二維斑點追蹤技術(shù)評估八段錦對乳腺癌蒽環(huán)類藥物化療病人心功能的影響

王 薇，鐘碧瑩，丁懿寧，李 良，潘光明

乳腺癌是威脅女性健康的重要疾病，2020年其全球發(fā)病率首次超過肺癌，位于眾癌之首，在我國發(fā)病率位居癌癥第4位[1]。目前乳腺癌的治療以手術(shù)為主，化療為輔。以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)結(jié)合其他化療藥物是目前輔助化療的一線治療方案，而蒽環(huán)類藥物有顯著心臟毒性，可損害心功能，因此，在化療過程中需密切關(guān)注病人的心功能變化[2]?；熛嚓P(guān)心臟損傷一旦出現(xiàn)往往預(yù)后較差，早期識別并應(yīng)用有效的心臟保護(hù)藥物是預(yù)防化療相關(guān)心臟損傷最理想的干預(yù)策略，但現(xiàn)階段能供臨床使用的療效確切的心臟保護(hù)藥物有限，因此，早期識別化療相關(guān)心臟損傷尤為重要[3]。二維斑點追蹤技術(shù)(2D-STI)是近些年發(fā)展起來的超聲心動圖新技術(shù)，能逐幀追蹤心肌聲學(xué)斑點，有利于監(jiān)測化療藥物引起的早期亞臨床心功能損害[4]。有Meta分析發(fā)現(xiàn)運動有助于減輕化療藥物對腫瘤病人的心功能損害[5]。八段錦是流傳久遠(yuǎn)的一種中醫(yī)養(yǎng)生保健運動，研究表明，八段錦可改善心血管疾病病人的心肺功能[6]，還能疏導(dǎo)乳腺癌病人的不良情緒，提高其生活質(zhì)量[7]。目前有關(guān)八段錦運動對于乳腺癌術(shù)后化療病人心功能影響的研究仍有待完善。因此，本研究采用二維斑點追蹤技術(shù)評估八段錦對乳腺癌蒽環(huán)類藥物化療病人心功能的影響，以期充分發(fā)揮中醫(yī)傳統(tǒng)運動健身功法的優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2021年7月—2022年1月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院乳腺科住院的乳腺癌術(shù)后接受蒽環(huán)類藥物化療的女性病人80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75歲；②經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為乳腺癌且無其他惡性腫瘤病史者，未曾接受任何化療方案；③無心臟疾病既往病史，肝腎功能正常；④病人及家屬知情同意。使用隨機(jī)數(shù)字表法將80例病人隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組40例。本研究經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，倫理批件號：BF2021-119-01。

1.2 超聲心動圖檢查 采用PHILIPS EPIQ7C彩色多普勒超聲診斷儀及S5-1探頭(探頭頻率1.0～5.0 MHz)進(jìn)行超聲心動圖檢查，應(yīng)用QLAB10.8工作站進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。囑病人取左側(cè)臥位，平靜呼吸以減少肺部干擾以及心臟擺動。影像采集的同時連接心電圖，進(jìn)行常規(guī)二維超聲檢查，雙平面 Simpson 法測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。以 DICOM 格式存儲左室胸骨旁長軸、心尖兩腔心(AP2)、心尖三腔心(AP3)、 心尖四腔心(AP4)切面以及左室二尖瓣水平短軸切面、乳頭肌水平短軸切面、心尖短軸切面的連續(xù)3個心動周期動態(tài)圖像，得出二維應(yīng)變參數(shù)左室整體縱向應(yīng)變(GLS)、整體圓周應(yīng)變(GCS)，每個數(shù)值測量3次取平均值[8]。

1.3 研究方法 兩組病人均在乳腺癌術(shù)后接受蒽環(huán)類藥物化療，化療方案：表柔比星100 mg/m2靜脈推注，第1天；環(huán)磷酰胺600 mg/m2靜脈推注，第1天；21 d為1個周期，共4個周期。對照組病人在化療期間給予常規(guī)護(hù)理，包括患側(cè)上肢功能鍛煉、均衡飲食以及心理疏導(dǎo)等。觀察組病人在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上，自化療第1天開始每天進(jìn)行八段錦鍛煉，每日2次(早晚各1次)，每次30 min，直至化療結(jié)束。分別于化療前(T0)、化療第1周期(T1)、第3周期(T3)、第4周期(T4)后，共4個時間點進(jìn)行超聲心動圖檢查。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料 兩組病人乳腺癌病理類型包括浸潤性導(dǎo)管癌和浸潤性小葉癌?；煏r根據(jù)病人體表面積(body surface area，BSA)計算蒽環(huán)類藥物總用量?；熐皟山M各參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 二維斑點追蹤左室應(yīng)變參數(shù)比較 兩組GLS、GCS在T0時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。比較不同時期兩組GLS、GCS的變化發(fā)現(xiàn)，化療后GLS的絕對值在T1、T3、T4均較T0明顯降低(P<0.05)，且同期對照組GLS絕對值與觀察組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組GCS 絕對值在T1時較T0時下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在T3及T4時較T0時明顯降低(P<0.05)，且同期對照組GCS絕對值在T3、T4時與觀察組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2、表3、圖1、圖2。

表2 兩組病人不同時期GLS水平比較

表3 兩組病人不同時期GCS水平比較

圖1 兩組不同時期GLS、GCS絕對值變化

圖2 應(yīng)用二維斑點追蹤技術(shù)測量觀察組某病人GLS參數(shù)牛眼圖

2.3 常規(guī)超聲心動圖參數(shù)比較 兩組LVEF、左心房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、二尖瓣口舒張早期峰值流速與舒張末期峰值流速比值(E/A)與舒張早期二尖瓣口峰值流速與舒張早期二尖瓣環(huán)運動峰值速度比值(E/e′)在T0時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。通過比較不同時期兩組病人LVEF、LAD、LVEDD、E/A 及E/e′的變化發(fā)現(xiàn)，對照組LVEF在T3及T4時降低(P<0.01)；觀察組LVEF在T1和T3時未見明顯改變，在T4時降低(P<0.05)；且觀察組LVEF在T4時較T0時降低幅度小于對照組(P<0.05)。兩組E/A值在T1及T3時變化不明顯，在T4時出現(xiàn)明顯下降(P<0.05)，且T4時對照組與觀察組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組E/e′在T1及T3時無明顯改變，在T4時出現(xiàn)明顯升高(P<0.05)，且T4時對照組與觀察組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組LAD、LVEDD在各時期無明顯變化。詳見表4～表6。

表4 兩組不同時期超聲心動圖參數(shù)比較

表5 兩組不同時期LVEF水平比較(±s)

表6 兩組LVEF T0與T4差值比較 單位：%

3 討 論

近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展及人口老齡化的加劇，預(yù)計至2040年乳腺癌的新發(fā)病人數(shù)將達(dá)到49.1萬例，死亡人數(shù)將達(dá)到17.6萬例[9]。盡管蒽環(huán)類藥物的應(yīng)用可提高乳腺癌病人的生存率，但化療藥物的積累也可引起心血管毒性反應(yīng)。因此，早期識別化療藥物相關(guān)心功能損傷、保護(hù)心肌功能顯得尤為關(guān)鍵。二維斑點追蹤技術(shù)是一種通過測量心肌組織的應(yīng)變、達(dá)峰時間、旋轉(zhuǎn)與解旋角度等參數(shù)，評估心肌局部及整體功能的新型超聲技術(shù)，具有操作簡單且靈敏度高的優(yōu)點，二維應(yīng)變參數(shù)降低體現(xiàn)了心功能的損害[10]。若蒽環(huán)類化療藥物引起心功能異常，二維應(yīng)變參數(shù)尤其是GLS可較早出現(xiàn)改變，是敏感識別早期心肌損傷的有效手段[11-12]。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療后，兩組GLS和GCS均出現(xiàn)下降，變化早于常規(guī)超聲心動圖參數(shù)，尤以GLS在化療早期即出現(xiàn)顯著改變，證實了二維斑點追蹤技術(shù)可以有效識別早期心功能損傷。

目前的心臟保護(hù)藥物包括卡維地洛、曲美他嗪、右雷佐生等[3]。非藥物方法改善化療相關(guān)心臟損傷包括運動及營養(yǎng)支持，不存在副作用或者交叉反應(yīng)，與口服藥物治療相比更安全。研究表明有氧運動可有效改善化療藥物引起的心功能損害[5]。八段錦是中醫(yī)傳統(tǒng)導(dǎo)引術(shù)之一，屬于中低強(qiáng)度的有氧運動，其動作柔和緩慢，強(qiáng)調(diào)動靜結(jié)合，具有平衡陰陽、舒筋活絡(luò)、調(diào)暢氣機(jī)等功效，被廣泛應(yīng)用于肌肉骨骼系統(tǒng)及呼吸循環(huán)系統(tǒng)的疾病康復(fù)[13]。

蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性反應(yīng)，主要與抑制DNA Top2β(拓?fù)洚悩?gòu)酶)和氧化損傷及自由基的生成有關(guān)，運動通過抑制氧化應(yīng)激、改變能量代謝、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和抑制凋亡等方面起到保護(hù)心臟的作用[14]。研究表明，規(guī)律的八段錦運動可以調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、降低血清細(xì)胞因子及提高線粒體氧化酶活性[15]，具有良好的心臟康復(fù)作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組研究前后心功能指標(biāo)GLS、GCS、LVEF、E/A、E/e′的變化幅度均較對照組小，證明八段錦鍛煉可有效改善乳腺癌術(shù)后蒽環(huán)類藥物化療病人的心功能損傷，具有一定的心臟保護(hù)作用，而八段錦產(chǎn)生這種保護(hù)作用的機(jī)制可能與心肌細(xì)胞氧化損傷及自由基生成減少等相關(guān)。

綜上所述，本研究中兩組乳腺癌病人化療期間均未出現(xiàn)顯著心臟毒性反應(yīng)，但隨著化療藥物的積累，病人的心功能出現(xiàn)一定程度的損害。通過二維斑點追蹤技術(shù)可以早期發(fā)現(xiàn)化療藥物對心功能的損害，通過兩組對比發(fā)現(xiàn)八段錦運動可以減少蒽環(huán)類化療藥物對心肌功能的損害。因此，對于乳腺癌術(shù)后使用蒽環(huán)類藥物化療的病人，堅持八段錦鍛煉有助于保護(hù)其心功能，并且鍛煉八段錦不受場地限制，容易掌握，安全性好。