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      除草劑安全劑研究與應用進展

      2023-03-06 13:08:44玲,付穎,葉
      世界農藥 2023年1期
      關鍵詞:商品化藥害酰胺

      賈 玲,付 穎,葉 非

      (東北農業(yè)大學 文理學院,哈爾濱 150030)

      除草劑的廣泛使用從根本上改變了農田除草方法。但隨著除草劑長期和大量使用,其對作物的藥害問題給農業(yè)生產(chǎn)帶來嚴峻挑戰(zhàn)。為解決除草劑負面影響,人們采用了各種策略,如科學管理作物種植和輪作、減少長效除草劑使用、研發(fā)抗性作物、開發(fā)新型除草劑等。由于新型除草劑研發(fā)需要高額成本和較長周期,使用除草劑安全劑不失為一種有效解決辦法。

      除草劑安全劑又稱除草劑解毒劑,它在不影響除草劑除草效果前提下提高作物對除草劑的耐受性[1]。安全劑主要通過催化多種酶還原、氧化或水解來解毒。研究表明,安全劑通過提高細胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽S-轉移酶(GSTs)和ATP 結合盒(ABC)-轉運蛋白的綜合表達來提高作物的代謝和解毒能力,從而中和除草劑的藥害作用[2]。目前,已有1,8-萘二酸酐、二氯丙烯胺(dichlormid)、吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)、雙苯唑酸(isoxadifen-ethyl)、環(huán)丙磺酰胺(cyprosulfamide,CSA)等20 余種商品化除草劑安全劑面市,它們已成為雜草控制系統(tǒng)不可缺少的重要組成部分。本文綜述了商品化除草劑安全劑的種類、新型安全劑設計合成及其活性特點,為安全劑的研究開發(fā)與應用提供指導。

      1 商品化除草劑安全劑

      迄今已有20 多個化合物作為除草劑安全劑成功商品化并廣泛應用于農業(yè)生產(chǎn)[3],涉及萘二甲酸酐類、二氯乙酰胺類、肟醚類、酰胺類、磺酰胺類、芳雜環(huán)類等結構類型,主要應用于黑麥、大麥、小麥、水稻、玉米、大豆、高粱、棉花等作物保護。

      1947 年,Otto Hoffmann 偶然發(fā)現(xiàn),2,4,6-三氯苯氧乙酸(2,4,6-涕)處理的番茄植株可以免受2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-滴)的傷害。隨后,Hoffmann 對此進行了很長時間研究,建立了安全劑的篩選體制,并于1962 年提出“除草劑安全劑”概念。20 世紀70 年代,海灣石油公司推出第一個商品化安全劑1,8-萘二甲酸酐(NA)。NA 作為種子處理劑應用在玉米上,能有效緩解硫代氨基甲酸酯類除草劑對作物的藥害。NA 作為一種通用安全劑,可以提高大麥、小麥和燕麥的抗逆性,保護高粱、水稻和燕麥等免受某些苗后除草劑的傷害。

      1972 年,二氯丙烯胺(2,2-二氯-N,N-二烯丙基乙酰胺)問世,與硫代氨基甲酸酯類除草劑聯(lián)用,可有效保護玉米等作物免受除草劑藥害。炔草酯具有較好除草活性,但對谷類作物選擇性較低,將它與高效安全劑解草酯(cloquintocet-mexyl)聯(lián)用可有效保護谷類作物免受炔草酯藥害。精唑禾草靈(fenoxaprop-P-ethyl)可選擇性防除闊葉作物雜草,具有很強殺草活性,但谷物耐受性差,對小麥和大麥均可產(chǎn)生較嚴重藥害。1992 年,將解草唑(fenchlorazole-ethyl)與精唑禾草靈聯(lián)用,防除黑麥和小麥田雜草。吡唑解草酯作為新一代安全劑于1999 年英國Brighton 植保會議推出,它能較好緩解精唑禾草靈對谷物的藥害,且活性優(yōu)于解草唑,使精唑禾草靈成功應用于大麥田。為了拓寬唑禾草靈的應用作物,將其與雙苯唑酸聯(lián)用成功應用于水稻田。此外,雙苯唑酸也可與碘甲磺隆、甲磺隆聯(lián)用,保護玉米免受除草劑藥害。拜耳公司研發(fā)的安全劑環(huán)丙磺酰胺,可保護玉米免受磺酰脲類、HPPD 抑制劑類等除草劑藥害。部分添加有安全劑的商品化除草劑如表1 所示[4]。

      表1 含有安全劑的商品化除草劑產(chǎn)品

      續(xù)表1

      除草劑與安全劑聯(lián)用成為保護作物免受除草劑藥害的有效手段,安全劑也為提高除草劑選擇性和拓寬除草劑使用范圍提供了新的思路和方法。

      2 新型除草劑安全劑的設計合成與活性

      基于隨機篩選和定向合成等途徑研究開發(fā)的傳統(tǒng)除草劑安全劑與除草劑具有結構相似性。近年來,活性亞結構拼接、中間衍生化法、骨架躍遷、天然產(chǎn)物結構優(yōu)化等已成為尋找新型除草劑安全劑的重要手段,新型除草劑安全劑主要包括磺酰胺、磺酰脲、羧酸酰胺和氮雜環(huán)等結構類型。

      2.1 磺酰胺類除草劑安全劑

      磺酰胺類除草劑安全劑具有廣譜安全活性,廣泛用于酰胺類、磺酰脲類、氯乙酰苯胺類和環(huán)己二酮類除草劑的解毒。環(huán)丙磺酰胺(CSA)和異唑草酮聯(lián)用廣泛用于玉米田雜草防除。

      2015 年,Zheng 等[5]以商品化安全劑CSA 為先導,通過N-環(huán)丙基酰胺遷移至另一苯環(huán)上以及甲氧基和環(huán)丙基的優(yōu)化衍生,設計合成了具有安全活性的CSA 類似物(圖1),其中化合物1 和化合物2 可保護作物免受除草劑噻酮磺隆的藥害,它們對植物鮮重、干重和株高具有高效保護作用,且優(yōu)于CSA,可作為新型除草劑安全劑候選化合物。

      圖1 新型環(huán)丙磺酰胺類似物的設計

      Wang 等[6]以商品化安全劑環(huán)丙磺酰胺(CSA)為先導,基于骨架躍遷和活性結構拼接,結合商品化安全劑中的二氯乙?;碗s環(huán)設計的系列新型二氯乙酰苯磺酰胺衍生物可通過提高類胡蘿卜素含量有效地保護玉米免受異唑草酮的傷害(圖2)。其中化合物3 具有較高的谷胱GSTs 活性和類胡蘿卜素含量,其RC50值為1.00×10-9mol/L,優(yōu)于先導CSA。酶活性測定結果表明,CSA 和化合物3 在一定濃度下通過增強GSTs 活性,提高玉米抵抗除草劑藥害能力。分子對接結果表明,化合物3 和CSA 與唑草酮水解產(chǎn)物在HPPD 的活性位點競爭,從而導致除草劑失效。

      圖2 新型取代二氯乙酰苯磺酰胺衍生物的設計

      Hall 等[7]研究發(fā)現(xiàn),N-?;前孵1诫褰Y構適合應用于甘蔗植物繁殖塊,以保護甘蔗植株免受后施用的土壤、葉面、旱后和旱前除草劑的有害影響,結構通式如圖3 所示,該技術是一種降低除草劑對甘蔗植物毒性的新方法。

      圖3 N-?;前孵1诫孱惤Y構通式

      2.2 磺酰脲類除草劑安全劑

      2016 年,Ye&Fu 團隊[8]利用活性亞結構拼接原理,基于氯磺隆(chlorsulfuron)與R-28725 設計了系列新型磺酰胺類化合物(圖4)。其中化合物4 和5 對玉米受到除草劑氯磺隆損傷時的根長恢復率分別為89.95%和84.81%,高于R-28725 的52.47%。分子對接結果表明活性化合物可能是磺酰脲類除草劑靶標酶位點的拮抗劑。

      圖4 新型N-[(對甲基苯基)磺酰基]-1,3-唑烷-3-甲酰胺類似物的設計

      Ye&Fu 團隊[9]利用活性亞結構拼接和生物電子等排,基于安全劑解草酮(benoxacor)、R-28715 和除草劑乙草胺(acetochlor)或氯磺隆,設計了系列噻嗪/噻唑類化合物對氯磺隆具有良好的安全活性(圖5)。特別是化合物6 和化合物7 與商品化安全劑AD-67處于同一活性水平。

      圖5 取代噻嗪類/噻唑類化合物的設計

      2.3 羧酸酰胺類除草劑安全劑

      Deng 等[10]使用了鏈縮短的方法,通過將不飽和長烷基碳鏈替換為具有1 到6 個碳原子的飽和(不飽和)烷基碳鏈簡化山椒素的結構;隨后,胺和飽和(不飽和)脂肪酸通過骨架躍遷獲得烷基酰胺衍生物(圖6)。大多數(shù)目標化合物可以保護水稻幼苗免受除草劑異丙甲草胺的傷害。其中,化合物8 和化合物10與異丙甲草胺復合處理的水稻幼苗GST 活性高于異丙甲草胺單獨處理的水稻幼苗,甚至高于對照組,化合物8 處理的水稻GST 活性是異丙甲草胺處理組的187%,是對照組的1.16 倍。

      圖6 烷基酰胺衍生物的設計

      2.4 氮雜環(huán)類除草劑安全劑

      2.4.1 嘧啶類除草劑安全劑

      氮雜環(huán)類安全劑廣泛用于保護玉米、水稻、大麥、小麥和高粱免受酰胺類、磺酰脲類、硫代氨基甲酸酯類、芳氧基苯氧基丙酸酯類和氯乙酰苯胺類除草劑的藥害。廣泛的生物活性使雜環(huán)類除草劑安全劑成為近年來的研究熱點。

      嘧啶類安全劑可以保護水稻免受酰胺類除草劑的藥害。當水稻種子在播種前用嘧啶類安全劑浸泡或與酰胺類除草劑復配使用,可有效保護水稻幼苗免受酰胺類除草劑的藥害。

      Deng 等[11]利用中間體衍生化法,用腙部分取代解草啶(fenclorim)中的Cl 原子,得到一系列苯基嘧啶衍生物(圖7)。生物活性測定結果說明,化合物11和12 對作物株高具有最佳的除草劑安全活性。作物經(jīng)化合物11 和12 處理后,對植物鮮重、植物干重和株高具有顯著的保護作用,且GST 活性水平分別為異丙甲草胺處理的3.18 倍和3.01 倍,為空白對照的4.99 倍和3.01 倍。實時定量聚合酶鏈反應分析表明,化合物11 和12 增強了OsGSTU3、OsGsTU39 和OsGSTF5 的表達。

      圖7 含腙片段的新型苯基嘧啶衍生物的設計

      Deng 等[12]將嘧菌酯(azoxystrobin)中的苯氧基和解草啶中的苯基嘧啶部分進行拼接,設計了一系列4-氯-6-苯氧基-2-苯基嘧啶類似物(圖8),合成了具有更高安全劑活性的新結構。其中化合物14 在株高方面表現(xiàn)出較好的安全劑活性,且明顯優(yōu)于對照解草啶?;衔?5 在根長方面表現(xiàn)出最高的除草劑安全劑活性?;衔?3 對鮮重表現(xiàn)出最好的安全活性,顯著高于解草啶。

      圖8 新型4-氯-6-苯氧基-2-苯基嘧啶類似物的設計

      2.4.2 吡唑類除草劑安全劑

      Jia 等[13]以安全劑吡唑解草酯為模板,利用活性亞結構拼接和結構活性相似原理,將具有生物活性的酯基結構通過酰胺鍵與吡唑類化合物進行拼接,設計了一系列新型酯取代吡唑衍生物(圖9)。生物活性測定表明,大多數(shù)設計的酯取代吡唑衍生物都具有較好的安全活性,可在一定程度上防止小麥受精唑禾草靈的藥害?;衔?6 對精唑禾草靈表現(xiàn)出最優(yōu)的活性,其對小麥根長、株高、根鮮重和株鮮重的恢復率分別為86.80%、95.01%、124.47%和85.84%,顯著優(yōu)于商品化安全劑吡唑解草酯的79.15%、97.87%、116.15%和79.15%,并通過恢復作物ACCase 含量和增強GSTs 和CYP450 活性來增強小麥的耐受性。分子結構比較和分子對接結果表明,化合物16 更好的生物活性來自于對ACCase 活性位點的占據(jù)。吸收、分布、代謝、排泄和毒性(ADMET)預測顯示化合物16 表現(xiàn)出優(yōu)異的藥代動力學特性。

      圖9 新型酯取代吡唑衍生物的設計

      Ye&Fu 的團隊[14]利用活性亞結構拼接原理將商業(yè)安全劑R-28725 的氮氧雜環(huán)類結構與雙苯唑酸的苯基異唑類活性亞結構進行拼接,設計了一系列新型取代異唑甲酰胺衍生物(圖10)。生物活性測定結果表明,大部分化合物增加了玉米抵抗氯磺隆藥害的能力。特別是化合物17 對玉米根長、株高、根鮮重和植株鮮重的恢復率分別為81.50%、84.81%、87.93%和96.63%,展現(xiàn)出較高的安全活性,并通過提高玉米中的GSTs 活性和GSH 含量來增加抗逆性,對氯磺隆表現(xiàn)出最好的安全劑活性。

      圖10 新型取代異唑甲酰胺的設計

      圖11 取代的苯基異唑衍生物的設計

      蘇旺蒼等[16]探索了4,5-二氫-5,5-二苯基異唑-3-甲酰胺類化合物的安全活性。該類化合物具有優(yōu)良的除草劑藥害緩解作用,特別是與煙嘧磺隆混用時,可以有效緩解玉米煙嘧磺隆藥害,緩解效果甚至優(yōu)于一些市售的商用除草劑安全劑,特別是化合物20 和21 所示化合物對玉米的煙嘧磺隆藥害表現(xiàn)出較強緩解效果(圖12)。

      圖12 4,5-二氫-5,5-二苯基異唑-3-甲酰胺類化合物結構

      2.4.4 二氮雜二環(huán)類除草劑安全劑

      Zhang 等[17]通過中間體衍生化法,獲得取代的二氮雜二環(huán)作為關鍵中間體,將其與雙苯唑酸的苯基異唑類結構進行活性亞結構拼接,設計了一系列新型取代的二氮雜二環(huán)衍生物(圖13)。生物活性測定結果表明,大多數(shù)目標化合物對敏感玉米的煙嘧磺隆損傷表現(xiàn)出不同程度的安全活性。其中,化合物24 對煙嘧磺隆表現(xiàn)出最佳活性,并通過增強GSTs 活性提高玉米的耐受性。當濃度為10 mg/kg時,化合物24 的GSTs 恢復率為45.57%,優(yōu)于商品化安全劑BAS-145138 的26.70%。分子結構比較表明化合物24 在分子水平上與安全劑BAS-145138 非常相似。分子對接證明,化合物24 和煙嘧磺隆競爭乙酰乳酸合酶(ALS)的活性位點。

      圖13 新型二氮雜二環(huán)衍生物的設計

      Ye&Fu 團隊[18]采用2,4-滴的苯氧基乙醛類結構與BAS 145138 的二氮雜二環(huán)類結構進行活性亞結構拼接,報道了一系列取代的二氮雜二環(huán)衍生物(圖14)。生物活性測定結果說明,該化合物有效地保護了大豆免受2,4-滴丁酯藥害,甚至優(yōu)于商業(yè)安全劑BAS-145138。

      圖14 取代的二氮雜二環(huán)衍生物的設計

      2.4.5 噻唑類除草劑安全劑

      Zhao等[19]首先將R-28725通過生物電子等排獲得噻唑烷類結構基礎上,與吡唑解草酯的酯基活性結構進行拼接,保留酯基噻唑烷作為母體骨架結構,進一步與環(huán)丙磺酰胺和二氯丙烯胺的活性亞結構進行拼接,設計并合成了一系列在N-3 位點由不同基團結合的噻唑烷-4-羧酸(圖15)。目標化合物增強了ALS 酶活性,在玉米中顯示出一定的安全活性。

      圖15 取代的噻唑烷-4-羧酸衍生物的設計

      除草劑氟磺胺草醚(fomesafen)具有二苯醚結構,而安全劑解草唑(furilazole)結構中唑烷基團是可能的安全活性片段。Zhao 等[20]基于結構活性相似原理和活性亞結構拼接原理,將氟磺胺草醚中的二苯醚活性結構通過生物電子等排獲得苯氧基吡啶類結構,與解草唑中的活性結構唑烷通過生物電子等排獲得噻唑類結構進行拼接,設計了一系列噻唑苯氧基吡啶類化合物(圖16)。

      圖16 噻唑苯氧基吡啶類化合物的設計

      2.4.6 其他氮雜環(huán)類除草劑安全劑

      Ye&Fu 團隊[21]以解草酮為模板,采用生物電子等排,將解草酮中的苯并嗎啉結構的O 原子替換為N 原子,得到具有潛在安全劑活性的新型化合物N,N′-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉(圖17)。初步生物活性測定結果表明目標化合物對保護玉米免受乙草胺藥害的作用具有良好的安全活性,其中化合物26效果最好,其對玉米株高、株重、根長、根重的恢復率分別為135%、127%、68%、51%,可有效保護玉米免受乙草胺的藥害。

      圖17 新型N,N′-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉的設計

      Ye&Fu 團隊[22]基于活性亞結構拼接,將6 個商品化安全劑的活性結構進行拼接,設計了一系列新型取代唑和唑烷衍生物(圖18)?;钚詼y定結果表明,目標化合物對氯磺隆均具有一定的安全活性。其中,化合物27 處理后玉米GSH 含量為13.595 μg/g,優(yōu)于商品化安全劑雙苯唑酸的9.667 μg/g。分子對接結果表明,化合物27 發(fā)揮的安全活性的機理可能是由于化合物27 與氯磺隆的競爭靶標位點。

      圖18 新型取代苯基唑衍生物的設計

      2019 年,Guo 等[23]研究含氮雜環(huán)安全劑的設計,以解草唑的三氯甲基二氯苯基三唑為母體骨架結構,與R-28725 或解草酮的含氮雜環(huán)活性片段進行剪接,設計了一系列新型三氯甲基二氯苯基三唑類化合物(圖19)。大多數(shù)目標化合物可緩解精唑禾草靈對小麥的藥害?;衔?8 對小麥葉綠素、株高和根長恢復率分別為99.77%、143.51%和70.76%,優(yōu)于商品化安全劑解草唑。

      圖19 新型三氯甲基二氯苯基三唑衍生物的設計

      Ye&Fu 團隊[24,25]利用結構活性相似原理,將苯氧羧酸類除草劑的主要藥效團苯氧基酮類結構與商品化安全劑結構(如R-28725、MON-13900、AD-67、R-29148)的唑烷類活性片段進行拼接,設計合成一系列苯氧乙酰唑烷衍生物(圖20)。大多數(shù)化合物在玉米中表現(xiàn)出良好的安全活性,并在不同程度上保護玉米免受煙嘧磺隆藥害。其中,化合物29 對煙嘧磺隆表現(xiàn)出最佳活性,并通過增加GSH 含量和GSTs 活性提高了玉米的耐受性。

      圖20 新型苯氧基乙酰唑烷衍生物的設計

      2021 年,Kang 等[26]以商品化安全劑R-28725 為先導化合物,基于它們分子結構的相似性,采用生物電子等排獲得母體骨架1,3-二氮雜環(huán)結構。通過活性亞結構拼接原理,將其與商品化安全劑部分活性結構進行拼接,并合成了幾種1,3-二取代咪唑烷和六氫嘧啶衍生物,并通過母體骨架與雙苯唑酸乙酯和解草酯的活性部分組合來修飾目標化合物(圖21)。大多數(shù)目標化合物在敏感玉米中顯示出對煙嘧磺隆的安全活性。特別是化合物30 對煙嘧磺隆表現(xiàn)出最佳的安全劑活性,根長、株高、根鮮重、株鮮重和葉綠素含量的RC30值分別為9.10、9.93、10.07、9.72、11.60 μM,與商品化安全劑雙苯唑酸乙酯的10.08、12.50、7.14、10.14、14.72 μM 相當,并通過增強GSTs 活性提高了玉米對除草劑的耐受性。分子對接模擬發(fā)現(xiàn),化合物30 與煙嘧磺隆競爭乙酰乳酸合酶活性位點,進一步證明了化合物發(fā)揮安全活性的機理。

      圖21 新型1,3-二取代咪唑烷和六氫嘧啶衍生物的設計

      Mueller 等[27]發(fā)現(xiàn)了[(1,5-二苯基-1 氫-1,2,4-三唑-3-基)]氧乙酸衍生物及其鹽類可作為安全劑,結構通式如圖22 所示。該類化合物與除草劑組合使用,可減少除草劑的植物毒性作用,減輕對作物的藥害。

      圖22 [(1,5-二苯基-1 氫-1,2,4-三唑-3-基)]氧乙酸衍生物化合物通式

      Kher等[28]報道的2-[(5-氯喹啉-8-基)氧]乙酸庚-2-酯的合成工藝簡單、經(jīng)濟、環(huán)保,產(chǎn)品純度高達98.0%~99.9%(圖23)。該結構可提高作物對除草劑影響的耐受性,選擇性控制作物的一年生雜草。且其降解迅速,與土壤結合強烈,因此具有較低的浸出電位,也可促進除草劑在土壤中的降解。

      圖23 2-[(5-氯喹啉-8-基)氧]乙酸庚-2-酯結構式

      Joerg 等[29]探索了一種安全的除草劑組合物,包括4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-羧酸及其衍生物的安全除草劑組合物及其使用方法,結構式如圖24 所示,其可用于小麥或大麥中,有效保護作物免受除草劑的藥害。

      圖24 4-氨基-3-氯-5-氟-6-(4-氯-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-羧酸及其衍生物結構式

      2.5 其他類除草劑安全劑

      Ye&Fu 團隊[30]基于活性亞結構拼接和結構相似性原理,將商品化安全劑吡唑解草酯的酯基吡唑類結構、雙苯唑酸的酯基唑類結構、解草唑的苯基二氮雜戊二烯類結構和解草唑的二氯乙?;Y構與除草劑烯草酮的環(huán)己烯酮類活性片段進行拼接,獲得取代的2-苯基-2-環(huán)己二酮烯醇酯類化合物(圖25)。大多數(shù)目標化合物都表現(xiàn)出良好的安全劑活性。其中,高活性化合物31 在保護玉米免受烯草酮藥害方面展現(xiàn)出優(yōu)異的安全活性,經(jīng)化合物31處理后的玉米植株中葉綠素含量為20.5 mg/g,高于商業(yè)安全劑解毒喹處理的17.6 mg/g,展現(xiàn)出較好的安全活性。

      圖25 取代2-苯基-2-環(huán)己二酮烯醇酯衍生物的設計

      2021 年,吳仁海等[31]發(fā)明了一種用于保護谷物免受除草劑危害的安全劑,該安全劑具有異戊二烯,該安全劑具有較為良好的除草劑安全劑活性,能夠與多種除草劑聯(lián)合使用,在保障除草劑除草效果的同時保護禾谷類作物免受除草劑的危害。結構通式如圖26。

      圖26 異戊二烯類化合物結構通式

      鄧希樂等[32]設計了一類二氫茉莉酮酸及其衍生物作為除草劑安全劑(圖27),它們能夠在減輕除草劑對農作物的藥害的同時,對環(huán)境的影響低、人畜無害,且來源廣泛,使用成本不高。以二氫茉莉酮酸及其衍生物為除草劑安全劑的除草劑組合物,在去除雜草的同時,還能夠保護農作物減輕除草劑所引起的藥害。

      圖27 二氫茉莉酮酸及其衍生物化合物通式

      Seitz 等[33]的研究發(fā)現(xiàn)了一種除草劑組合物,其中至少包括結構32 中的一種苯并嗪酮和結構33中的一種安全劑,且結構32 的苯并惡嗪酮被至少一個鹵素原子取代(圖28)。這是具有高度活性的除草劑組合物,同時,組合物應與相應植物具有良好的配伍性。

      圖28 苯并嗪類化合物結構(32)和安全劑結構(33)

      3 結 語

      在過去的10 年中,基于結構相似性原理涌現(xiàn)出大量新型安全劑結構,安全劑與除草劑聯(lián)用也已得到廣泛推廣。骨架躍遷、生物電子等排、活性亞結構拼接和中間體衍生化法等廣泛地應用到安全劑結構設計之中;同時,分子對接技術、化合物的理化性質和ADMET 預測也成為活性分子設計的重要輔助手段。目前,新的技術和方法不斷應用到活性分子的設計之中,一些新穎的化合物顯示出比商品化安全劑具有更好的活性,在分子的水平上進一步推動安全劑的創(chuàng)制,揭示其生理生化機制,為開發(fā)新型高活性安全劑及拓寬除草劑的使用提供理論基礎。

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