肺腺癌中Krüppel樣因子 7的表達(dá)及與患者臨床特征和預(yù)后的相關(guān)性△

唐燕雷，詹嘉銘，馬俊，倪浩，陳霖

復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院胸外科，上海 201100

肺腺癌是肺癌常見的病理類型，近幾年其在中國的發(fā)病率越來越高，且已出現(xiàn)取代鱗狀細(xì)胞癌的趨勢[1]。該病的典型癥狀以咯血、咳嗽或氣短為主，主要由長期吸煙、環(huán)境污染或職業(yè)暴露等因素導(dǎo)致，早期臨床癥狀無特異性，較難根據(jù)其臨床癥狀明確患者的疾病嚴(yán)重程度，因此部分患者在確診時病情已進(jìn)展至中晚期，腫瘤細(xì)胞已出現(xiàn)惡性增殖、侵襲或轉(zhuǎn)移的情況[2-3]。研究顯示，不同嚴(yán)重程度肺腺癌患者的治療方案及其預(yù)后相差極大，早確診、早治療才能有效改善患者的預(yù)后[4-5]。Krüppel樣因子 7（Krüppel-like factor 7，KLF7）作為含有鋅指結(jié)構(gòu)的KLF家族成員之一，可直接參與細(xì)胞的增殖和分化過程，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后均存在密切關(guān)聯(lián)[6-7]。為進(jìn)一步明確KLF7與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系，本研究探討肺腺癌中KLF7的表達(dá)及與患者臨床特征和預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2020年5月復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院收治的肺腺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[8]中的肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；手術(shù)病理檢查確診為肺腺癌；TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個月接受過抗生素治療；近期接受過放化療；患有嚴(yán)重精神疾??；認(rèn)知功能障礙，無法正常溝通。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入80例肺腺癌患者，男性42例，女性38例；年齡30～85歲，平均（55.54±5.62）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

采用鏈霉抗生物素蛋白-過氧化物酶（streptavidin-peroxidase，SP）法進(jìn)行免疫組化染色，檢測肺腺癌石蠟包埋組織中KLF7蛋白的表達(dá)情況。病理切片由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師進(jìn)行分析，KLF7表達(dá)強(qiáng)度根據(jù)染色指數(shù)進(jìn)行評價，染色指數(shù)=陽性細(xì)胞百分比評分×染色強(qiáng)度評分。染色強(qiáng)度：無染色為0分，輕度染色（淺黃色）為1分，中度染色（黃棕色）為2分，重度染色（棕色）為3分。陽性細(xì)胞百分比：無陽性細(xì)胞為0分，＜10%為1分，10%～50%為2分，＞50%為3分。染色指數(shù)≤4表示低表達(dá)，＞4表示高表達(dá)。根據(jù)KLF7表達(dá)情況將患者分為KLF7高表達(dá)組（54例）和KLF7低表達(dá)組（26例）。

1.3 觀察指標(biāo)

比較KLF7高表達(dá)組和KLF7低表達(dá)組患者的年齡（＜60歲、≥60歲）、吸煙情況、腫瘤體積（＜10 mm3、10～30 mm3、＞30 mm3）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM 分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）、分化程度（高分化、中分化、低分化）、胸膜侵犯情況、組織學(xué)亞型（貼壁亞型、腺泡亞型、乳頭亞型、實(shí)性亞型）、大體類型（中央型、周圍型）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況

80例肺腺癌患者隨訪2～20個月，中位隨訪10個月，無病生存率為70.00%（56/80），總生存率為77.50%（62/80）。

2.2 臨床特征的比較

KLF7高表達(dá)組與KLF7低表達(dá)組患者年齡、分化程度、胸膜侵犯情況、組織學(xué)亞型、大體類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；KLF7高表達(dá)組與KLF7低表達(dá)組患者吸煙情況、腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 KLF 7高表達(dá)組與KLF 7低表達(dá)組患者臨床特征的比較

2.3 KLF 7表達(dá)與肺腺癌患者臨床特征和預(yù)后的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，KLF7表達(dá)與吸煙、腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期均呈正相關(guān)，與無病生存率和總生存率均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。（表2）

表2 KLF 7表達(dá)與肺腺癌患者臨床特征和預(yù)后的相關(guān)性

3 討論

肺癌是導(dǎo)致世界范圍內(nèi)癌因性死亡的首要原因，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，在中國肺癌發(fā)病率一直處于逐年上升的趨勢[9-10]。肺腺癌作為肺癌常見的病理類型，屬于非小細(xì)胞肺癌，其病變位置多處于支氣管黏膜上皮，發(fā)病后若不能盡早進(jìn)行治療，極有可能引發(fā)肺不張或手術(shù)后血胸、支氣管胸膜瘺等并發(fā)癥，威脅患者的生命安全[11-12]。因此，只有盡早確診，并及時對患者開展針對性治療，才能提高患者的生活質(zhì)量，從而改善其預(yù)后[13-14]。

轉(zhuǎn)錄因子作為具有轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能的DNA結(jié)合蛋白，在細(xì)胞生長、分化和凋亡過程中均起到重要作用，KLF是其中非常重要的一個家族[15-16]。KLF7作為KLF家族的成員之一，屬于腫瘤細(xì)胞調(diào)控因子，在不同細(xì)胞類型、不同組織中表達(dá)均不同，因此臨床常通過檢測KLF7表達(dá)情況判斷腫瘤的發(fā)生發(fā)展情況和預(yù)后[17-18]。但目前臨床對KLF7與腫瘤發(fā)生、發(fā)展關(guān)系的研究較少，相關(guān)文獻(xiàn)均說明了KLF7具有促癌的作用，但其作用機(jī)制尚未完全明確[19-20]。本研究結(jié)果顯示，相較于KLF7低表達(dá)組患者，KLF7高表達(dá)組患者的吸煙率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、TNM分期均更高，腫瘤體積更大，且KLF7表達(dá)與吸煙、腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期均呈正相關(guān)，與無病生存率和總生存率均呈負(fù)相關(guān)。提示KLF7高表達(dá)與肺腺癌的臨床特征及預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián)，KLF7表達(dá)越高，肺腺癌患者吸煙、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性越大，且腫瘤體積和TNM分期也會隨之增長，而患者的無病生存率和總生存率會隨著KLF7表達(dá)的增高而降低。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，KLF7高表達(dá)組與KLF7低表達(dá)組患者年齡、分化程度、胸膜侵犯情況、組織學(xué)亞型、大體類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。分析原因主要是因?yàn)椋琄LF蛋白家族存在特異性的組織表達(dá)，KLF7的上調(diào)會導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)分解和膠原分解代謝過程被激活，從而加快腫瘤細(xì)胞的增殖、分化及轉(zhuǎn)移，最終影響患者的生活質(zhì)量，縮短其生存期[21-22]。

本研究不足之處：①本研究樣本量較少，僅進(jìn)行回顧性分析，研究結(jié)果可能存在偏差，臨床還需在后續(xù)加大樣本量，并加強(qiáng)前瞻性分析，才能進(jìn)一步提高結(jié)果的真實(shí)性；②由于TNM分期為Ⅳ期和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者病情已進(jìn)展至中晚期，無法通過手術(shù)對其進(jìn)行治療，故而本研究未納入TNM分期為Ⅳ期和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，也未對KLF7表達(dá)對肺腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響進(jìn)行分析，仍需進(jìn)一步研究才能提高結(jié)果的可靠性；③本研究樣本均來自同一家醫(yī)院，缺乏代表性，臨床還需在后續(xù)研究中納入多中心樣本進(jìn)行對比分析，才能保障結(jié)果的真實(shí)性[23]。

綜上所述，KLF7表達(dá)與肺腺癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后均存在一定關(guān)聯(lián)，其中KLF7的表達(dá)越高，肺腺癌病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差，臨床可將KLF7的表達(dá)作為評估肺腺癌患者疾病進(jìn)展及預(yù)后的標(biāo)志物。