PER、Ang2、PFR及NLR水平在急性前壁心肌梗死患者術(shù)后LVSD中的預(yù)測效能

韓婷婷，張麗娜，李 輝，楊志家

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院 心內(nèi)三科，河北 邯鄲 056003)

既往研究表明，急性前壁心肌梗死(Acute anterior myocardial infarction,AAMI)患者需要采用急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)進(jìn)行干預(yù)治療，雖有一定治療效果，但仍有部分患者出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction, LVEF)≤40%的情況出現(xiàn)，LVEF值已被認(rèn)定是衡量左心室收縮功能不全(Left ventricular systolic dysfunction, LVSD)的重要指標(biāo)[1]。針對AAMI伴LVSD患者的隨訪調(diào)查研究顯示，該類患者出院后再次住院的概率較正?；颊呙黠@升高，且多數(shù)患者預(yù)后較差[2]。高峰射血率(Peak ejection rate, PER)及高峰充盈率(Peak filling rate, PFR)可有效反映出患者心臟器官收縮、舒張功能[3]。促血管生成素2(Angiopoietin 2, Ang 2)是與心肌損害及感染有關(guān)細(xì)胞因子，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil/lymphocyte ratio, NLR)是一類在心血管疾病患者中可判定是否有炎性反應(yīng)存在的一類因子[4-6]。但目前關(guān)于上述4項指標(biāo)對AAMI患者LVSD的預(yù)測效能方面的研究鮮有報道。基于此，本研究采用回顧性分析PER、PFR、Ang2、NLR對AAMI患者術(shù)后發(fā)生LVSD的預(yù)測效能，并對研究對象展開隨訪調(diào)查工作來觀察其術(shù)后是否發(fā)生心血管事件，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性方法對2021年6月-12月在本院心內(nèi)科接受PCI術(shù)的166例AAMI患者展開研究。其中男性104例，女性62例，年齡55～75歲，平均(63.12±5.44)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床癥狀及相關(guān)實驗室診斷結(jié)果等與心肌梗死診治標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容符合，且均為急性前壁心肌梗死[7]；②患者臨床資料完整；③患者臨床依從性好且配合度高，可配合完成相關(guān)調(diào)查及隨訪工作直至研究結(jié)束。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有嚴(yán)重心律失常表現(xiàn)；②合并惡性腫瘤疾病患者；③合并嚴(yán)重瓣膜病或心肌病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 PER、PFR檢測方法 應(yīng)用智能SPECT技術(shù)對患者心臟器官進(jìn)行圖像采集，利用QPS/QGS軟件進(jìn)行圖像分析并獲得所有研究對象心功能相關(guān)參數(shù)數(shù)據(jù)(德國西門子公司Symbia T16型雙探頭SPECT儀)，包括LVEF、舒張末期容積(End diastolic volume,EDV)、收縮末期容積(End systolic volume,ESV)、PER及PFR。

1.2.2 Ang2、NLR檢測方法 所有患者均在發(fā)病后6 h內(nèi)均取其肘靜脈血5 mL并分別置于非抗凝管，之后加溫至37 ℃完成促凝后行離心操作，參數(shù)設(shè)置為3 500 r/min，離心半徑10 cm，離心15 min，之后取上清液并應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測Ang2值(試劑盒：上海西塘生物科技有限公司)。具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。首先備好蒸餾水、加樣器、振蕩器及磁力攪拌器等。并且需要用到的試劑完成混勻，確定標(biāo)準(zhǔn)品孔和空白孔后相應(yīng)建立復(fù)孔，將50 μL專用稀釋液置于反應(yīng)孔內(nèi)，按照1∶1比例加入待測標(biāo)本50 μL，最終將做好生物素標(biāo)記的抗體50 μL加入孔內(nèi)并蓋上膜板，振蕩混勻后將其放置于37 ℃恒溫下進(jìn)行培育，時間1 h；清除孔內(nèi)所有液體后置入洗滌液至孔滿，振蕩30 s后清除洗滌液便能夠用吸水紙使其保持干燥，重復(fù)此操作3次；將準(zhǔn)備好的親和鏈酶素-HRP加入各反應(yīng)孔，劑量為80 μL，輕輕振蕩混勻?qū)⑵浞胖糜?7 ℃恒溫下進(jìn)行培育，時間30 min，之后采用上述方式進(jìn)行洗滌，將底物A、B各50 μL均加入孔內(nèi)，混勻后置于避光、恒溫37 ℃環(huán)境下培育10 min；操作技術(shù)后取出酶標(biāo)板并置入終止液50 μL，立即對結(jié)果進(jìn)行測定，各孔的OD值測定處定于在450 nm波長處。NLR值測定采用收集的血樣進(jìn)行血液分析(邁瑞6800血液細(xì)胞分析儀)完成。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察患者左心室收縮功能情況：所有患者術(shù)后24～48 h均行超聲心動圖檢測，采用Simpson檢測LVEF，以LVEF≤40%診斷為LVSD；②對比不同左心室功能AAMI患者PER、PFR及相關(guān)指標(biāo)水平；③對比不同左心室功能AAMI患者Ang2、NLR指標(biāo)水平；④分析PER、PFR、Ang2、NLR單項及聯(lián)合檢測對AAMI患者術(shù)后LVSD的預(yù)測效能。

2 結(jié)果

2.1 AAMI患者術(shù)后左心室收縮功能不全發(fā)生情況 所有患者經(jīng)Simpson檢測后，發(fā)生LVSD的患者共62例(占比37.35%)，納入LVSD患者組；未發(fā)生LVSD的患者共104例(占比62.65%)，納入非LVSD患者組。LVSD患者組中男性40例，女性22例，年齡55～74歲，平均(62.46±5.43)歲；非LVSD患者組中男性63例，女性41例，年齡56～75歲，平均(63.53±5.76)歲。兩組性別、年齡等基線資料對比未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。

2.2 對比兩組PER、PFR及相關(guān)指標(biāo)水平 兩組間對比顯示EDV、ESV、PER、PFR水平對比均具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.001，見表1)。

表1 兩組PER、PFR及相關(guān)指標(biāo)水平對比

2.3 對比兩組Ang2、NLR指標(biāo)水平 LVSD患者組Ang2、NLR指標(biāo)水平均明顯高于非LVSD患者組(P<0.05，見表2)。

表2 兩組Ang2、NLR指標(biāo)水平對比

2.4 分析PER、PFR、Ang2、NLR單項及聯(lián)合檢測對AAMI患者術(shù)后LVSD的預(yù)測效能 采用ROC曲線分析顯示PER、PFR、Ang2、NLR 4項指標(biāo)聯(lián)合檢測效能明顯高于單一指標(biāo)檢測(AUC=0.925，見圖1、表3)。

圖1 PER、PFR、Ang2、NLR單項及聯(lián)合檢測對AAMI患者術(shù)后LVSD預(yù)測效能的ROC曲線

表3 PER、PFR、Ang2、NLR單項及聯(lián)合檢測對AAMI患者術(shù)后LVSD預(yù)測效能分析

3 討論

臨床相關(guān)研究顯示AAMI患者術(shù)后LVSD是較為常見的一類嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者身心健康及預(yù)后均帶來不良影響，盡早明確患者術(shù)后心功能情況對后續(xù)臨床醫(yī)師調(diào)整完善治療方案、評估預(yù)后等具有重要效用[8]。目前臨床對患者心功能的評價多采用心臟彩超等影像學(xué)手段，但某些情況下會出現(xiàn)誤診、漏診等不良現(xiàn)象[9]。

本研究針對166例AAMI患者展開分析，發(fā)現(xiàn)術(shù)后發(fā)生LVSD的患者與未發(fā)生LVSD的患者在EDV、ESV、PER、PFR水平對比均具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.001)。PER及PFR指標(biāo)是反映心臟器官快速射血至充盈這一過程變化速率情況的重要指標(biāo)，兩組患者出現(xiàn)明顯差異的原因可能是因為這兩項指標(biāo)所反映出的最大變化速率可體現(xiàn)室內(nèi)壓變化程度，進(jìn)而影響到患者左心室收縮功能。另有學(xué)者圍繞心衰患者進(jìn)行預(yù)后影響因素的研究分析發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良的心衰患者PER及PFR呈明顯低表達(dá)，提示這兩項指標(biāo)的下降會造成患者心功能衰退，心力衰竭風(fēng)險概率加大[10]。NLR是心血管疾病的經(jīng)典炎癥標(biāo)志物，既往研究顯示在心肌梗死患者中通過監(jiān)測NLR變化情況可有效評估其預(yù)后。趙燕等[11]報道，入院早期高NLR與STEMI患者發(fā)生院內(nèi)主要心血管不良事件相關(guān)，可作為STEMI患者發(fā)生院內(nèi)死亡的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示，AAMI后發(fā)生LVSD的患者入院時NLR水平高于非LVSD患者，分析原因可能是患者NLR水平的升高與自身機體冠狀動脈炎性反應(yīng)加劇有關(guān)，而這也是造成患者冠狀動脈微循環(huán)灌注惡化進(jìn)而加大患者術(shù)后發(fā)生LVSD發(fā)生的概率。中性粒細(xì)胞的活化是機體產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)的重要因素，對機體的微循環(huán)、調(diào)控組織損傷等也具有一定效應(yīng)[12]。在AAMI急性期，中性粒細(xì)胞的高表達(dá)表現(xiàn)大概率與機體冠狀動脈炎癥加劇、心肌梗死面積加大所致，中性粒細(xì)胞的過度表達(dá)對血管內(nèi)皮細(xì)胞帶來明顯損害，并加劇血凝狀態(tài)，很容易造成微血管堵塞，進(jìn)而影響血液的正常流動；另外，AAMI患者發(fā)病時機體持續(xù)應(yīng)激狀態(tài)，此時淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，免疫功能衰退[13]。NLR是可以有效反映出機體兩種重要細(xì)胞并彰顯炎性反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，提示該指標(biāo)表達(dá)對患者病情程度的評估具有積極效用。Ang2是一類由血管平滑肌細(xì)胞生成的因子，其生物學(xué)特性體現(xiàn)為促進(jìn)細(xì)胞分裂及細(xì)胞生長，可對因外部創(chuàng)傷導(dǎo)致壞死的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)控作用并以此維持血管穩(wěn)定性；當(dāng)該因子成異常表達(dá)時則會誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷[14]。一項關(guān)于重型顱腦損傷患者的研究顯示，發(fā)生重型顱腦損傷患者血清Ang2水平較健康人群明顯升高，提示Ang2對機體創(chuàng)傷恢復(fù)具有一定效用[15]。但另一項圍繞冠心病相關(guān)機制的研究指出，Ang2對平滑肌細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等均具有促進(jìn)增殖等效用，而這也是造成機體心臟擴大、心功能衰弱并誘發(fā)心力衰竭加劇的重要機制。本研究結(jié)果也顯示AAMI術(shù)后發(fā)生LVSD患者Ang2水平更高，與上述研究結(jié)果基本一致[16]。另外，本研究經(jīng)進(jìn)一步分析顯示，PER、PFR、Ang2、NLR聯(lián)合檢測對AAMI患者術(shù)后LVSD的預(yù)測效能更高，提示上述4項指標(biāo)聯(lián)合檢測應(yīng)用于臨床可為診斷是否發(fā)生LVSD提供參考依據(jù)。

綜上所述，ER、PFR、Ang2、NLR聯(lián)合檢測對AAMI患者術(shù)后LVSD的預(yù)測效能更高，4項指標(biāo)與AAMI患者術(shù)后發(fā)生LVSD具有一定聯(lián)系，后續(xù)臨床可監(jiān)測患者上述4項指標(biāo)并采取針對性診療方案來改善患者預(yù)后。