黃志龍, 郭寶紅, 趙 君
青海省心腦血管病??漆t(yī)院1.藥劑科;2.呼吸科;3.體檢中心,青海 西寧 810000
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床上一種常見的多發(fā)病[1],病情發(fā)生惡化導(dǎo)致出現(xiàn)COPD急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD),患者肺功能發(fā)生損傷。AECOPD的常見臨床表現(xiàn)包括氣促和喘息加重,咳痰、咳嗽、痰量增多,痰液呈膿性,多數(shù)患者因呼吸肌疲勞、肺功能差和咳嗽無力等原因?qū)е職獾腊l(fā)生堵塞和感染,從而出現(xiàn)低氧血癥,嚴重者出現(xiàn)呼吸衰竭,甚至威脅患者的生命健康[2-3]。目前,臨床上主要通過藥物治療AECOPD,常用藥物包括甲強的松龍等糖皮質(zhì)激素,特布他林和沙丁胺醇等短效β2受體激動劑等[4]。糖皮質(zhì)激素還可以使小血管發(fā)生收縮,從而使水腫和滲出受到抑制,起到減輕急性炎癥和氣道阻塞的目的。目前,在COPD診治指南中推薦使用糖皮質(zhì)激素用于治療AECOPD,吸入布地奈德氣霧劑可在肺局部發(fā)揮抗炎作用,并且能夠避免糖皮質(zhì)激素的全身不良反應(yīng)[5];氨溴索注射液是一種黏液調(diào)節(jié)劑,能夠調(diào)節(jié)患者的黏液和漿液的分泌,在臨床上常用于治療AECOPD[6]。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合氨溴索治療AECOPD的臨床療效?,F(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取自2019年6月至2021年12月青海省心腦血管病??漆t(yī)院收治的120例AECOPD患者為研究對象。采用隨機數(shù)字法將其分為布地奈德聯(lián)合氨溴索組(聯(lián)合治療組)、布地奈德組及氨溴索組,每組各40例。納入標準:(1)符合COPD診斷標準[7];(2)短期內(nèi)出現(xiàn)咯痰、氣短、咳嗽和痰量增多或黏液呈膿性,間斷出現(xiàn)發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。排除標準:(1)伴有支氣管炎、肺結(jié)核和哮喘等肺部疾??;(2)對本研究藥物過敏;(3)存在不同程度的肝腎功能不全。聯(lián)合治療組中,男性23例,女性17例;平均年齡(54.39±6.84)歲;平均病程(4.56±1.81)年。布地奈德組中,男性24例,女性16例;平均年齡(54.58±6.95)歲;平均病程(4.67±1.85)年。氨溴索組中,男性21例,女性19例;平均年齡(54.29±6.75)歲;平均病程(4.48±1.74)年。3組患者的一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05):具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均對本研究知情同意。
1.2 研究方法 所有患者入院后均給予吸氧、控制感染、平喘和解痙等治療。布地奈德組:患者每日霧化給予吸入用布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司,規(guī)格:1 mg×2 ml/支),1 000 μg/次,1次/d。氨溴索組:患者每日霧化吸入鹽酸氨溴索注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,規(guī)格:1 ml:7.5 mg),15.0 mg/次,2次/d。聯(lián)合治療組:患者每日霧化吸入鹽酸氨溴索注射液和吸入用布地奈德混懸液,藥物用量同上。7 d為1個療程,持續(xù)治療兩個療程。
1.3 觀察指標
1.3.1 療效判定標準 顯效:治療后呼吸困難明顯改善,癥狀完全消失;有效:治療后,患者聽診肺部啰音減少,咳、痰、喘等癥狀顯著減輕,呼吸困難情況得到改善,病情發(fā)生好轉(zhuǎn);無效:治療后,癥狀未出現(xiàn)顯著改善,并且病情有所加重[8]。
治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%
1.3.2 血清炎性因子水平 所有患者于治療前后,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、血清腫瘤壞死因子(tumour necrosis factor α,TNF-α)水平,所有操作步驟嚴格按照試劑盒標準步驟完成。
1.3.3 肺功能指標水平 所有患者于治療前后采用肺功能檢測儀測定用力肺活量(forced vital capacity,F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,F(xiàn)EV1)和FEV1/FVC水平。
1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察3組患者治療期間咳嗽、發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
2.1 臨床療效比較 治療后,聯(lián)合治療組顯效13例、有效25例、無效2例,總有效率為95.00%(38/40);布地奈德組顯效10例、有效19例、無效11例,總有效率為72.50%(29/40);氨溴索組顯效11例、有效17例、無效12例,總有效率為70.00%(28/40)。聯(lián)合治療組總有效率顯著高于布地奈德組和氨溴索組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 血清炎性因子水平比較 治療后,3組血清炎性因子水平均較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);且聯(lián)合治療組低于布地奈德組和氨溴索組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.3 肺功能指標比較 治療后,3組患者的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);且聯(lián)合治療組優(yōu)于布地奈德組和氨溴索組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,聯(lián)合治療組出現(xiàn)咳嗽2例、皮疹2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(4/40);布地奈德組出現(xiàn)咳嗽1例、皮疹2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40);氨溴索組出現(xiàn)咳嗽2例、皮疹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
AECOPD患者由于呼吸道較狹窄,且纖毛運動能力較高、彈性較強,從而導(dǎo)致其呼吸道容易出現(xiàn)痰液黏稠和充血,是呼吸內(nèi)科一種常見的慢性肺部疾病,該病治療難度較大,且治療效果較差[9-11]。糖皮質(zhì)激素能夠有效地抑制巨噬細胞、中性粒細胞以及嗜酸粒細胞的活化,從而抑制磷酸脂酶A2的活性,降低花生四烯酸的生成量,進而減輕肺部結(jié)構(gòu)的破壞程度[12]。糖皮質(zhì)激素還可以使小血管發(fā)生收縮,從而使水腫和滲出受到抑制,起到減輕急性炎癥和氣道阻塞的目的。目前,在COPD診治指南中推薦使用糖皮質(zhì)激素用于治療AECOPD,但是,糖皮質(zhì)激素全身使用的不良反應(yīng)較多,能夠誘發(fā)或加重各種感染、導(dǎo)致水鹽代謝和物質(zhì)代謝發(fā)生紊亂等[13-14]。吸入用布地奈德具有水溶性好和親脂性高等優(yōu)點,并且在肺內(nèi)沉積率較高,在肺部滯留時間較長,能夠高效地在局部發(fā)揮抗炎作用,還能避免因糖皮質(zhì)激素使用導(dǎo)致的全身不良反應(yīng)[15-16]。氨溴索注射液是一種黏液調(diào)節(jié)劑,能夠通過調(diào)節(jié)患者黏液和漿液的分泌,降低痰液黏度,增加患者黏液腺中的中性黏蛋白水平,降低酸性尿蛋白,從而有效地降低患者呼吸道黏液的黏度,使其更容易將痰液咳出[17-18]。
本研究應(yīng)用布地奈德聯(lián)合氨溴索治療AECOPD,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,聯(lián)合治療組的療效顯著高于單藥組,表明兩者聯(lián)用治療效果更好,具有協(xié)同作用。AECOPD的發(fā)生與氣道慢性炎性反應(yīng)相關(guān),在發(fā)病時,機體hs-CRP、IL-6和TNF-α等炎性因子水平明顯升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,3組患者的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均較治療前顯著下降,且聯(lián)合治療組的血清炎性因子水平顯著低于布地奈德組和氨溴索組,提示聯(lián)用布地奈德和氨溴索能夠降低患者機體血清炎性因子水平,這可能與布地奈德具有抗炎作用有關(guān)[19]。布地奈德是目前最強的氣道局部抗炎藥物之一,能夠通過對炎癥反應(yīng)所必需的細胞和分子產(chǎn)生影響而起到抗炎作用,由于整個呼吸道與環(huán)境相通,采用霧化吸入給藥,可在肺部獲得較高的濃度,霧化吸入可直接將藥物作用于目標器官,具有起效快、療效好等優(yōu)點,可快速起到抗炎作用。有研究報道,氨溴索可抑制香煙煙霧提取物誘導(dǎo)的肺上皮細胞中IL-1β、TNF-α和粘蛋白5AC的mRNA表達,抑制炎癥因子生成,并且能夠抑制細菌生物膜形成活性,減少細菌生物膜中的活菌數(shù)量,起到抗炎作用,將氨溴索和布地奈德聯(lián)用可起到協(xié)同增效的作用,進一步增強抗炎作用[20]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),3組患者的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平顯著優(yōu)于治療前,且聯(lián)合治療組改善更明顯,提示聯(lián)用氨溴索和布地奈德可改善肺功能。而且,3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示聯(lián)合用藥未較單一用藥增加不良反應(yīng)發(fā)生率,安全性好。
綜上所述,布地奈德聯(lián)合氨溴索治療AECOPD的臨床療效較好,安全性高。