚短，對于此方還有一定的作用機(jī)制未進(jìn)行研究，將在后期實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步探討。