中醫(yī)治療癌性惡病質(zhì)研究進展?

趙若含，楊振芳，閆 偉，王世軍，張亞楠

山東中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，山東 濟南 250355

癌性惡病質(zhì)（cancer cachexia，CC）是以厭食、體力進行性下降、營養(yǎng)物質(zhì)代謝異常為主要臨床表現(xiàn)的一種多器官綜合征［1］。據(jù)統(tǒng)計，50%～80%的惡性腫瘤患者在終末期出現(xiàn)惡病質(zhì)，22%的惡性腫瘤患者死于惡病質(zhì)［2］。目前認為營養(yǎng)物質(zhì)代謝異常、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、系統(tǒng)性炎癥反應等與惡病質(zhì)的發(fā)生密切相關(guān)［3］，在這些因素的相互作用下，機體會出現(xiàn)營養(yǎng)攝入不足和消耗增加［4］。臨床治療CC 多使用抗癌藥、抗炎藥、食欲刺激藥、蛋白降解抑制劑和細胞因子拮抗劑［5］，但存在毒副作用大、易耐藥等問題。

中醫(yī)學認為CC 屬“痿證”“虛勞”“羸瘦”等范疇?！端貑枴び駲C真藏論篇》中描述“大骨枯藁，大肉下陷，胸中氣滿，喘息不便”，與現(xiàn)代醫(yī)學惡病質(zhì)臨床表現(xiàn)相似［6］。中醫(yī)治療CC以扶正祛邪為基本原則，從“虛”入手，以扶正為本，選用益氣健脾、補腎填精、溫腎健脾、益氣養(yǎng)陰等方法，與現(xiàn)代醫(yī)學療法相結(jié)合，可改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延緩腫瘤進展?，F(xiàn)就中醫(yī)治療CC 研究進展進行綜述，旨在為臨床中醫(yī)藥治療CC提供依據(jù)。

1 C C的中醫(yī)常用治法

1.1 益氣健脾法脾胃虧損、氣血虛弱為CC 主要表現(xiàn)之一。金軍［7］以益氣健脾為治療思路，選用參苓白術(shù)散治療CC，患者食欲明顯改善，氣促和周身無力癥狀緩解。李斌等［8］為研究益氣健脾法對CC的調(diào)節(jié)作用及機制，在BALB/c小鼠皮下種植CT26 細胞制備CC 模型，治療后發(fā)現(xiàn)MURF1、NFκBp65和phospho-p65蛋白水平下調(diào)，肌纖維形態(tài)接近正常，說明健脾解毒方藥可減少惡病質(zhì)患者肌肉消耗，延長生存期，作用機制可能與抑制炎性反應有關(guān)。以上研究表明，CC 的治療應重視調(diào)理脾胃、補益氣血。

1.2 補腎填精法CC 患者多有不同程度腰酸腿軟、全身乏力、失眠健忘等表現(xiàn)，中醫(yī)認為這與腎氣不足、腎精虧虛有關(guān)，因此補腎填精法多有應用。楊萬全［9］發(fā)現(xiàn)補腎填精法能提高患者白蛋白和血紅蛋白及CD3+和CD8+水平，緩解厭食、乏力等臨床表現(xiàn)。說明補腎填精法在改善CC 患者生存質(zhì)量、提高免疫功能等方面有較好療效。

1.3 溫腎健脾法中醫(yī)學認為先天之本的腎與后天之本的脾兩者相互滋生，缺一不可。因此，治療CC 要溫腎健脾，保證人體先天之本與后天之本的充盛。劉娜等［10］研究發(fā)現(xiàn)在生活質(zhì)量、臨床療效等方面溫腎健脾湯治療CC 組優(yōu)于對照組，且無水腫、血栓等不良反應出現(xiàn)。黃海福［11］研究發(fā)現(xiàn)在緩解CC 患者乏力倦怠方面，補腎健脾湯與甲地孕酮效果相近。徐凱等［12］發(fā)現(xiàn)脾腎雙補法可降低晚期非小細胞肺癌惡病質(zhì)患者血清白細胞介素1(interleukin-1，IL-1)、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平，提高患者食欲及生活質(zhì)量。何林巧等［13］創(chuàng)制扶正口服液補益患者肝脾腎，發(fā)現(xiàn)在體質(zhì)量、攝食量和KPS 評分等方面治療組升高更明顯?？梢?，溫腎健脾法能有效緩解CC患者疲勞、改善食欲，提高生活質(zhì)量。

1.4 益氣養(yǎng)陰法中醫(yī)認為氣血陰陽虧虛是虛勞病的基本病機，CC 患者可以通過補益氣血、調(diào)和陰陽完善臟腑功能，延長生存期。丁大偉等［14］采用益氣養(yǎng)陰法治療30 例氣陰兩虛型肺癌惡病質(zhì)患者，治療后患者血清白蛋白表達升高，食欲增加，生活質(zhì)量提高。劉傳鋒等［15］發(fā)現(xiàn)加減沙參麥冬湯能改善氣陰兩虛肺癌惡病質(zhì)患者營養(yǎng)狀況，降低血清IL-6 和TNF-α 水平。可見，益氣養(yǎng)陰法能增加氣陰兩虛型CC 患者食欲，減輕臨床表現(xiàn)，延緩腫瘤進展。

2 中藥在CC治療中的應用

2.1 中藥單體在CC 治療中的應用近年來研究證實白術(shù)、大黃、淫羊藿等單味中藥及其組分在治療CC 方面有一定療效。孫燁等［16］研究顯示白術(shù)內(nèi)酯能改善肺腺癌惡病質(zhì)小鼠生理狀況，提高IL-2 水平，降低TNF-α 水平。劉旻等［17］研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可增加腫瘤惡病質(zhì)患者進食量及上臂肌肉周徑。胡立娟［18］發(fā)現(xiàn)大黃酸、大黃素能抑制胰腺癌細胞中HIF-1α 表達，減緩腫瘤進展，改善胰腺癌小鼠惡病質(zhì)狀態(tài)。馬必東等［19］發(fā)現(xiàn)淫羊藿可有效改善腫瘤惡病質(zhì)患者肌肉減少癥。以上研究將為單味中藥及其組分在治療CC 方面的作用提供基礎。

2.2 中藥復方在CC 治療中的應用張春梅等［20］發(fā)現(xiàn)薯蕷丸可改善晚期胃癌惡病質(zhì)患者食欲、增加體質(zhì)量。于光三［21］發(fā)現(xiàn)健脾化痰湯能提高癌性惡病質(zhì)患者總有效率，增加進食和血清蛋白水平。張玉紅［22］研究發(fā)現(xiàn)加服和胃湯能增加CC 患者體質(zhì)量和上臂中部周徑，改善患者惡心嘔吐、食后腹脹、排便無力等癥狀，且較單一醋酸甲地孕酮療效好。趙能剛等［23］用歸脾湯制膏治療CC，發(fā)現(xiàn)治療組患者身疲乏力、失眠、心悸及不良反應發(fā)生率均降低，總有效率明顯提高。畢俊芳等［24］發(fā)現(xiàn)養(yǎng)正消積膠囊可改善CC 患者T 淋巴細胞亞群水平，提高中醫(yī)癥狀積分和KPS評分。

于華蕓等［25］實驗研究表明保元解毒湯可增加肺癌惡病質(zhì)小鼠腓腸肌質(zhì)量。張?zhí)N超等［26］實驗顯示肺癌惡病質(zhì)小鼠體質(zhì)量及攝食量增加、機體機能改善與消巖湯參與治療有關(guān)。徐玲等［27］發(fā)現(xiàn)四君子湯能降低結(jié)腸腺癌惡病質(zhì)小鼠血清IL-1、IL-6和TNF-α水平。張惠子等［28］研究顯示加味烏梅丸可改善胰腺癌小鼠惡病質(zhì)狀態(tài)，并提示作用機制與TNF-α 水平降低相關(guān)。可見，近年來關(guān)于中藥復方的臨床研究和基礎研究相互補充，相互促進，不斷為中醫(yī)藥治療CC提供新思路。

2.3 中藥靜脈制劑在CC 治療中的應用中藥靜脈制劑是中醫(yī)理論與現(xiàn)代技術(shù)手段的巧妙結(jié)合。姜軍［29］研究發(fā)現(xiàn)靜脈滴注200 mL 康萊特注射液治療20 天后，37 例CC 患者體質(zhì)量、進食量得到一定程度恢復，機體免疫功能提高。黃景東等［30］研究顯示參附注射液可有效減輕晚期消化道CC 患者乏力、厭食、怕冷等癥狀，改善生存質(zhì)量。韋良宏等［31］發(fā)現(xiàn)在保證能量供應的同時，配合應用參芪扶正注射液，能提升患者生活舒適度。與傳統(tǒng)中藥湯劑相比，中藥靜脈制劑在劑型方面有一定優(yōu)勢，但對于中藥靜脈制劑的適用證、禁忌癥等方面還需要進一步規(guī)范，使中藥靜脈制劑能夠更加廣泛、更加安全地應用于CC的臨床治療。

3 中西醫(yī)結(jié)合在CC治療中的應用

近年來研究發(fā)現(xiàn)中、西醫(yī)結(jié)合治療CC 可優(yōu)勢互補，在提高食欲、改善生活品質(zhì)、減緩疾病進展等方面均取得一定療效。

3.1 中藥與化療相結(jié)合治療CC化療作為腫瘤常用的治療方式，在殺傷腫瘤細胞的同時，對機體造成一定程度損害[32]，CC 患者基本狀況差，化療后相關(guān)不良反應的出現(xiàn)對患者預后造成不利影響，因此，減輕化療副作用、提高機體免疫功能尤為重要。王守峰等［33］在小劑量化療的同時，配合健脾疏肝理氣中藥，發(fā)現(xiàn)肝癌惡病質(zhì)患者食欲改善、疼痛程度減輕，生存時間普遍延長。趙健等［34］發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液配合常規(guī)化療能夠保護CC患者造血功能，減少化療不良反應。湯偉［35］發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液可有效緩解化療毒副作用，增加機體抵抗力，現(xiàn)已成為臨床治療多種類型腫瘤惡病質(zhì)的常用輔助藥物。

3.2 中藥與其他西藥制劑結(jié)合治療CC甲羥孕酮是改善腫瘤患者食欲的常用藥物，但長期大量使用可能出現(xiàn)類庫欣綜合征等副作用。趙瓊瓊等［36］發(fā)現(xiàn)在醋酸甲地孕酮治療基礎上，配合使用小建中湯，可以改善CC 患者乏力、厭食等癥狀，且未見明顯副作用和不良反應。王鸝等［37］研究發(fā)現(xiàn)甲羥孕酮聯(lián)合香砂六君子湯能提高腫瘤惡病質(zhì)患者食欲，改善生活質(zhì)量，延長患者生存期。此外，李玲等［38］用旋復花代赭石湯配合氟哌啶醇、甲氧氯普胺能緩解CC 患者惡心嘔吐、疲倦乏力癥狀。可見，中藥與西藥相結(jié)合治療CC 效果不容忽視，在治療腫瘤惡病質(zhì)方面，祖國醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學有更加廣闊的合作空間。

3.3 中藥與營養(yǎng)支持結(jié)合治療CCCC 和食欲不振多同時出現(xiàn)［37］，因此保證CC 患者的營養(yǎng)攝入十分必要。楊靜等［39］發(fā)現(xiàn)康艾注射液配合靜脈營養(yǎng)支持，能增加CC 患者外周血紅蛋白水平，穩(wěn)定患者體質(zhì)量，提高KPS 評分。劉傳鋒等［40］在腸內(nèi)營養(yǎng)支持基礎上配合沙參麥冬湯，能改善肺癌惡病質(zhì)患者營養(yǎng)狀況，增強機體免疫力，提高KPS 評分。說明將中藥與營養(yǎng)支持相結(jié)合，在減輕CC 癥狀、改善營養(yǎng)狀況方面有一定療效。

4 中醫(yī)其他療法在CC治療中的應用

局部熱療是中醫(yī)常用外治法之一，亓久德等［41］對29 例消化系統(tǒng)腫瘤惡病質(zhì)患者采用高強聚焦超聲配合營養(yǎng)支持，發(fā)現(xiàn)治療組患者淋巴細胞總數(shù)、ALB、PAB 較對照組升高，說明局部熱療可以改善消化系統(tǒng)腫瘤惡病質(zhì)癥狀，減緩惡病質(zhì)的發(fā)展。該方法與傳統(tǒng)治療手段相比，創(chuàng)傷小、患者耐受程度高［41］。

此外，針灸治療歷史悠久，是中醫(yī)的重要組成部分［42］，程傳剛［43］發(fā)現(xiàn)在以四君子湯為基礎方治療的同時，針刺上巨虛、足三里、下巨虛、陰陵泉等穴，能有效改善CC 患者T 細胞亞群水平，提高KPS評分。說明治療CC，要靈活運用中醫(yī)藥各項特色治療手段，如局部熱療、針灸治療等，不局限于單一中藥治療，充分發(fā)揮中醫(yī)藥特色治療優(yōu)勢。

綜上所述，基于整體觀念、辨證論治理論指導，中醫(yī)藥能有效改善惡病質(zhì)狀態(tài)，延長CC 患者生存期，且有毒性小、副作用低等優(yōu)勢［44］。中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學研究成果相結(jié)合將是CC 的主要治療趨勢。但現(xiàn)階段對于中醫(yī)藥治療CC 作用機理的闡述尚不完善，有待進一步深入研究。