冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細胞集落刺激因子漱口液干預造血干細胞移植相關性口腔黏膜炎療效分析

李敏燕, 王吉剛, 王建芳, 劉 洋, 申 慧, 李 超, 田 華

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 血液科,遼寧 沈陽 110016

造血干細胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是指對患者進行全身照射、化療和免疫抑制預處理后,將正常供體或自體的造血細胞注入患者體內,重建正常的造血和免疫功能,HSCT根據干細胞來源分為自體HSCT和異體HSCT［1］?？谇火つぱ?oral mucosilis,OM)是HSCT常見的并發(fā)癥［2］。有研究報道,自體HSCT中OM發(fā)生率為35%～75%,異體HSCT中OM發(fā)生率為75%～100%［3］。OM可影響患者進食、味覺改變和講話,甚至導致嚴重感染,從而影響預后并延長住院時間［4-5］。隨著HSCT技術的逐漸成熟,移植相關疾病的病死率顯著下降,預處理方法也不斷完善,OM的發(fā)生率明顯降低。本研究旨在探討冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細胞集落刺激因子漱口液干預HSCT相關性OM的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年4月至2022年4月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院行HSCT的119例患者為研究對象。其中,異基因移植42例,自體移植77例;多發(fā)性骨髓瘤42例,淋巴瘤34例,急性白血病30例,骨髓增生異常綜合征6例,再生障礙性貧血5例,原發(fā)系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變性1例,POEMS綜合征1例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組(n=59)與觀察組(n=60)。常規(guī)組中,男性32例,女性27例;平均年齡(44.3±6.2)歲。觀察組中,男性35例,女性25例;平均年齡(46.1±6.5)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:接受HSCT;無移植禁忌。排除標準:對粒-巨噬細胞集落刺激因子過敏;不能耐受冰塊含服;移植前存在OM。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。所有研究對象均對本研究知情同意。

1.2 研究方法 常規(guī)組患者進行常規(guī)預處理:(1)每日檢查口腔黏膜,餐后立即用生理鹽水漱口,減少食物殘渣殘留;(2)用5%碳酸氫鈉和復方替硝唑漱口液交替進行預處理,漱口時間為2 h交替1次;(3)應用甲氨蝶呤患者加用亞葉酸鈣漱口液。觀察組患者在常規(guī)預處理方法的基礎上加用冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細胞集落刺激因子漱口液干預:(1)將0.9%氯化鈉注射液放入有分格的冰槽中,放入冰箱冷凍備用;(2)在移植前預處理時開始含漱冰塊,冰塊融化后給予補充,直至化療結束后3 h;(3)在OM早期即加用粒-巨噬細胞集落刺激因子漱口,每2 h含漱1次,每次10～20 ml,含漱時間1～2 min。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者OM的發(fā)生率及愈合時間。OM分級標準參照世界衛(wèi)生組織分級標準［6］:0度,口腔黏膜正常,無不適感;Ⅰ度,出現(xiàn)1～2個直徑<1.0 cm的潰瘍,口腔黏膜出現(xiàn)紅斑疼痛,不影響進食;Ⅱ度,口腔黏膜有1個直徑>1.0 cm的潰瘍,疼痛加重,能進半流食;Ⅲ度,口腔黏膜有2個直徑>1.0 cm的潰瘍,只能進流食;Ⅳ度,口腔黏膜有2個以上直徑>1.0 cm的潰瘍,融合成大片,疼痛劇烈,不能進食。

2 結果

觀察組發(fā)生OM共11例,其中,Ⅱ度5例,Ⅰ度6例。常規(guī)組發(fā)生OM共34例,其中,Ⅳ度2例,Ⅲ度30例,Ⅱ度2例。觀察組OM發(fā)生率為18.3%(11/60),低于常規(guī)組的57.6%(34/59),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組平均愈合時間為(4.2±1.4)d,短于常規(guī)組的(7.7±0.7)d,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

OM是指因化療藥物、頭頸部的放射治療、HSCT等病因導致的疾病,主要表現(xiàn)為口腔黏膜內的紅斑、水腫、潰瘍及疼痛,嚴重者甚至需要給予腸外營養(yǎng)［7］。口腔黏膜是由代謝活躍的非角質上皮細胞組成,化學藥物可直接或間接損傷其上皮細胞,削弱黏膜屏障［8］,從而導致其上皮細胞發(fā)生炎癥或被破壞,最終導致OM。HSCT患者免疫力下降、飲水減少,從而使其口腔清潔能力減弱,再加上化療藥物預處理對口腔黏膜直接或間接的損傷,因此,極易出現(xiàn)OM。有研究報道,約3/4的OM患者會出現(xiàn)睡眠問題,從而影響生活質量,其原因可能與口腔疼痛或唾液改變有關［9］。嚴重的OM可導致吞咽困難,超過1周無法進食或進食量<60%者需腸外營養(yǎng)支持［10］。

冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細胞集落刺激因子漱口液干預可以降低化療患者OM的發(fā)生率,并顯著縮短OM的愈合時間,降低黏膜炎的嚴重程度［11］。HSCT患者在預處理化療階段,含服冰塊可使口腔局部的血管收縮,通過降低口腔黏膜血流量來降低口腔黏膜化療藥物的濃度;另一方面,低溫條件下可能會降低基底上皮層的代謝,從而使上皮細胞不易受到細胞毒藥物造成的損害［12-13］。有研究報道,含服冰塊可通過降低局部口腔黏膜的溫度,減慢神經末梢信號傳遞,從而減少炎癥介質的釋放,起到止血、止痛、消腫的作用［14］。粒-巨噬細胞集落刺激因子是近年來利用基因重組技術產生的作用于造血干細胞的集落刺激因子,不僅能趨化中性粒細胞、巨噬細胞和單核細胞,并增強其吞噬、殺傷功能,還可刺激抗原提呈細胞、成纖維細胞、人內皮細胞的生長,從而促進創(chuàng)面的愈合［15-16］。本研究結果顯示,觀察組OM發(fā)生率明顯低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組愈合時間明顯短于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本研究中,觀察組OM發(fā)生率為18.3%,常規(guī)組OM發(fā)生率為57.6%,低于國外相關文獻報道［17］,考慮與移植患者類型有關,2019—2022年我科移植患者中自體移植患者仍占多數(shù),其中又以多發(fā)性骨髓瘤居多,該類患者預處理藥物較其他類型患者少。

綜上所述,冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細胞集落刺激因子漱口液干預可顯著減少HSCT患者OM發(fā)生率及愈合時間。