多西環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢他啶治療慢性盆腔炎患者療效及對(duì)hs-CRP、TGF-β1、MDA水平的影響

徐雅 王曉艷 顧騰帥

慢性盆腔炎病情易反復(fù)，可導(dǎo)致患者多種不良反應(yīng)增加，甚至造成患者不孕，嚴(yán)重影響女性健康[1]?，F(xiàn)臨床對(duì)于慢性盆腔炎的治療主要以達(dá)到清除病原體，改善患者癥狀為目的。注射用頭孢他啶是近年來較多用于慢性盆腔炎治療的藥物。臨床中注射用頭孢他啶常用于治療各類感染疾病等，抗菌譜更廣[2]。因此逐漸被學(xué)者發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于慢性盆腔炎治療。多西環(huán)素作為四環(huán)素類藥物，抗菌效果也較為顯著，是臨床中治療慢性盆腔炎的主要選擇[3]。本次將多西環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢他啶治療慢性盆腔炎，推測(cè)將多西環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢他啶治療慢性盆腔炎效果可能會(huì)彌補(bǔ)單一抗生素治療的不足?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，選取本院2020 年7 月至2021 年7 月診治的100 例慢性盆腔炎患者作為研究對(duì)象，年齡26～48 歲，平均（34.22±5.43）歲，病程0.80～2.60 年，平均（1.73±0.61）年，體重指數(shù)（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（23.52±3.02）kg/m2，有流產(chǎn)史27 例，無流產(chǎn)史73 例。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①經(jīng)我院檢驗(yàn)科及影像科檢查確診為慢性盆腔炎；②均為初診患者；③病例資料完整；④依從性高。并剔除：①合并其它感染性疾病患者；②合并惡性腫瘤患者；③藥物過敏患者；④患有精神類疾病患者；⑤近1 個(gè)月有過抗感染治療史患者；⑥肝腎功能異?；颊撸虎呤гL患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將100 例患者分為研究組和對(duì)照組，各50 例。兩組患者一般資料比較見表1。兩組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組患者予以注射用頭孢他啶（由廣東三才石岐制藥股份有限公司生產(chǎn)）2 g 混合250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜滴，每天2 次，治療期間可依據(jù)患者病情狀況酌情增加劑量，持續(xù)治療2 周。研究組給予多西環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢他啶，其中注射用頭孢他啶用法與對(duì)照組一致，多西環(huán)素片（由湖北廣奧生物科技有限公司生產(chǎn)）0.1 g 口服，每次1片，每天1 次，持續(xù)治療2 周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]進(jìn)行評(píng)估。療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：治療后疾病癥狀、體征消失，經(jīng)婦科及影像科檢查結(jié)果顯示無異常；顯效：疾病癥狀、體征消失，婦科及影像科檢查結(jié)果均得到改善；有效：臨床癥狀、體征均得到改善，婦科及影像科檢查癥狀較開始有所減輕；無效：治療后患者癥狀未得到明顯改善。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.3.2 血清炎癥指標(biāo)評(píng)估 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。

1.3.3 疼痛評(píng)估 視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）[5]用于評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的疼痛情況，滿分10 分，評(píng)分越高代表疼痛感越明顯。

1.3.4 臨床癥狀消失時(shí)間 治療過程中記錄兩組患者癥狀（包括下腹疼痛、白帶異常、墜脹、腫塊）消失時(shí)間。

1.3.5 不良反應(yīng) 比較兩組治療時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，比較使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較使用獨(dú)立t檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效評(píng)估比較見表2

表2 兩組臨床療效比較

由表2 可見，研究組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.33，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后的血清hs-CRP、TGF-β1、MDA水平比較見表3

表3 兩組治療前后的血清hs-CRP、TGF-β1、MDA水平比較

由表3 可見，治療前，兩組患者的血清hs-CRP、TGF-β1、MDA 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.34、0.38、0.41，P均＞0.05）。治療后，兩組患者血清hs-CRP、MDA 水平均低于治療前，TGF-β1 水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=14.08、9.90、22.75、21.143、-48.53、-39.69，P均＜0.05）；且研究組治療后血清hs-CRP、MDA 水平均低于對(duì)照組，血清TGF-β1 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=11.23、7.16、-23.97，P均＜0.05）。

2.3 兩組治療前后的VAS評(píng)分比較見表4

表4 兩組患者治療前后的VAS評(píng)分比較/分

由表4可見，兩組治療前的VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.38，P＞0.05）。兩組治療后VAS評(píng)分均低于治療前，且研究組治療后VAS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=11.36、7.52、5.57，P均＜0.05）。

2.4 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較見表5

表5 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較/d

由表5 可見，研究組患者治療后下腹疼痛、白帶異常、墜脹及腫塊消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=6.57、5.89、5.74、6.13，P均＜0.05）。

2.5 兩組治療安全性評(píng)估 研究組出現(xiàn)惡心、皮疹、乏力各2 例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.00%；對(duì)照組出現(xiàn)皮疹、乏力各2 例，惡心、嘔吐各1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.09，P＞0.05）。

3 討論

慢性盆腔炎屬于生殖道感染，其中最重要的病原體是淋球菌和沙眼衣原體，可導(dǎo)致許多不良健康結(jié)果，包括不孕不育。目前臨床推薦使用廣譜抗生素治療，其中最具代表性的藥物為左氧氟沙星和甲硝唑，對(duì)致病菌具有顯著的抑制作用[6]，但人體易產(chǎn)生耐藥性，長(zhǎng)期服用容易降低藥物的敏感度，導(dǎo)致預(yù)后不佳，治療療效不顯著。隨著臨床學(xué)者的不斷研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥可增強(qiáng)慢性疾病治療療效，對(duì)疾病癥狀有快速減輕作用。多西環(huán)素和注射用頭孢他啶均是慢性盆腔炎治療藥物，但二者聯(lián)合使用的相關(guān)研究報(bào)道較少。本次研究結(jié)果顯示，多西環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢他啶治療比單純注射用頭孢他啶治療總有效率更高（P＜0.05），治療效果更顯著。吳婧等[7]團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果也表明聯(lián)合藥物治療慢性盆腔炎效果更佳。盆腔炎病情較為復(fù)雜，容易復(fù)發(fā)，機(jī)體炎癥狀態(tài)不穩(wěn)定，進(jìn)展為慢性盆腔炎概率較高，其病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致女性不孕不育，對(duì)女性健康乃至社會(huì)家庭均會(huì)造成不良影響[8,9]。多西環(huán)素是一種廣譜抗生素，對(duì)治療感染具有較好療效，而注射用頭孢他啶抗感染、抗菌效果具有極大優(yōu)勢(shì)[10,11]。推測(cè)正是二者聯(lián)合加速了患者癥狀消除，臨床療效更佳。

hs-CRP 在臨床多種炎癥疾病中發(fā)揮著標(biāo)志物作用，對(duì)機(jī)體炎癥有著較高反映[12]。TGF-β1同樣參與炎癥的發(fā)生發(fā)展，具有重要調(diào)節(jié)作用。MDA 是導(dǎo)致患者炎癥形成的重要指標(biāo)[13]。陳倩瑩等[14]研究報(bào)道，頭孢曲松聯(lián)合多西環(huán)素治療盆腔炎，能夠有效降低患者血清hs-CRP 水平。本次研究結(jié)果顯示，多西環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢他啶治療后患者血清hs-CRP、MDA 水平及VAS 評(píng)分均低于注射用頭孢他啶治療患者，血清TGF-β1 水平高于注射用頭孢他啶治療患者，下腹疼痛、白帶異常、墜脹及腫塊消失時(shí)間均短于注射用頭孢他啶治療患者（P均＜0.05），提示多西環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢他啶治療可改善慢性盆腔炎患者炎癥水平，減輕患者疼痛程度。分析其原因，頭孢他啶為第三代頭孢菌素，其可有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對(duì)各類革蘭陰性桿菌感染具有良好的治療作用；另一方面，多西環(huán)素作為廣譜抗生素，可有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，對(duì)革蘭陽性細(xì)菌及革蘭陰性細(xì)菌等多種病原體具有良好的抑制作用；兩種藥物從不同途徑發(fā)揮抑菌作用，進(jìn)一步降低機(jī)體炎癥水平，改善臨床癥狀[15]。另外，本次研究對(duì)兩組患者治療安全性進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。表明這兩種治療方式對(duì)患者的不良反應(yīng)并沒有影響。

綜上所述，多西環(huán)素聯(lián)用注射用頭孢他啶治療效果顯著，可有效改善患者h(yuǎn)s-CRP、TGF-β1、MDA水平。然而在本次研究中還存在一些缺陷，首先，本次研究并未對(duì)兩組進(jìn)行長(zhǎng)期的療效和不良反應(yīng)的對(duì)比，對(duì)于患者的預(yù)后情況尚不明確，希望在后期的試驗(yàn)中能夠增加相應(yīng)的研究，其次，并未就其他相應(yīng)的治療與聯(lián)合治療做深入探討，這也是需要在后續(xù)試驗(yàn)增加樣本量一起探討的，最后，本次研究未納入正常人群，患者通過治療后的情況與健康人群比較是否存在某些方面的差異并不清楚，因此，希望在后續(xù)研究中加入健康人群，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪調(diào)查，增加其它的治療方案來補(bǔ)充研究中的不足。