腹腔鏡手術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者氧化應(yīng)激指標(biāo)、疼痛因子及腫瘤標(biāo)志物的影響

韓輪，馬艷飛

榆林市第一醫(yī)院普外二科，陜西 榆林 718000

結(jié)直腸癌是來源于大腸腺上皮的惡性腫瘤，在大腸各段均可發(fā)生，其早期癥狀不明顯，隨著病情發(fā)展，患者多出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，隨著人們生活習(xí)慣的改變和環(huán)境的惡化，中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年升高，已成為中國最嚴(yán)重的社會(huì)健康問題之一[2]。目前結(jié)直腸癌主要采取以手術(shù)為主、化療為輔的綜合治療，但術(shù)后仍有部分患者會(huì)出現(xiàn)感染、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥，影響患者的生存和預(yù)后[3]。隨著臨床對(duì)結(jié)直腸癌研究的不斷深入以及靶向藥物的應(yīng)用，顯著改善了患者的預(yù)后，目前手術(shù)治療仍是結(jié)直腸癌最有效的治療方案[4]。結(jié)直腸癌根治術(shù)包括傳統(tǒng)開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)，開腹手術(shù)需對(duì)解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行大范圍牽拉，影響患者的術(shù)后恢復(fù)。腹腔鏡技術(shù)的出現(xiàn)為結(jié)直腸癌患者的治療提供了新思路，其可通過腹腔鏡清晰觀察病灶，避免損傷周圍正常組織，手術(shù)安全性較高[5]。本研究探討腹腔鏡手術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者氧化應(yīng)激指標(biāo)、疼痛因子及腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2021年12月榆林市第一醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）》[6]中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理檢查確診為結(jié)直腸癌；③術(shù)前檢查無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④接受手術(shù)治療；⑤術(shù)前未接受放化療；⑥臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腹部復(fù)雜手術(shù)史；②腹腔存在嚴(yán)重粘連；③發(fā)生腸穿孔或腸梗阻需急診手術(shù)；④妊娠期、哺乳期女性；⑤合并精神障礙，無法正常溝通。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入80例患者。根據(jù)手術(shù)方式的不同將患者分為開腹組和腹腔鏡組，每組40例，開腹組患者采用傳統(tǒng)開腹手術(shù)治療，腹腔鏡組患者采用腹腔鏡根治術(shù)治療。開腹組中，男22例，女18例；年齡38～75歲，平均（53.38±4.29）歲；腫瘤直徑2～5 cm，平均（3.81±0.23）cm；腫瘤部位：降結(jié)腸5例，橫結(jié)腸6例，乙狀結(jié)腸8例，直腸21例；病理類型：黏液癌10例，未分化癌12例，腺癌18例。腹腔鏡組中，男24例，女16例；年齡40～75歲，平均（53.46±4.35）歲；腫瘤直徑2～5 cm，平均（3.78±0.25）cm；腫瘤部位：降結(jié)腸4例，橫結(jié)腸8例，乙狀結(jié)腸8例，直腸20例；病理類型：黏液癌8例，未分化癌10例，腺癌22例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位、病理類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

開腹組患者采用傳統(tǒng)開腹手術(shù)治療，術(shù)前進(jìn)行靜吸復(fù)合麻醉，于中下腹做一手術(shù)切口，分離結(jié)腸系膜血管，清掃淋巴結(jié)，切除腫瘤病灶，檢查吻合狀態(tài)后沖洗腹腔，引流關(guān)腹。術(shù)后鎮(zhèn)痛采用靜脈自控鎮(zhèn)痛泵，配比為200 mg氟比洛芬和0.5 mg芬太尼，視疼痛情況加減。

腹腔鏡組患者采用腹腔鏡根治術(shù)治療，術(shù)前進(jìn)行靜吸復(fù)合麻醉，取截石位，于臍下緣做1 cm切口，建立二氧化碳?xì)飧?，置入腹腔鏡，經(jīng)超聲刀分離腹壁，打開腹膜位置，分離腸系膜動(dòng)脈根部并使用超聲刀切斷，清掃幽門下、血管根部淋巴結(jié)。打開腹膜，切除病灶組織和累及腸段。切斷近端腸管并縫合，經(jīng)肛門置入吻合器，重建消化道，止血后取出吻合器，確認(rèn)血運(yùn)良好后沖洗腹腔，根據(jù)患者病情決定是否放置引流管，關(guān)閉腹腔。術(shù)后鎮(zhèn)痛方法同開腹組。

1.3 觀察指標(biāo)

①圍手術(shù)期指標(biāo)：包括術(shù)中出血量、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次下床活動(dòng)時(shí)間、切口長度、住院時(shí)間。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別于手術(shù)前后采集兩組患者空腹靜脈血，采用比色法檢測(cè)血清丙二醛和超氧化物歧化酶水平。③疼痛因子水平：分別于手術(shù)前后采集兩組患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清前列腺素E2、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)肽Y水平。④腫瘤標(biāo)志物水平：分別于手術(shù)前后采集兩組患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)血清癌胚抗原、可溶性細(xì)胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平。⑤并發(fā)癥發(fā)生情況：包括尿潴留、切口感染、腸梗阻、肺部感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍手術(shù)期指標(biāo)的比較

腹腔鏡組患者術(shù)中出血量明顯少于開腹組，腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次下床活動(dòng)時(shí)間、切口長度、住院時(shí)間均明顯短于開腹組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)的比較

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

術(shù)前，兩組患者丙二醛和超氧化物歧化酶水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后，兩組患者丙二醛水平均高于本組術(shù)前，超氧化物歧化酶水平均低于本組術(shù)前，腹腔鏡組患者丙二醛水平低于開腹組，超氧化物歧化酶水平高于開腹組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 手術(shù)前后兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

2.3 疼痛因子水平的比較

術(shù)前，兩組患者前列腺素E2、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)肽Y水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后，兩組患者前列腺素E2、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)肽Y水平均高于本組術(shù)前，腹腔鏡組患者前列腺素E2、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)肽Y水平均低于開腹組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 手術(shù)前后兩組患者疼痛因子水平的比較

2.4 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

術(shù)前，兩組患者癌胚抗原、可溶性細(xì)胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后，兩組患者癌胚抗原、可溶性細(xì)胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平均低于本組術(shù)前，腹腔鏡組患者癌胚抗原、可溶性細(xì)胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平均低于開腹組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 手術(shù)前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.5 并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

腹腔鏡組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為12.50%（5/40），低于開腹組的35.00%（14/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.591，P=0.018）。（表5）

表5 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌的發(fā)病因素尚未明確，主要與腸道疾病、遺傳因素、飲食因素等有關(guān)，腌制的菜和肉中含有的亞硝酸鹽是一種致癌物質(zhì)，會(huì)導(dǎo)致多種惡性腫瘤；高膳食纖維可稀釋致癌物和有害物，減少腸道與致癌物質(zhì)的接觸；高脂肪食物會(huì)干擾DNA代謝，降低免疫功能，促使腫瘤細(xì)胞生長[7-8]。既往研究顯示，一半以上的結(jié)直腸癌來自腺瘤病變，手術(shù)作為治療結(jié)直腸癌的主要方式，可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但人體直腸缺乏漿膜層的覆蓋，造成惡性腫瘤易在局部發(fā)生侵襲，導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[9]。因此，需選擇一種有效的手術(shù)方式改善結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。

腹腔鏡手術(shù)相較于傳統(tǒng)開腹手術(shù)的優(yōu)勢(shì)主要是：借助攝像系統(tǒng)暴露手術(shù)視野，使操作更精確；不切開腹腔，臟器不會(huì)直接暴露于空氣中，感染發(fā)生率較低；電凝刀操作使切開和止血更加方便，減少盆腔粘連的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果顯示，腹腔鏡組患者術(shù)中出血量明顯少于開腹組，腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間、切口長度均明顯短于開腹組。表明腹腔鏡手術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者的創(chuàng)傷小，患者術(shù)后恢復(fù)較快，與田赟等[11]研究結(jié)果相符。手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)導(dǎo)致大量活性氧產(chǎn)生，使機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，丙二醛可反映氧自由基水平和組織損傷程度，超氧化物歧化酶對(duì)維持機(jī)體氧化和抗氧化平衡起著重要作用[12-13]。本研究中，術(shù)后腹腔鏡組患者丙二醛水平低于開腹組，超氧化物歧化酶水平高于開腹組，提示腹腔鏡手術(shù)可有效改善患者的氧化應(yīng)激水平。腹腔鏡手術(shù)對(duì)患者的損傷更小，產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)也較輕，因此可減少術(shù)后并發(fā)癥和腫瘤轉(zhuǎn)移，更有利于患者術(shù)后恢復(fù)[14]。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)后腹腔鏡組患者前列腺素E2、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)肽Y、癌胚抗原、可溶性細(xì)胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平均低于開腹組，并發(fā)癥總發(fā)生率也低于開腹組，表明腹腔鏡手術(shù)可有效降低結(jié)直腸癌患者的疼痛因子和腫瘤標(biāo)志物水平，且不會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與何利等[15]研究結(jié)果相符。無論是傳統(tǒng)開腹手術(shù)還是腹腔鏡手術(shù)，均會(huì)引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)血清前列腺素E2合成，引發(fā)炎癥區(qū)域痛敏和感覺過敏，較高的神經(jīng)生長因子水平會(huì)使疼痛持續(xù)發(fā)展，機(jī)體出現(xiàn)炎癥后會(huì)引起神經(jīng)肽Y受體基因表達(dá)異常，產(chǎn)生促痛作用[16-17]。開腹手術(shù)產(chǎn)生的創(chuàng)傷較大，導(dǎo)致患者疼痛程度較重，而腹腔鏡手術(shù)可減輕患者疼痛[18]。癌胚抗原是從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)以及療效評(píng)價(jià)方面具有重要價(jià)值；可溶性細(xì)胞角蛋白19片段廣泛分布于上皮細(xì)胞，若細(xì)胞發(fā)生癌變，其水平會(huì)顯著升高；糖類抗原125是一種類似于黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物，其在宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌以及乳腺癌中的表達(dá)水平均較高[19]。腹腔鏡手術(shù)對(duì)患者的免疫功能影響較小，免疫細(xì)胞具有殺滅腫瘤細(xì)胞的效果，可在一定程度上抑制腫瘤的發(fā)展。另外腹腔鏡手術(shù)對(duì)腫瘤組織的擠壓和牽拉作用較輕，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平[20]。綜上所述，腹腔鏡手術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者的創(chuàng)傷小，患者術(shù)后恢復(fù)快，可有效改善氧化應(yīng)激水平，降低疼痛因子和腫瘤標(biāo)志物水平，且不會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。