布地奈德聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效研究

黃志龍， 郭寶紅， 趙 君

青海省心腦血管病?？漆t(yī)院1.藥劑科；2.呼吸科；3.體檢中心，青海 西寧 810000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床上一種常見的多發(fā)病[1]，病情發(fā)生惡化導(dǎo)致出現(xiàn)COPD急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)，患者肺功能發(fā)生損傷。AECOPD的常見臨床表現(xiàn)包括氣促和喘息加重，咳痰、咳嗽、痰量增多，痰液呈膿性，多數(shù)患者因呼吸肌疲勞、肺功能差和咳嗽無(wú)力等原因?qū)е職獾腊l(fā)生堵塞和感染，從而出現(xiàn)低氧血癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸衰竭，甚至威脅患者的生命健康[2-3]。目前，臨床上主要通過藥物治療AECOPD，常用藥物包括甲強(qiáng)的松龍等糖皮質(zhì)激素，特布他林和沙丁胺醇等短效β2受體激動(dòng)劑等[4]。糖皮質(zhì)激素還可以使小血管發(fā)生收縮，從而使水腫和滲出受到抑制，起到減輕急性炎癥和氣道阻塞的目的。目前，在COPD診治指南中推薦使用糖皮質(zhì)激素用于治療AECOPD，吸入布地奈德氣霧劑可在肺局部發(fā)揮抗炎作用，并且能夠避免糖皮質(zhì)激素的全身不良反應(yīng)[5]；氨溴索注射液是一種黏液調(diào)節(jié)劑，能夠調(diào)節(jié)患者的黏液和漿液的分泌，在臨床上常用于治療AECOPD[6]。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合氨溴索治療AECOPD的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年6月至2021年12月青海省心腦血管病專科醫(yī)院收治的120例AECOPD患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為布地奈德聯(lián)合氨溴索組(聯(lián)合治療組)、布地奈德組及氨溴索組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)短期內(nèi)出現(xiàn)咯痰、氣短、咳嗽和痰量增多或黏液呈膿性，間斷出現(xiàn)發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有支氣管炎、肺結(jié)核和哮喘等肺部疾?。?2)對(duì)本研究藥物過敏；(3)存在不同程度的肝腎功能不全。聯(lián)合治療組中，男性23例，女性17例；平均年齡(54.39±6.84)歲；平均病程(4.56±1.81)年。布地奈德組中，男性24例，女性16例；平均年齡(54.58±6.95)歲；平均病程(4.67±1.85)年。氨溴索組中，男性21例，女性19例；平均年齡(54.29±6.75)歲；平均病程(4.48±1.74)年。3組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)：具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2 研究方法 所有患者入院后均給予吸氧、控制感染、平喘和解痙等治療。布地奈德組：患者每日霧化給予吸入用布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：1 mg×2 ml/支)，1 000 μg/次，1次/d。氨溴索組：患者每日霧化吸入鹽酸氨溴索注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1 ml:7.5 mg)，15.0 mg/次，2次/d。聯(lián)合治療組：患者每日霧化吸入鹽酸氨溴索注射液和吸入用布地奈德混懸液，藥物用量同上。7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后呼吸困難明顯改善，癥狀完全消失；有效：治療后，患者聽診肺部啰音減少，咳、痰、喘等癥狀顯著減輕，呼吸困難情況得到改善，病情發(fā)生好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后，癥狀未出現(xiàn)顯著改善，并且病情有所加重[8]。

治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.3.2 血清炎性因子水平 所有患者于治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、血清腫瘤壞死因子(tumour necrosis factor α，TNF-α)水平，所有操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)步驟完成。

1.3.3 肺功能指標(biāo)水平 所有患者于治療前后采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)和FEV1/FVC水平。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察3組患者治療期間咳嗽、發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療后，聯(lián)合治療組顯效13例、有效25例、無(wú)效2例，總有效率為95.00%(38/40)；布地奈德組顯效10例、有效19例、無(wú)效11例，總有效率為72.50%(29/40)；氨溴索組顯效11例、有效17例、無(wú)效12例，總有效率為70.00%(28/40)。聯(lián)合治療組總有效率顯著高于布地奈德組和氨溴索組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 血清炎性因子水平比較 治療后，3組血清炎性因子水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且聯(lián)合治療組低于布地奈德組和氨溴索組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 肺功能指標(biāo)比較 治療后，3組患者的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且聯(lián)合治療組優(yōu)于布地奈德組和氨溴索組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，聯(lián)合治療組出現(xiàn)咳嗽2例、皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(4/40)；布地奈德組出現(xiàn)咳嗽1例、皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)；氨溴索組出現(xiàn)咳嗽2例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

AECOPD患者由于呼吸道較狹窄，且纖毛運(yùn)動(dòng)能力較高、彈性較強(qiáng)，從而導(dǎo)致其呼吸道容易出現(xiàn)痰液黏稠和充血，是呼吸內(nèi)科一種常見的慢性肺部疾病，該病治療難度較大，且治療效果較差[9-11]。糖皮質(zhì)激素能夠有效地抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及嗜酸粒細(xì)胞的活化，從而抑制磷酸脂酶A2的活性，降低花生四烯酸的生成量，進(jìn)而減輕肺部結(jié)構(gòu)的破壞程度[12]。糖皮質(zhì)激素還可以使小血管發(fā)生收縮，從而使水腫和滲出受到抑制，起到減輕急性炎癥和氣道阻塞的目的。目前，在COPD診治指南中推薦使用糖皮質(zhì)激素用于治療AECOPD，但是，糖皮質(zhì)激素全身使用的不良反應(yīng)較多，能夠誘發(fā)或加重各種感染、導(dǎo)致水鹽代謝和物質(zhì)代謝發(fā)生紊亂等[13-14]。吸入用布地奈德具有水溶性好和親脂性高等優(yōu)點(diǎn)，并且在肺內(nèi)沉積率較高，在肺部滯留時(shí)間較長(zhǎng)，能夠高效地在局部發(fā)揮抗炎作用，還能避免因糖皮質(zhì)激素使用導(dǎo)致的全身不良反應(yīng)[15-16]。氨溴索注射液是一種黏液調(diào)節(jié)劑，能夠通過調(diào)節(jié)患者黏液和漿液的分泌，降低痰液黏度，增加患者黏液腺中的中性黏蛋白水平，降低酸性尿蛋白，從而有效地降低患者呼吸道黏液的黏度，使其更容易將痰液咳出[17-18]。

本研究應(yīng)用布地奈德聯(lián)合氨溴索治療AECOPD，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合治療組的療效顯著高于單藥組，表明兩者聯(lián)用治療效果更好，具有協(xié)同作用。AECOPD的發(fā)生與氣道慢性炎性反應(yīng)相關(guān)，在發(fā)病時(shí)，機(jī)體hs-CRP、IL-6和TNF-α等炎性因子水平明顯升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，3組患者的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均較治療前顯著下降，且聯(lián)合治療組的血清炎性因子水平顯著低于布地奈德組和氨溴索組，提示聯(lián)用布地奈德和氨溴索能夠降低患者機(jī)體血清炎性因子水平，這可能與布地奈德具有抗炎作用有關(guān)[19]。布地奈德是目前最強(qiáng)的氣道局部抗炎藥物之一，能夠通過對(duì)炎癥反應(yīng)所必需的細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而起到抗炎作用，由于整個(gè)呼吸道與環(huán)境相通，采用霧化吸入給藥，可在肺部獲得較高的濃度，霧化吸入可直接將藥物作用于目標(biāo)器官，具有起效快、療效好等優(yōu)點(diǎn)，可快速起到抗炎作用。有研究報(bào)道，氨溴索可抑制香煙煙霧提取物誘導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞中IL-1β、TNF-α和粘蛋白5AC的mRNA表達(dá)，抑制炎癥因子生成，并且能夠抑制細(xì)菌生物膜形成活性，減少細(xì)菌生物膜中的活菌數(shù)量，起到抗炎作用，將氨溴索和布地奈德聯(lián)用可起到協(xié)同增效的作用，進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎作用[20]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，3組患者的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平顯著優(yōu)于治療前，且聯(lián)合治療組改善更明顯，提示聯(lián)用氨溴索和布地奈德可改善肺功能。而且，3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示聯(lián)合用藥未較單一用藥增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性好。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合氨溴索治療AECOPD的臨床療效較好，安全性高。