早期系統(tǒng)干預(yù)對(duì)足月低出生體重兒生后追趕生長(zhǎng)與胰島素敏感性研究

關(guān)海山　徐慧香　劉艷紅　梁桂娟

【摘 要】目的： 探討早期系統(tǒng)干預(yù)對(duì)足月低出生體重兒早期追趕生長(zhǎng)及及餐前血糖、胰島素及內(nèi)穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估（ HOMA）影響。方法： 2008 年1月～2012年1月在鄭州人民醫(yī)院出生，足月低體重兒（37周≤胎齡< 42周） 96例，按家長(zhǎng)是否同意接受早期系統(tǒng)干預(yù)分為早期干預(yù)組和對(duì)照組。干預(yù)組：1）重視營(yíng)養(yǎng)，提倡母乳喂養(yǎng)2）常見(jiàn)疾病預(yù)防與控制 3）家長(zhǎng)每月參加育兒班學(xué)習(xí)4）對(duì)嬰兒進(jìn)行撫觸及加強(qiáng)語(yǔ)言交流等。對(duì)照組：常規(guī)育兒。兩組嬰兒6月、12 月時(shí)來(lái)院檢查。包括：1） 家長(zhǎng)填寫育兒?jiǎn)柧恚?） 測(cè)量嬰兒體重、身長(zhǎng)、頭圍；3） 進(jìn)行化驗(yàn)檢查，包括 血常規(guī)、血胰島素、血糖。比較兩組足月低出生體重兒追趕生長(zhǎng)、餐前血糖、胰島素及內(nèi)穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估（ HOMA）結(jié)果：6個(gè)月、12月時(shí)干預(yù)組體重、身長(zhǎng)、頭圍的與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P < 0. 01） ；6個(gè)月、12月干預(yù)組胰島素水平和HOMA 值均顯著高于對(duì)照組 （ P< 0. 01）。結(jié)論：早期系統(tǒng)干預(yù)可促進(jìn)足月低出生體重兒生后早期的追趕生長(zhǎng)，提高胰島素敏感性。

【關(guān)鍵詞】早期系統(tǒng)干預(yù)；足月低出生體重兒；追趕生長(zhǎng)；胰島素敏感性

宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）是指各種原因所致胎兒子宮內(nèi)發(fā)育速度減慢，出生體重低于同胎齡同性別第10百分位以下或同胎齡、同性別平均體重2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。IUGR顯著增加罹患冠心病、肥胖、腎病、高血壓病及非胰島素依賴性糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)〔1〕。流行病學(xué)資料顯示， IUGR 兒成年后易出現(xiàn)肥胖、胰島素抵抗、高血壓、脂代謝紊亂及2型糖尿病，即代謝綜合征〔2〕。本研究通過(guò)系統(tǒng)干預(yù)方法，探討宮內(nèi)發(fā)育遲緩新生兒出生后生長(zhǎng)發(fā)育趨勢(shì)，以期達(dá)到即能促進(jìn)追趕生長(zhǎng)，又能減少成年后疾病的發(fā)生的目的。

1對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2008 年1月～2012年1月在鄭州人民醫(yī)院出生的足月低體重兒（37周≤胎齡<42周，出生體重<2500g） 96例，除外先天性心臟畸形、智力發(fā)育異常、消化道畸形及遺傳代謝性疾病等顯影響身體健康的重大疾病的兒童。按家長(zhǎng)是否接受早期系統(tǒng)干預(yù)分為早期干預(yù)組和對(duì)照組。

1.2 研究方法 綜合干預(yù)措施實(shí)施方案：患兒家長(zhǎng)每月來(lái)醫(yī)院一次參加由醫(yī)護(hù)人員組織的育兒培訓(xùn)班，告知母乳喂養(yǎng)的重要意義，及時(shí)正確添加輔食方法，強(qiáng)調(diào)配方奶粉使用方法以及母乳強(qiáng)化劑添加意義，建議家長(zhǎng)每日對(duì)嬰兒撫觸，促進(jìn)視覺(jué)交流、語(yǔ)言交流等。對(duì)患兒建立健康檔案并與家屬保持溝通，及時(shí)解答家屬在育兒方面的問(wèn)題。對(duì)照組患兒出院后則實(shí)行居家常規(guī)育兒。兩組嬰兒滿6月、12月時(shí)來(lái)院隨訪，隨訪由專業(yè)人員負(fù)責(zé)，對(duì)測(cè)量工具定期進(jìn)行校正，體重精確到10 g，身長(zhǎng)精確度< 0.5 cm。隨訪內(nèi)容：1） 2） 測(cè)量嬰兒體重、身長(zhǎng)、頭圍。3） 實(shí)驗(yàn)室檢查 分別于出生時(shí)、生后第6個(gè)月、12個(gè)月晨8～10 點(diǎn)未哺乳前取足跟血500μL 做空腹血糖、胰島素化驗(yàn)。血糖采用干化學(xué)快速定量法測(cè)定，真胰島素采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法，試劑采用美國(guó)DSLabs生產(chǎn)。采用內(nèi)穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估公式（ HOMA） 評(píng)價(jià)胰島素敏感性。4） 分析兩組嬰兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、空腹血糖、空腹胰島素、胰島β細(xì)胞功能（HOMA ）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS16. 0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s） 表示、進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)并采用方差分析， P < 0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組兒童出生時(shí)身長(zhǎng)、頭圍、性別、胎齡、出生體重、分娩方式比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0. 05）。6個(gè)月、12月隨訪嬰兒?jiǎn)柧戆l(fā)現(xiàn)干預(yù)組比對(duì)照組在嬰兒的喂奶次數(shù)、喂奶量及輔食添加較合理。干預(yù)組有1例因家屬原因放棄，對(duì)照組有2例因數(shù)據(jù)不全而排除。干預(yù)組與對(duì)照組在出生時(shí)體重、身長(zhǎng)、頭圍、并發(fā)癥、空腹血糖、胰島素及HOMA 值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（ P> 0. 05）

2.1 兩組嬰兒在出生時(shí)、6個(gè)月、12月時(shí)體重追趕生長(zhǎng)情況比較 見(jiàn)表1

兩組6月、12月血糖相對(duì)穩(wěn)定， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0. 05） ，干預(yù)組在血胰島素、HOMA 值較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P < 0. 05） 。

3 討論

IUGR作為新生兒中的特殊群體，無(wú)論是在發(fā)病率、病死率，還是近遠(yuǎn)期并發(fā)癥方面較適于胎齡兒都有明顯的增高[3]?！白汾s生長(zhǎng)”是A Prader 等[4] 在1963 年提出，用來(lái)描述因病理因素導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩的兒童在去除這些病理因素后出現(xiàn)的生長(zhǎng)加速現(xiàn)象。IUGR 與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)障礙顯著相關(guān)，可致大腦結(jié)構(gòu)和功能變化，出現(xiàn)記憶及認(rèn)知功能等方面的障礙。研究顯示通過(guò)生長(zhǎng)加速，可提高生長(zhǎng)水平，縮小與同齡兒童的差距，減少神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。

追趕生長(zhǎng)中的體重增加過(guò)快與成年后一些疾病如肥胖、心血管疾病及代謝綜合癥等密切相關(guān)[5]。提示有必要對(duì)追趕生長(zhǎng)過(guò)程中體重增加過(guò)快的現(xiàn)象加以干預(yù)。本研究結(jié)果顯示，兩組足月低體重兒出生時(shí)體格指標(biāo)體重、身長(zhǎng)、頭圍均低于同胎齡同性別指標(biāo)，隨著年齡增長(zhǎng)， 足月低生體重兒體格發(fā)育指標(biāo)逐漸近發(fā)育正常兒童，在生后6-12個(gè)月內(nèi)生長(zhǎng)曲線上翹明顯， 說(shuō)明出現(xiàn)明顯的追趕現(xiàn)象。

IUGR可導(dǎo)致圍生期疾病及成年后發(fā)生2型糖尿病、肥胖癥等慢性疾病[7]。胰島素抵抗（IR）是上述代謝性疾病共同的病理生理基礎(chǔ)[7] 。王新利等研究顯示追趕生長(zhǎng)與胰島素敏感性呈顯著正相關(guān)[8] 。即追趕生長(zhǎng)速度越快胰島素敏感性越高，空腹胰島素水平HOMA值越高胰島素敏感性越低。而嬰兒撫觸可使早產(chǎn)兒胃腸激素、胰島素、生長(zhǎng)激素分泌增加，它們通過(guò)直接刺激作用或者與腸營(yíng)養(yǎng)素、生長(zhǎng)因子協(xié)同發(fā)揮對(duì)胃腸道生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控作用[9]。本研究究顯示：早期系統(tǒng)干預(yù)組嬰兒6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)體內(nèi)胰島素水平、HOMA 值較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；干預(yù)組體重、身長(zhǎng)、頭圍均出現(xiàn)明顯增長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示早期系統(tǒng)干預(yù)能提高足月低出生體重兒血胰島素敏感性，促進(jìn)其追趕生長(zhǎng)。

通過(guò)組織家長(zhǎng)育兒學(xué)習(xí)班，提倡母乳喂養(yǎng)，重視營(yíng)養(yǎng)及熱量供給，對(duì)嬰兒進(jìn)行撫觸及促進(jìn)語(yǔ)言交流，加強(qiáng)常見(jiàn)疾病預(yù)防與控制等早期綜合干預(yù)措施，顯示能夠有效促進(jìn)追趕生長(zhǎng)，對(duì)促進(jìn)足月低出生體重兒健康成長(zhǎng)具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1] Ojeda NB，Grigore D，Alexander BT. Intrauterine growth restriction：fetal programming of hypertension and kidney disease[J]. ADV CHRONIC KIDNEY D，2008，15（ 2） ： 101 -106.

[2] OJEDA N B，GRIGORE D，ALEXANDER L I T.Intrauterine growth restriction：fetal programming of hypertension and kidney disease [J].Adv Chronic Kidney Dis，2008，15：101-106.

[3] GLAPROS V， DROUGIA A， KRALLIS N， et al. Morbidity and mortality patterns in small- for- gestational age infants born preterm[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25（2）；153-157.

[4] Prader A ， Tanner JM ， von Harnack G， et al . Catch-up growth following illness or starvation[J]. J Pediatric ，1963 ，62 （5） ：646-659.

[5] Maureen Hack ， Mark Schluchter ， Lydia Cartar ， et al.Growt h of very low birt h weight infant s to age 20 years[J ] .Pediat rics ，2003 ，112 （1）：e30-e38.

[6] Briana DD，Malamitsi - PuchnerA. Intrauterine growth restriction and adult disease： The role of adipocytokines[J ]. Eur J Endocrinol， 2009， 160（3） ： 337 - 347.

[7] Aschner P. Metabolic syndrome as a risk factor for diabetes[ J ]. Expert Rev Cardiovasc Ther， 2010， 8 （3） ： 407 - 412.

[8] 王新利，崔蘊(yùn)璞，韓彤妍等小于胎齡兒出生后早期追趕生長(zhǎng)與胰島素敏感性關(guān)系分析[J] 中國(guó)兒童保健雜志.2008.16（5）：530-532.

[9] 牛峰海，徐心坦. 撫觸對(duì)早產(chǎn)兒胃腸運(yùn)動(dòng)的影響[J ].實(shí)用兒科臨床雜志，2008 ，23 （7）：1076-1077.