結(jié)直腸癌術(shù)后中醫(yī)證型與臨床因素的相關(guān)性分析

梅漢瑋, 邱鳴寒, 宋 騰, 吳 珊, 趙 可, 鄒丹丹, 李書(shū)蘋(píng), 何國(guó)平, 趙軒竹, 王華慶

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué), 天津, 301617; 2.天津市人民醫(yī)院 腫瘤診療中心, 天津, 300122; 3.南開(kāi)大學(xué)人民醫(yī)院 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所, 天津, 300122)

惡性腫瘤是威脅人類(lèi)健康的疾病之一，其中結(jié)直腸癌發(fā)病率近年來(lái)有所增高，結(jié)直腸癌成為癌癥相關(guān)死亡的第2大常見(jiàn)原因[1]。本研究收集臨床結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床數(shù)據(jù)，總結(jié)分析影響中醫(yī)證型的臨床相關(guān)因素，進(jìn)而為結(jié)直腸癌術(shù)后患者中醫(yī)證型的準(zhǔn)確診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年12月1日—2021年6月30日天津市人民醫(yī)院肛腸中心科住院部351例患者的臨床資料，其中男208例，女143例，年齡30～92歲。診斷標(biāo)準(zhǔn): 西醫(yī)疾病診斷參照《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版) 》[2]中病理學(xué)、分子生物學(xué)等內(nèi)容進(jìn)行診斷。中醫(yī)診斷根據(jù)《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[3]、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中的有關(guān)內(nèi)容對(duì)結(jié)腸癌進(jìn)行辨證診斷。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 病理學(xué)及分子生物學(xué)等檢查符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 行結(jié)腸癌手術(shù)后的患者; ③ 臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 非原發(fā)性結(jié)直腸癌或合并其他惡性腫瘤者; ② 有嚴(yán)重疾病并發(fā)癥、未完成手術(shù)者; ③ 臨床資料不完整者。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或者構(gòu)成比表示，等級(jí)資料采用Fisher檢驗(yàn)。采用單因素方差檢驗(yàn)方法分析臨床相關(guān)因素，采用二元 Logistic 回歸分析方法分析影響因素,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 結(jié)直腸癌術(shù)后患者中醫(yī)證型分布

351例結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床證型分布: 脾腎兩虛168例(47.86%), 肝腎陰虛88例(25.07%), 脾虛氣滯59例(16.81%), 肝脾不調(diào)19例(5.41%), 氣血兩虛17例(4.84%)。351例患者中，男208例(59.26%), 女143例(40.74%)。結(jié)腸癌術(shù)后患者以脾腎兩虛證為主。

2.2 手術(shù)方式與證型分布

351例結(jié)直腸癌患者的術(shù)式可分為腹腔鏡手術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)。腹腔鏡手術(shù)患者證型分布: 脾腎兩虛35例，肝腎陰虛27例，脾虛氣滯12例，肝脾不調(diào)5例; 開(kāi)腹手術(shù)患者證型分布: 脾腎兩虛133例，肝腎陰虛61例，脾虛氣滯47例，氣血兩虛17例，肝脾不調(diào)14例。2種術(shù)式患者均以脾腎兩虛臨床證型占比最高。行腹腔鏡手術(shù)的患者未出現(xiàn)氣血兩虛證型。

2.3 中醫(yī)證型與年齡、性別的相關(guān)性分析

不同年齡的結(jié)直腸癌術(shù)后患者與中醫(yī)證型相關(guān)(P<0.05)。年齡≤44歲的結(jié)直腸癌術(shù)后患者以脾腎兩虛和脾虛氣滯居多，且該年齡段結(jié)直腸癌患者占比較低; 年齡45～59歲的結(jié)直腸癌患者95例，以肝腎陰虛證為主; 年齡≥60歲的患者中, 137例(39.03%)患者為脾腎兩虛證，占比最高，見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)證型與年齡的相關(guān)性[n(%)]

性別與結(jié)直腸癌術(shù)后患者的中醫(yī)證型相關(guān)(P<0.05)。男性人群中，肝腎陰虛證患者54例(15.38%), 脾腎兩虛證患者115例(32.76%), 肝腎陰虛證和脾腎兩虛證是主要證型。女性結(jié)直腸癌術(shù)后患者以脾腎兩虛證為主，共53例(15.10%)。術(shù)后患者以脾腎兩虛證為主，部分患者出現(xiàn)肝腎陰虛與脾虛氣滯等證型，見(jiàn)表2。

表2 中醫(yī)證型與性別的相關(guān)性[n(%)]

2.4 中醫(yī)證型與分化程度、TNM分期的相關(guān)性

病理組織學(xué)分化程度分析結(jié)果顯示，高分化程度患者人數(shù)最少[8例(2.28%)], 高中分化程度31例(8.83%), 中分化程度220例(62.68%), 中低分化程度患者59例(16.81%), 低分化33例(9.40%), 但不同分化程度患者的分布情況與中醫(yī)證型無(wú)相關(guān)性(P>0.05), 見(jiàn)表3。

表3 中醫(yī)證型與分化程度的相關(guān)性[n(%)]

TMN分期結(jié)果顯示, TMN分期為Ⅰ期的患者43例，占12.25%; Ⅱ期169例，占48.15%; Ⅲ期139例，占39.60%。不同TNM分期患者的分布與中醫(yī)證型相關(guān)(P<0.05), 見(jiàn)表4。

表4 中醫(yī)證型與TNM 分期的相關(guān)性[n(%)]

2.5 脾腎兩虛證患者臨床因素的二元Logistic 回歸分析

以上分析可知，臨床上結(jié)直腸癌術(shù)后的患者中醫(yī)證型以脾腎兩虛為主。將患者年齡、性別和TNM分期納入多因素Logistic回歸方程，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡越大，結(jié)直腸癌術(shù)后患者越易出現(xiàn)脾腎兩虛證(OR=1.87, 95%CI: 1.22～2.86,P<0.01); 與男性比較，女性更容易出現(xiàn)脾腎兩虛證，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.06, 95%CI: 1.32～3.21,P<0.01); TMN分期影響脾腎兩虛證型的分布，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.18, 95%CI: 0.85～1.64,P=0.31)。年齡、性別是結(jié)直腸癌患者術(shù)后脾腎兩虛證的獨(dú)立影響因素。雖然TMN分期與證型分布相關(guān)，但不是脾腎兩虛證型的獨(dú)立影響因素，見(jiàn)表 5。

表5 脾腎兩虛證患者臨床因素的Logistic回歸分析

2.6 肝腎陰虛證型患者臨床因素的二元 Logistic回歸分析

肝腎陰虛結(jié)直腸癌術(shù)后患者88例，占比25.07%。將患者年齡、性別和TNM分期進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌術(shù)后患者臨床分期與肝腎陰虛證有相關(guān)性(OR=0.50, 95%CI: 0.33～0.73,P<0.01); 患者年齡越大，越容易出現(xiàn)肝腎陰虛證型(OR=3.71, 95%CI: 2.08～6.64,P<0.01); 性別與肝腎陰虛證型無(wú)顯著相關(guān)性(OR=1.55, 95%CI: 0.85～2.82,P>0.05), 見(jiàn)表6。臨床分期和患者年齡是肝腎陰虛證的獨(dú)立影響因素。

表6 肝腎陰虛證型患者臨床因素的Logistic回歸分析

2.7 脾虛氣滯證患者臨床因素的二元 Logistic回歸分析

脾虛氣滯結(jié)直腸癌術(shù)后患者59例，占比16.81%。納入年齡、性別和TNM分期，對(duì)3種因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臨床結(jié)直腸癌術(shù)后患者臨床分期與脾虛氣滯證相關(guān)(OR=1.90, 95%CI: 1.18～3.06,P<0.01); 結(jié)腸腸癌術(shù)后患者性別與脾虛氣滯證型無(wú)相關(guān)性(OR=1.87, 95%CI: 0.96～3.66,P=0.07); 年齡與脾虛氣滯證無(wú)相關(guān)性(OR=1.06, 95%CI: 0.53～2.14,P=0.87), 見(jiàn)表7。臨床分期是脾虛氣滯證患者的獨(dú)立影響因素。

表7 脾虛氣滯證患者臨床因素的二元 Logistic 回歸分析

3 討 論

結(jié)直腸癌疾病在中醫(yī)中屬于“臟毒便血”“腸覃”“腸癖”等病癥。《靈樞·水脹篇》[5]曰: “腸覃如何？寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃起，息肉乃生……”如果患者機(jī)體功能失調(diào)，加之外界的邪氣客體，易誘發(fā)本病; 前期研究顯示，腸癌術(shù)后患者采用健脾益氣法能減輕化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量[6]。

《景岳全書(shū)·積聚》[7]言: “凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人多有積聚之病。脾虛則中焦不運(yùn)，腎虛則下焦不化，正氣不行則邪滯得以居之?！逼⒛I不足者多會(huì)出現(xiàn)積聚，即結(jié)直腸癌，是因脾虛中焦不運(yùn)，津液積聚成痰，加上腎虛正氣不足，外邪入里與痰合而為病?！督疳樏貍鳌穂8]一書(shū)記載: 腸癖之癥，虛實(shí)并有，顏乃實(shí)，故效速。如屬虛癥，則養(yǎng)陰補(bǔ)脾，清胃固脫，缺一不可。結(jié)直腸癌之病即腸癖之癥，屬本虛標(biāo)實(shí)，臨床調(diào)護(hù)脾臟是主要的治療手段。《醫(yī)宗必讀》[9]中李中梓運(yùn)用升陽(yáng)益脾治法來(lái)治療脾陽(yáng)虧虛的腸癖患者，由此可知腸癖疾病如果想速愈，必須運(yùn)用升陽(yáng)益脾方劑，加強(qiáng)后天之本，以達(dá)到實(shí)化源之根。根據(jù)臨床患者術(shù)式不同可分為腹腔鏡手術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，開(kāi)腹手術(shù)患者脾腎兩虛證患者占比最多，而腹腔鏡手術(shù)患者不出現(xiàn)氣血兩虛證，這與腹腔鏡手術(shù)傷氣血甚微有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，脾腎兩虛證168例，肝腎陰虛證88例，脾虛氣滯證59例，肝脾不調(diào)證19例，氣血兩虛證17例。臨床患者以脾腎兩虛證為主，其次為肝腎陰虛證與脾虛氣滯證，因此研究3種證型具有一定臨床意義。

本研究的單因素方差分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、性別和臨床分期與中醫(yī)證型分布有相關(guān)性。本研究納入的病例中，脾腎兩虛證患者占比較高。多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡越大的患者越容易出現(xiàn)脾腎兩虛證。唐漢慶等[10]研究發(fā)現(xiàn), 60～70歲年齡的患者發(fā)生脾腎兩虛癥的概率較高，年輕人群出現(xiàn)脾腎虧虛的情況偏少。相對(duì)于男性結(jié)直腸癌術(shù)后患者，女性患者更容易出現(xiàn)脾腎兩虛證?！堆C論·男女異同論》[11]提出，肝主疏泄，肝藏血，氣血調(diào)達(dá)離不開(kāi)肝臟功能。女子經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳的生理過(guò)程都與肝的生理功能相關(guān)，女子相對(duì)與男子易出現(xiàn)氣血虧虛，久及脾腎二臟。但是結(jié)直腸術(shù)后患者的臨床分期與脾腎兩虛證無(wú)明顯相關(guān)性。所以年齡與性別可以作為脾腎兩虛證患者的獨(dú)立影響因素。

本研究納入的肝腎陰虛患者占比僅次于脾腎兩虛證患者。將年齡、性別和TNM分期納入多因素Logistic回歸方程，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臨床結(jié)直腸癌患者臨床分期與肝腎陰虛證有相關(guān)性(OR=0.50, 95%CI: 0.33～0.73,P<0.01)。陳潔等[12]臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝癌Ⅲ期、Ⅳ期患者以肝腎陰虛證為主, Ⅳ期最常見(jiàn)的也是肝腎陰虛證，而且伴隨著疾病的進(jìn)展，疾病證型多由一種臟器轉(zhuǎn)變至他臟。臨床結(jié)腸癌術(shù)后患者多久病勞傷，耗傷肝陰及腎陰，致使腎陰虧虛導(dǎo)致肝陰不足，形成肝腎陰虛。結(jié)腸腸癌術(shù)后患者年齡越大，患者越容易出現(xiàn)肝腎陰虛證(OR=3.71, 95%CI: 2.08～6.64,P<0.01)。結(jié)直腸癌術(shù)后患者年齡與患者是否發(fā)生肝腎陰虛證有相關(guān)性，年齡越大越容易出現(xiàn)肝腎陰虛證; 性別與肝腎陰虛證無(wú)相關(guān)性(OR=1.55, 95%CI: 0.85～2.82,P>0.05)。多因素Logistic回歸方程分析得出，臨床分期與年齡為肝腎陰虛患者的獨(dú)立影響因素。

本研究納入脾虛氣滯患者59例。將年齡、性別和TNM分期納入多因素Logistic回歸方程，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臨床結(jié)直腸癌患者臨床分期與脾虛氣滯證有相關(guān)性(OR=1.90, 95%CI: 1.18～3.06,P<0.01), 年齡、性別與脾虛氣滯證的發(fā)生無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。周錦玲等[13]臨床研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌Ⅰ期患者以脾虛氣滯證為主，Ⅲ期患者也以脾虛氣滯證為主，說(shuō)明臨床腫瘤患者的臨床分期與患者發(fā)生脾虛氣滯證有相關(guān)性。結(jié)直腸癌術(shù)后患者TNM分期與脾虛氣滯證相關(guān)，且可能作為脾虛氣滯證的臨床獨(dú)立影響因素。

綜上所述，結(jié)直腸癌術(shù)后患者以脾腎兩虛、肝腎陰虛、脾虛氣滯證型為主。中醫(yī)以 “扶正祛邪”理念貫穿整個(gè)癌癥的治療過(guò)程，所以治療該病多以調(diào)補(bǔ)肝、脾、腎為主。西醫(yī)以術(shù)后行放化療聯(lián)合靶向免疫治療方式干預(yù)結(jié)直腸癌。臨床獨(dú)立影響因素結(jié)合中醫(yī)四診合參能夠快速、準(zhǔn)確地診斷患者證型，選擇合適的中藥輔助治療，提高患者免疫能力并減輕放化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)。