阿立哌唑聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激對(duì)女性精神分裂癥陰性癥狀的療效及認(rèn)知功能的影響

肖艷群 謝根英 陳文英 黃百花 胡群慧

（江西省吉安市第三人民醫(yī)院精神科，吉安 343100）

精神分裂癥在臨床上較為常見(jiàn)，該病目前無(wú)法徹底根治，一般以控制病情、緩解精神癥狀為主[1]。臨床研究表明，精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀可能隨著時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減輕，但陰性癥狀只能趨于穩(wěn)定或惡化[2]。相關(guān)專家也指出，精神分裂癥患者的長(zhǎng)期殘疾主要來(lái)自于陰性癥狀和認(rèn)知損害[3]。目前臨床上治療精神分裂癥的藥物主要針對(duì)陽(yáng)性癥狀，對(duì)陰性癥狀的改善效果不明顯。更為有效的治療方案控制陰性癥狀、提高認(rèn)知水平對(duì)于減少精神分裂癥的反復(fù)復(fù)發(fā)具有重要意義。阿立哌唑是常用的非典型抗精神病藥物，在改善精神分裂癥陰性癥狀方面有一定作用[4]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激則是一種能夠改善精神分裂癥癥狀和認(rèn)知功能的物理治療手段，副作用較小[5]。本院嘗試將重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與阿立哌唑聯(lián)合用于女性精神分裂癥陰性癥狀的治療，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021年3月—2022年3月江西省吉安市第三人民醫(yī)院收治的80例以陰性癥狀為主的女性精神分裂癥患者，均符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[6]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估陰性癥狀評(píng)分＞20分；入選前2周內(nèi)無(wú)抗精神病藥物治療史。采取隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，兩組各40例。研究組年齡為19～59歲，平均（40.17±5.38）歲，病程1～14年，平均（7.11±2.15）年；對(duì)照組年齡為19～59歲，平均（40.35±5.46）歲，病程1～14年，平均（7.20±2.26）年。兩組的上述數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者簽署知情同意書。排除：有重大軀體疾病或臟器功能障礙者，有心臟安裝植入性除顫器、起搏器及頭部有其它金屬異物等情況者，有酒精或藥物依賴者，妊娠期女性，有意識(shí)或交流障礙以及不合作者。

1.2 方法

對(duì)照組接受阿立哌唑治療：口服阿立哌唑口崩片10～30 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4周。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用高頻經(jīng)顱磁刺激治療：在藥物治療后第3周開始進(jìn)行經(jīng)顱磁刺激治療，使用磁刺激儀和配套Butterny“8”字形刺激線圈，設(shè)定頻率為10 Hz，刺激部位為左背外側(cè)前額葉皮層。刺激強(qiáng)度為90%運(yùn)動(dòng)閾值，共30個(gè)治療序列，每個(gè)序列3 s，刺激間隔28 s，每次刺激18～21 min。每周5次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前及治療2、4、6、8周末PANSS評(píng)分變化情況。PANSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：包括陽(yáng)性量表7項(xiàng)和陰性量表7項(xiàng)，每項(xiàng)按照嚴(yán)重程度采取7級(jí)評(píng)分（1～7分），計(jì)算陽(yáng)性量表評(píng)分與陰性量表評(píng)分，評(píng)分越高表示精神分裂陽(yáng)性、陰性癥狀越嚴(yán)重。

②比較兩組患者治療前及治療2、6、12周末蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分變化情況。MoCA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]：包含短時(shí)記憶、視空間能力、執(zhí)行功能、注意力、語(yǔ)言及定向力5個(gè)方面內(nèi)容，共30個(gè)問(wèn)題，總分為30分，評(píng)分越高表示認(rèn)知功能越好。

③比較兩組患者治療期間相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)使用藥物不良反應(yīng)量表（TESS）[9]評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理使用SPSS 22.0，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)間PANSS評(píng)分的比較

兩組治療后2、4、6、8周末陰性量表評(píng)分、陽(yáng)性量表評(píng)分均低于同組治療前（P＜0.05）。觀察組治療后6、8周末陰性量表評(píng)分、陽(yáng)性量表評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)間PANSS評(píng)分的比較

2.2 兩組不同時(shí)間MoCA評(píng)分的比較

兩組治療后2、6、12周末MoCA評(píng)分均高于同組治療前（P＜0.05）；觀察組治療后6、12周末MoCA評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)間MoCA評(píng)分的比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況的比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為22.50%、20.00%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況的比較

3 討論

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的一種嚴(yán)重精神疾病，該病以慢性進(jìn)展、間歇性發(fā)病等為主要特點(diǎn)，患者存在不同程度的抑制減退、焦慮抑郁、認(rèn)知障礙、思維障礙等癥狀，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了負(fù)擔(dān)。調(diào)查研究顯示，約60%精神分裂癥患者以陰性癥狀為主，對(duì)其治療方法與以陽(yáng)性癥狀為主的精神分裂癥有一定差異[10]。目前臨床上對(duì)于以陰性癥狀為主的精神分裂癥主要采取藥物治療，其中阿立哌唑?yàn)橐痪€藥物。臨床研究表明，阿立哌唑?qū)儆诙喟桶罚―A）/5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)穩(wěn)定劑，在精神分裂癥患者腦內(nèi)DA異常下降時(shí)可上調(diào)DA神經(jīng)元興奮性，增加DA分泌從而改善患者的陰性癥狀；而當(dāng)腦內(nèi)DA異常升高時(shí)則抑制DA神經(jīng)元興奮，減少DA分泌從而改善患者的陽(yáng)性癥狀[11]。部分文獻(xiàn)報(bào)道中也指出，阿立哌唑能夠在阻滯D2與5-HT2A的同時(shí)可部分激動(dòng)D1和5-HT1A，兼有改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的作用，同時(shí)對(duì)伴有的焦慮抑郁癥狀也有一定改善效果[12]。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種治療精神分裂癥的物理方法，目前國(guó)內(nèi)有較多研究表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)精神分裂癥的幻聽(tīng)、陰性癥狀及認(rèn)知功能具有改善作用，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（10 Hz左右）可以提高該區(qū)域的血流量和代謝水平，增強(qiáng)刺激腦區(qū)皮層的興奮性，改善精神分裂癥的陰性癥狀[13-14]。精神分裂癥的陰性癥狀與背外側(cè)前額葉皮層（DLPFC）區(qū)域DA功能減弱有關(guān)，采取高頻rTMS刺激患者DLPFC區(qū)有利于改善此區(qū)域的血液循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)元代謝，提升黑質(zhì)-紋狀體DA更新率，使谷氨酸能系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)得以重建、大腦皮層興奮性得以增強(qiáng)，從而有效改善患者的陰性癥狀[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后2、4、6、8周末陰性量表評(píng)分、陽(yáng)性量表評(píng)分以及MoCA評(píng)分均有不同程度的改善，且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)改善效果愈明顯，可見(jiàn)阿立哌唑與經(jīng)顱磁刺激在改善女性精神分裂癥陰性癥狀方面有明確作用。而觀察組治療后6、8周末陰性量表評(píng)分、陽(yáng)性量表評(píng)分均低于對(duì)照組，治療后6、12周末MoCA評(píng)分均高于對(duì)照組，可見(jiàn)經(jīng)顱磁刺激能夠與阿立哌唑通過(guò)不同的作用機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同效果，提升對(duì)女性精神分裂癥陰性癥狀的治療效果，改善患者的認(rèn)知功能。分析原因主要為：經(jīng)顱磁刺激可通過(guò)影響單胺氧化酶等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而調(diào)節(jié)腦組織中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子劑突觸后密度-95水平，從而影響突觸超微結(jié)構(gòu)達(dá)到改善患者語(yǔ)言、記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能；經(jīng)顱磁刺激可調(diào)節(jié)女性下丘腦-垂體-性腺軸和丘腦-垂體-腎上腺軸，改善內(nèi)分泌情況，從而對(duì)記憶能力、言語(yǔ)流暢性、視覺(jué)空間等認(rèn)知功能產(chǎn)生改善效果[16]；經(jīng)顱磁刺激能夠影響腦回路和調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放，改善受損部位功能，從而對(duì)認(rèn)知功能恢復(fù)產(chǎn)生積極作用[17]。李益群等[18]的研究報(bào)道中也指出，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥有顯著的臨床效果，與本研究結(jié)果相符。另外，在安全性方面兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見(jiàn)在藥物治療的基礎(chǔ)上加用經(jīng)顱磁刺激并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，經(jīng)顱磁刺激能夠提升女性精神分裂癥陰性癥狀藥物治療效果，明顯改善患者的認(rèn)知功能，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床推薦。