破格救心湯聯(lián)合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭的臨床效果

李 娟，藍(lán)純英，郭 敏，豆志偉，陳線茹，王建成

近年來，我國心血管疾病發(fā)病率不斷上升，已成為威脅老年群體生命安全的重要危險(xiǎn)因素[1]。心力衰竭為心血管疾病發(fā)展至終末階段的表現(xiàn)，是一種心臟組織器質(zhì)性損傷導(dǎo)致的心肌組織收縮及舒張功能障礙、心室射血功能異常的臨床綜合征[2-3]。慢性心力衰竭病人主要表現(xiàn)為四肢乏力、呼吸困難、氣促胸悶等，流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，老年人群為慢性心力衰竭高發(fā)群體，具有治療難度大、病死率高的特點(diǎn)，引起社會(huì)各界人士的廣泛關(guān)注[4-5]。臨床常用的治療心力衰竭的手段為藥物治療，主要治療原則為改善心肌重構(gòu)，降低心肌負(fù)荷[6]。但有研究顯示，目前西藥治療心力衰竭臨床療效并不理想，因此，中醫(yī)藥手段治療心力衰竭逐漸成為許多專家學(xué)者的研究方向[7]。氣虛血瘀型為常見的心力衰竭證型[8]，目前國內(nèi)關(guān)于破格救心湯聯(lián)合五苓散治療心力衰竭的臨床研究還鮮有報(bào)道，因此，本研究旨在觀察破格救心湯聯(lián)合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月—2021年3月于邯鄲市中醫(yī)院接受治療的氣虛血瘀型心力衰竭病人115例，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為五苓散組(58例)與聯(lián)合治療組(57例)。五苓散組，男35例，女23例；年齡61～72(66.50±4.41)歲；病程(3.93±1.82)年；美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)(心臟病病人的體力活動(dòng)輕度受限制)22例，Ⅲ級(jí)(病人有心臟病，以致體力活動(dòng)明顯受限制)24例， Ⅳ級(jí)(心臟病病人不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心力衰竭癥狀)12例。聯(lián)合治療組，男32例，女25例；年齡62～70(65.76±3.17)歲；病程(3.74±1.91)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)11例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。病人家屬均知情同意，并獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：病人符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]對(duì)氣虛血瘀型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：下肢浮腫、心悸氣短、胸脅作痛；次癥：面色晦暗，嘴唇青紫，舌質(zhì)暗、舌有瘀斑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料不全者；②嚴(yán)重心律失常者；③感染、心源性休克者；④危重癥、需急救病人；⑤近期接受過抗心力衰竭治療者；⑥依從性差者。

1.2 治療方法 兩組均給予維持水電解質(zhì)平衡、強(qiáng)心、吸氧等治療。五苓散組：使用五苓散治療，方劑組成為丹參、茯苓、炒白術(shù)、澤瀉、豬苓各15 g，葶藶子10 g，桂枝9 g，紅棗3枚。清水浸泡藥材0.5 h，煎1.5 h，煎至200 mL取藥汁，每日1劑，早晚各服100 mL。聯(lián)合治療組：使用破格救心湯聯(lián)合五苓散治療，破格救心湯方劑組成為附子150 g，生山茱萸120 g，炙甘草、干姜各60 g，生牡蠣、紅參、磁石、生龍骨各30 g。清水浸泡藥材0.5 h，煎1.5 h，煎至200 mL取藥汁，每日1劑，早晚各服100 mL。五苓散用法用量與五苓散組一致。兩組病人均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)中醫(yī)證候嚴(yán)重程度，將下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促等中醫(yī)證候評(píng)分項(xiàng)目按照嚴(yán)重程度劃分為重度、中度、輕度、正常，分別計(jì)6分、4分、2分、0分，單項(xiàng)最高6分，評(píng)分越高表示中醫(yī)證候越嚴(yán)重。

1.3.2 心功能 采用彩色超聲多普勒診斷儀檢測(cè)心功能指標(biāo)，包括左室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。

1.3.3 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)心肌損傷、炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平 設(shè)置空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、檢測(cè)孔，標(biāo)記酶標(biāo)板、稀釋標(biāo)準(zhǔn)品，空白孔添加終止液、顯色劑，標(biāo)準(zhǔn)孔添加標(biāo)準(zhǔn)品，檢測(cè)孔添加血清標(biāo)本及抗體，封膜后震蕩均勻，37 ℃保溫箱保存1 h后去膜清洗、吸干水分，3孔均添加顯色劑并震蕩均勻，顯色后添加終止液，以空白孔為基準(zhǔn)，450 nm處測(cè)吸光值。

1.3.4 免疫透射比濁法檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)及氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、血小板凝集素-1(TSP-1)水平 清洗制備3潔凈試管，標(biāo)記為對(duì)照管、標(biāo)準(zhǔn)管、實(shí)驗(yàn)管，稀釋待測(cè)標(biāo)本，3試管內(nèi)均添加350 μL緩沖液，對(duì)照管添加20 μL蒸餾水，標(biāo)準(zhǔn)管添加20 μL標(biāo)準(zhǔn)液，實(shí)驗(yàn)管添加20 μL血清標(biāo)本，震蕩均勻后置于37 ℃保溫箱靜置10 min，比色，340 nm、700 nm波長處測(cè)定免疫復(fù)合物濁度。

1.3.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照郭繼芳等[11]對(duì)氣虛血瘀型心力衰竭臨床療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并做出適當(dāng)改動(dòng)。顯效：心功能正常，主癥、次癥基本消失，中醫(yī)證候評(píng)分下降70%以上；有效：心功能改善，主癥、次癥有效緩解，中醫(yī)證候評(píng)分下降30%～70%；無效：心功能無改善，中醫(yī)證候評(píng)分下降30%以下。治療總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分變化 治療前，兩組下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促評(píng)分均低于治療前，且聯(lián)合治療組下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促評(píng)分低于五苓散組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組心功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組LVPWT、LVESD、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVPWT、LVESD低于治療前，LVEF高于治療前，且聯(lián)合治療組LVPWT、LVESD水平低于五苓散組，LVEF水平高于五苓散組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)水平比較(±s)

2.3 兩組心肌損傷指標(biāo)水平比較 治療前，兩組高敏心肌肌鈣蛋白I(hs-TNI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-TNI、CK-MB水平低于治療前，且聯(lián)合治療組hs-TNI、CK-MB水平低于五苓散組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組心肌損傷指標(biāo)水平比較(±s)

2.4 兩組氧化應(yīng)激、炎性指標(biāo)水平比較 治療前，兩組總抗氧化能力(TAS)、一氧化氮(NO)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TAS、NO、CRP、IL-17水平低于治療前，且聯(lián)合治療組TAS、NO、CRP、IL-17水平低于五苓散組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)指標(biāo)水平比較(±s)

2.5 兩組NT-proBNP、TSP-1水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、TSP-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NT-proBNP、TSP-1水平低于治療前，且聯(lián)合治療組NT-proBNP、TSP-1水平低于五苓散組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組NT-proBNP、TSP-1水平比較(±s)

2.6 兩組臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率高于五苓散組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組臨床療效比較

3 討 論

心力衰竭是一種臨床常見的心血管疾病，是導(dǎo)致病人死亡的最常見心血管疾病，因此，尋找一種安全有效的治療手段具有重要意義[12]。臨床醫(yī)學(xué)尚未將心力衰竭癥狀發(fā)病機(jī)制研究透徹，無特異性治療手段，西藥治療臨床療效并不理想[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭主要是在外邪入侵、情志不暢等多種因素作用下導(dǎo)致的心氣衰弱、氣血衰敗。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合治療組下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促等中醫(yī)證候評(píng)分較五苓散組下降。心力衰竭屬中醫(yī)“心悸、喘癥”范疇，臨床常見的心力衰竭中醫(yī)證型為氣虛血瘀型，其發(fā)病機(jī)制為陽虛、氣虛為本，痰飲、血瘀為標(biāo)，臨床治療原則為醒脾、補(bǔ)血、化瘀、養(yǎng)心[14]。破格救心湯中附子具有增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)的作用，其中，附子含有的去甲烏藥堿是其發(fā)揮強(qiáng)心作用的主要成分；干姜具有保護(hù)心肌細(xì)胞、調(diào)整血壓、調(diào)節(jié)血管舒縮功能、抗凝血、抗血栓形成等作用；炙甘草則具有抗心律失常和保護(hù)受損心肌細(xì)胞的作用；山茱萸鞣質(zhì)能抑制脂質(zhì)過氧化；龍骨、牡蠣、磁石具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。表明使用破格救心湯聯(lián)合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭，能夠有效減輕病人下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促等中醫(yī)證候嚴(yán)重程度，出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是五苓散方中茯苓具有健脾寧心的藥理作用，桂枝具有通陽化氣的作用，丹參具有清心、化瘀的藥理作用；破格救心湯方中炙甘草具有通陽定悸的功效，附子具有回陽救逆的功效，該治療方案的臨床應(yīng)用能夠減輕心力衰竭病人病情嚴(yán)重程度，從而發(fā)揮治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合治療組LVPWT、LVSD較五苓散組降低，LVEF較五苓散組升高。大量臨床研究結(jié)果表明，心力衰竭癥狀的發(fā)生發(fā)展伴隨著機(jī)體心功能異常，改善機(jī)體心功能是臨床治療心力衰竭、改善病人預(yù)后的關(guān)鍵[15-16]。LVPWT、LVEF、LVESD為常用的評(píng)價(jià)心功能變化情況的指標(biāo)，檢測(cè)LVPWT、LVEF、LVESD水平能夠?qū)π难芗膊?yán)重程度、臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。使用破格救心湯聯(lián)合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭，能夠改善病人心室重構(gòu)，有效提升病人心功能，對(duì)病人病情恢復(fù)、預(yù)后改善具有重要意義，出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是該治療方案的應(yīng)用能夠減輕心肌損傷嚴(yán)重程度。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合治療組hs-TNI、CK-MB水平較對(duì)照組降低。有研究表明，心力衰竭癥狀的發(fā)生發(fā)展、嚴(yán)重程度與機(jī)體心肌損傷具有密切聯(lián)系，減輕心力衰竭病人心肌損傷嚴(yán)重程度有助于改善病人預(yù)后[17-18]。作為廣譜心肌損傷標(biāo)志物，hs-TNI、CK-MB水平檢測(cè)可直觀、準(zhǔn)確地評(píng)估機(jī)體心肌損傷情況。本研究表明，破格救心湯聯(lián)合五苓散可調(diào)控氣虛血瘀型心力衰竭病人hs-TNI、CK-MB水平，對(duì)心肌產(chǎn)生保護(hù)，從而減輕心肌損傷程度，療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，破格救心湯聯(lián)合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭病人可使病人TAS、NO、CRP、IL-17水平下降。有研究表示，心力衰竭癥狀的發(fā)生發(fā)展伴隨著氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)[19-20]。TAS、NO及CRP、IL-17分別為氧化應(yīng)激反應(yīng)常用指標(biāo)及廣譜炎性指標(biāo)，CRP、IL-17水平變化與機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度存在緊密聯(lián)系。本研究表明，破格救心湯、五苓散聯(lián)合治療氣虛血瘀型心力衰竭，可降低氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度，促進(jìn)病人病情恢復(fù)及減輕心肌損傷程度，出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是該治療方案組方中炙甘草、丹參、干姜等藥材的應(yīng)用具有抗炎的藥理作用。

本研究結(jié)果顯示，破格救心湯與五苓散聯(lián)合治療氣虛血瘀型心力衰竭病人，可使NT-proBNP、TSP-1水平下降。有研究顯示，心力衰竭病人NT-proBNP、TSP-1水平異常，NT-proBNP、TSP-1水平變化與心力衰竭病情發(fā)生發(fā)展、嚴(yán)重程度、臨床療效密切相關(guān)[21-22]。破格救心湯聯(lián)合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭能夠調(diào)控NT-proBNP、TSP-1水平，對(duì)病人病情恢復(fù)、預(yù)后改善具有重要意義。

綜上所述，破格救心湯聯(lián)合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭病人，能夠有效減輕病人中醫(yī)證候嚴(yán)重程度，改善病人心功能，減輕心肌損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷嚴(yán)重程度，調(diào)控NT-proBNP、TSP-1水平，為氣虛血瘀型心力衰竭的臨床治療提供一定的參考依據(jù)。