血清脂聯(lián)素、分泌型黑色素瘤細(xì)胞黏附分子在2型糖尿病腎病中的表達(dá)及臨床意義

陳靈芝, 鐘開義, 陳立國

(海南西部中心醫(yī)院 腎內(nèi)科, 海南 儋州, 571700)

2型糖尿病腎病(T2DN)是2型糖尿病(T2DM)的一種常見并發(fā)癥，具有早期癥狀不典型、潛伏期長的特點，臨床表現(xiàn)包括水腫、高尿蛋白、腎器官功能性障礙，若未及時治療，會進一步發(fā)展至終末期腎臟病，導(dǎo)致治療難度和死亡風(fēng)險增大[1]。研究[2]證實，脂肪組織分泌的細(xì)胞因子參與人體的內(nèi)分泌以及免疫過程并具有一定調(diào)節(jié)作用，其中脂肪因子脂聯(lián)素(ADPN)具有抗炎、抗氧化應(yīng)激的作用，可能與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有聯(lián)系。腎小管間質(zhì)纖維化參與多種腎臟疾病的發(fā)生與發(fā)展，并且對腎功能具有重要影響，其中黏附分子參與并影響炎性細(xì)胞浸潤以及腎小球硬化過程。分泌型黑色素瘤細(xì)胞黏附分子(MCAM)屬于免疫球蛋白(IG)家族成員，在內(nèi)皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞以及黑色素瘤等中具備表達(dá)性，參與并調(diào)控細(xì)胞之間粘連、聚集以及調(diào)控細(xì)胞遷移和增殖，是反映內(nèi)皮細(xì)胞活動和損傷的良好指標(biāo)[3]。ADPN、MCAM可能與T2DN存在密切關(guān)系，但目前相關(guān)研究較少。本研究對T2DN患者血清ADPN、分泌型MCAM表達(dá)差異及其在T2DN診斷中的價值進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2021年6月海南西部中心醫(yī)院收治的T2DN患者180例為T2DN組，根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(UAER)將T2DN組患者分為輕度組(<30 mg,n=52)、中度組(30～300 mg,n=66)、重度組(>300 mg,n=62)。其中輕度組男29例，女23例，年齡(47.62±8.77)歲，體質(zhì)量指數(shù)(21.32±3.34) kg/m2, 文化程度為中專及以下29例，大專及以上23例; 中度組男36例，女30例，年齡(49.76±9.07)歲，體質(zhì)量指數(shù)(22.24±2.88) kg/m2, 文化程度為中專及以下35例，大專及以上31例; 重度組男28例，女34例，年齡(50.09±8.12)歲，體質(zhì)量指數(shù)(21.51±3.23) kg/m2, 文化程度: 中專及以下29例，大專及以上33例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4]中糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者，即有明確糖尿病史者，隨機尿白蛋白與肌酐比值>30 mg/g, 或估算的腎小球濾過率<60 mL/(min·1.73 m2)持續(xù)3個月以上，或腎穿刺病理檢查符合T2DN病理改變者; ② 既往無精神疾病史，可正常溝通表達(dá)者; ③ 就診前30 d內(nèi)未接受過抗炎性、免疫性治療者; ④ 無血液性、血栓性癥狀表現(xiàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 具備嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者; ② 合并惡性腫瘤患者; ③ 具備感染性疾病并發(fā)癥者; ④ 近期接受過手術(shù)或遭受創(chuàng)傷者。選取同期健康體檢者58例為對照組，其中男32例，女26例，年齡(50.06±8.06)歲，體質(zhì)量指數(shù)(22.18±3.19) kg/m2, 文化程度: 中專及以下27例，大專及以上31例。輕度組、中度組、重度組、對照組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號TJ-IRB20200421)。

1.2 方法

受試者入院后行常規(guī)檢查，于清晨抽取空腹外周靜脈血10 mL, 采用離心機分離血清，離心半徑為11 cm, 參數(shù)設(shè)置為3 000轉(zhuǎn)/min, 離心時間10 min。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA, 泉州市科諾迪生物科技有限公司)檢測各組ADPN水平。記錄各組24 h尿量。采用日立7800全自動生化分析儀檢測24 hUAER。采用ELISA試劑盒(BioCytex)檢測分泌型MCAM, 空腹采血置于2%EDTA抗凝試管，離心半徑為7 cm, 4 000轉(zhuǎn)/min離心5 min, 取上清備用，遵照試劑盒說明書進行后續(xù)操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 T2DN組和對照組血清ADPN、分泌型MCAM表達(dá)結(jié)果比較

T2DN組血清ADPN表達(dá)水平為(10.67±1.21) μg/mL, 低于對照組的(12.36±3.08) μg/mL, 分泌型MCAM表達(dá)水平為(118.89±26.07) μg/L, 高于對照組的(68.79±18.34) μg/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 輕度組、中度組和重度組血清ADPN、分泌型MCAM水平比較

中度組、重度組血清ADPN水平低于輕度組，重度組ADPN水平低于中度組，中度組、重度組分泌型MCAM水平高于輕度組，重度組MCAM水平高于中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 輕度組、中度組、重度組血清ADPN、分泌型MCAM水平比較

2.3 血清ADPN、分泌型MCAM水平對T2DN的診斷價值

ROC曲線顯示，血清ADPN、分泌型MCAM水平聯(lián)合檢測診斷T2DN的AUC、敏感度、特異度均高于血清ADPN、分泌型MCAM單獨診斷(Z=2.223、2.344,P<0.05), 見表2、圖1。

表2 ADPN、分泌型MCAM單獨及聯(lián)合診斷T2DN的臨床效能

圖1 ADPN、分泌型MCAM單獨檢測以及聯(lián)合檢測診斷T2DN的ROC曲線

3 討 論

研究[5]認(rèn)為, DN可能是機體長期處于高血糖狀態(tài)，激發(fā)腎臟炎性反應(yīng)并對腎血管內(nèi)皮細(xì)胞帶來應(yīng)激損傷和功能損傷所致。目前，常用24 hUAER來評估T2DN患者病情進展，但大部分患者出現(xiàn)蛋白尿時腎損傷已較為嚴(yán)重[6]。

血清ADPN可抑制炎性反應(yīng)，可作為反映腎臟功能的良好指標(biāo)[7]。本研究T2DN患者的ADPN水平降低，輕度組、中度組、重度組血清ADPN依次降低，與既往研究[8-9]結(jié)果基本一致，說明ADPN參與了T2DN的發(fā)生、發(fā)展，分析其原因可能是ADPN可有效改善T2DN患者腎細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，進而減輕腎臟氧化應(yīng)激損傷[10-11]。在單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞的過程中, ADPN具有一定抑制作用，可以通過促進機體合成一氧化氮改善內(nèi)皮生理功能，并且ADPN可以抑制單核細(xì)胞增殖，進而降低巨噬細(xì)胞的生理功能[12]。

新發(fā)現(xiàn)的分泌型MCAM是一種黏附分子，主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，其表達(dá)水平與血管內(nèi)皮單層結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性、完整性有關(guān)，在一定程度上可反映腎臟功能[13]。LIU B等[14]表示，分泌型MCAM能夠更敏感地反映腎臟損害程度，對監(jiān)測DN的發(fā)生與發(fā)展有重要臨床意義。本研究結(jié)果顯示，分泌型MCAM在T2DN患者中呈高表達(dá)，輕度組、中度組、重度組分泌型MCAM水平依次升高，說明分泌型MCAM表達(dá)水平與T2DN患者的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，原因可能為分泌型MCAM可由腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)，與炎癥細(xì)胞趨化及黏附作用有關(guān)，分泌型MCAM參與了白細(xì)胞活化過程，并可以增強內(nèi)皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞貼壁。該途徑參與腎小管周圍微血管丟失的過程，腎小管周圍微血管丟失是腎間質(zhì)纖維化的病理機制之一，推測慢性腎病患者分泌型MCAM參與了腎小管周圍微血管丟失，促進腎間質(zhì)纖維化。因此隨著患者的疾病嚴(yán)重程度與腎損傷的加重，其分泌型MCAM表達(dá)水平增高[15]。本研究顯示, ADPN、分泌型MCAM水平診斷T2DN的AUC>0.75, 聯(lián)合診斷的預(yù)測效能更高，提示ADPN、分泌型MCAM聯(lián)合檢測可能有助于T2DN的診斷。

綜上所述, T2DN患者血清ADPN水平隨病情的加重而降低，分泌型MCAM水平隨病情的加重而升高，兩者或可作為T2DN的診斷及病情評估指標(biāo)，且聯(lián)合檢測可提高T2DN的診斷率，具有一定臨床意義。