腦類(lèi)器官研究進(jìn)展和倫理問(wèn)題研究*

方彩霞,王振運(yùn),白曉東

(1 慶陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科,甘肅 慶陽(yáng) 745000;2 慶陽(yáng)市人民醫(yī)院,甘肅 慶陽(yáng) 745000;3 延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院,陜西 咸陽(yáng) 712000)

類(lèi)器官是多能干細(xì)胞、成體干細(xì)胞或袓細(xì)胞在含有典型基質(zhì)膠的體外三維(three-dimensional,3D)培養(yǎng)體系中,經(jīng)過(guò)自我分化、組裝,形成具有類(lèi)似體內(nèi)相應(yīng)器官顯微構(gòu)造和生理功能的微型人源性器官。截至目前,已開(kāi)發(fā)出以下幾種類(lèi)型的類(lèi)器官:消化系統(tǒng)(胃腸道、食管、胰腺、肝臟)、肺、乳腺、心臟、腎臟、前列腺、角膜,以及腦類(lèi)器官等[1]。通過(guò)成體細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)形成多能干細(xì)胞(induced pluripo-tent stem cell,iPSC),使用體外培養(yǎng)的3D神經(jīng)組織稱(chēng)為“腦類(lèi)器官”,目前已經(jīng)應(yīng)用到阿爾茨海默病、腦腫瘤、自閉癥和小腦畸形以及寨卡病毒感染相關(guān)的神經(jīng)發(fā)育和疾病模型的研究中[2]。雖然目前腦類(lèi)器官在短期內(nèi)不太可能產(chǎn)生意識(shí),但隨著腦類(lèi)器官技術(shù)的不斷進(jìn)展,有研究者開(kāi)始擔(dān)憂(yōu)腦類(lèi)器官本身可能具有意識(shí)、認(rèn)知和思維等各種心理活動(dòng),正如哲學(xué)家Hilary Putnam于1981年提出的“缸中之腦”思想實(shí)驗(yàn)[3]。此外,當(dāng)前腦類(lèi)器官的功能評(píng)估方法也不足以檢測(cè)到可能存在的意識(shí)。而隨著功能評(píng)估方法不斷改進(jìn),在將來(lái),一種成熟的方法可能很快就能證明腦類(lèi)器官具有特定類(lèi)型的心理活動(dòng)?；诖?本文主要闡述腦類(lèi)器官的技術(shù)研究進(jìn)展和隨之產(chǎn)生的倫理困境,并就如何應(yīng)對(duì)和妥善處理倫理問(wèn)題提出思考和建議,以期對(duì)未來(lái)腦類(lèi)器官研究工作開(kāi)展有一定的啟示和借鑒。

1 腦類(lèi)器官的研究進(jìn)展

腦類(lèi)器官是主要是由人胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell,ESC)和iPSC在3D條件下培養(yǎng)分化而來(lái),可以通過(guò)添加與神經(jīng)發(fā)育相關(guān)的調(diào)控信號(hào),促進(jìn)細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)生出類(lèi)似腦部發(fā)育、生理、病理和藥理等特征,其細(xì)胞構(gòu)成和解剖結(jié)構(gòu)與大腦非常相似。這為研究大腦發(fā)育、神經(jīng)和精神疾病、藥物篩選提供了良好的模型。隨著腦類(lèi)器官技術(shù)研究的不斷深入,越來(lái)越多的專(zhuān)家在關(guān)注技術(shù)進(jìn)步本身外,也在積極探索通過(guò)功能評(píng)估方法檢測(cè)腦類(lèi)器官可能存在的意識(shí)。

1.1 腦類(lèi)器官的培養(yǎng)技術(shù)研究進(jìn)展

2005 年,Yoshiki Sasai領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在腦類(lèi)器官的研究中取得了開(kāi)創(chuàng)性的成果。該小組率先通過(guò)細(xì)胞聚集懸浮培養(yǎng)法使用小鼠ESC成功地在體外建立了模仿小鼠大腦的3D神經(jīng)組織。另一課題組在2008年改進(jìn)了腦神經(jīng)組織分化方法,利用人類(lèi)ESC進(jìn)行3D分化,使得誘導(dǎo)形成腦組織成為可能。在這項(xiàng)研究中,該小組利用胚胎學(xué)的發(fā)現(xiàn)來(lái)建立一種懸浮培養(yǎng)方法,通過(guò)這種培養(yǎng)方法試圖重現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育過(guò)程。此后,該小組使用小鼠和人類(lèi)胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)許多神經(jīng)區(qū)域的3D分化,包括大腦皮層、下丘腦、腹側(cè)端腦、視杯、垂體前葉、小腦、海馬體和丘腦。這種培養(yǎng)方法最大的優(yōu)勢(shì)在于可實(shí)現(xiàn)復(fù)雜組織的長(zhǎng)期3D培養(yǎng)[4]。

有研究者報(bào)告了誘導(dǎo)人類(lèi) ESC和誘導(dǎo)人類(lèi)iPSC以產(chǎn)生細(xì)胞聚集體,其中包括來(lái)自多個(gè)神經(jīng)區(qū)域的組織,例如大腦、神經(jīng)視網(wǎng)膜和脈絡(luò)叢,該研究小組將其稱(chēng)為腦類(lèi)器官,并提議使用來(lái)自患者的iPSC作為小腦畸形的疾病模型[5]。從那時(shí)起,腦類(lèi)器官的研究既側(cè)重于探究大腦發(fā)育過(guò)程和基因表達(dá)方式,也側(cè)重于構(gòu)建大腦相關(guān)的疾病模型。滕紫薇等[6]發(fā)現(xiàn)差異表達(dá)基因AKR1C3、KCNJ10可能參與蘿卜硫素促進(jìn)大腦類(lèi)器官前額發(fā)育和神經(jīng)元分化,這有助于為蘿卜硫素改善精神疾病和神經(jīng)退行性疾病患者的認(rèn)知和癥狀提供證據(jù)支持。此外,人類(lèi)iPSC源腦類(lèi)器官能模擬胎兒早期大腦發(fā)育,有研究者用器官芯片技術(shù)建立多種人類(lèi)iPSC源腦類(lèi)器官芯片病理模型,該芯片可原位模擬iPSC胚體形成和分化,同時(shí)注入微流體以模擬血管營(yíng)養(yǎng)供給和外界物質(zhì)刺激等過(guò)程,實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期類(lèi)腦培養(yǎng)及外界慢性刺激,這樣可進(jìn)一步結(jié)合組織學(xué)和分子生物學(xué)方法研究病理分子機(jī)制[7]。綜上所述,通過(guò)闡明各種大腦相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)行藥物篩選,腦類(lèi)器官技術(shù)有可能為一些長(zhǎng)久以來(lái)難以攻克的大腦相關(guān)疾病如阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、精神疾病和胎兒腦發(fā)育異常等,開(kāi)拓新的治療方法。

盡管腦類(lèi)器官的培養(yǎng)技術(shù)已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,但傳統(tǒng)的分化誘導(dǎo)方法仍然存在一些問(wèn)題。例如,目前的腦類(lèi)器官缺乏理想的支撐結(jié)構(gòu),如血管、腦膜和其他周?chē)M織。此外,在一些技術(shù)的實(shí)現(xiàn)上,例如將腦類(lèi)器官穩(wěn)定培養(yǎng)超過(guò)一年,以及通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的手段在各種實(shí)驗(yàn)室中誘導(dǎo)出可重復(fù)分化的腦類(lèi)器官等方面,還存在較多挑戰(zhàn)。

1.2 腦類(lèi)器官的功能評(píng)估研究進(jìn)展

近年來(lái),除疾病建模外,腦類(lèi)器官神經(jīng)活動(dòng)的功能評(píng)估研究也備受關(guān)注。具體包括通過(guò)膜片鉗法、鈣成像和細(xì)胞外電位記錄等方法對(duì)腦類(lèi)器官內(nèi)的神經(jīng)或神經(jīng)元活動(dòng)進(jìn)行評(píng)估。截至目前,由于評(píng)估腦類(lèi)器官?gòu)?fù)雜神經(jīng)活動(dòng)的能力有限,評(píng)估神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的綜合功能仍然是一個(gè)難題。微電極陣列(multielectrode array,MEA)和鈣成像可能是解決這一難題的有效工具。在MEA中,測(cè)量連接到每個(gè)電極的神經(jīng)元的細(xì)胞外電位,并且從多個(gè)記錄位點(diǎn)評(píng)估電生理學(xué),能夠通過(guò)高時(shí)間分辨率評(píng)估神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的功能。然而,這種方法的缺點(diǎn)是空間分辨率較低,只能檢測(cè)與電極接觸的腦類(lèi)器官的電位,并且需要計(jì)算機(jī)科學(xué)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)。盡管如此,MEA仍然是評(píng)估神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)中功能動(dòng)力學(xué)的強(qiáng)大工具。鈣成像是使用共聚焦或多光子顯微鏡評(píng)估由鈣離子與鈣示蹤劑結(jié)合引起的時(shí)間序列熒光變化。鈣成像在某些方面優(yōu)于MEA,但在時(shí)間分辨率上明顯低于 MEA。此外,傳統(tǒng)鈣成像需要手動(dòng)選擇細(xì)胞進(jìn)行評(píng)估,因而不適合神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)評(píng)估。

為此,Sakaguchi及其研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)結(jié)合源自腦類(lèi)器官神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的鈣成像和高內(nèi)涵分析方法,對(duì)大腦神經(jīng)回路中的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了全面的功能評(píng)估[8]。他們通過(guò)使用這種方法,可以了解信息通過(guò)特定細(xì)胞群的活動(dòng)在大腦中編碼的過(guò)程,以及這些異?；顒?dòng)引起精神疾病的基本機(jī)制。這項(xiàng)技術(shù)主要廣泛應(yīng)用于三個(gè)研究領(lǐng)域:一是新藥研發(fā)領(lǐng)域,在這一領(lǐng)域,評(píng)估藥物對(duì)人類(lèi)異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)的療效可能會(huì)促進(jìn)精神類(lèi)藥物的研發(fā);二是主要應(yīng)用于神經(jīng)精神疾病模型建立研究,在這一領(lǐng)域,該技術(shù)可以檢測(cè)異常的神經(jīng)元活動(dòng),這為此類(lèi)病理模型的建立提供了基礎(chǔ);三是主要應(yīng)用于非人源動(dòng)物和人腦類(lèi)器官聯(lián)合進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)研究,盡管該領(lǐng)域目前還處于初步階段,但一些研究表明,移植小鼠大腦皮層細(xì)胞或小鼠ESC或人類(lèi)iPSC 衍生的皮層神經(jīng)元可以改善腦損傷引起的運(yùn)動(dòng)功能障礙,而這種改善的確切機(jī)制尚不明確[9]。此外,在創(chuàng)傷性腦損傷研究中,在體移植腦類(lèi)器官能夠與宿主神經(jīng)元建立突觸連接,可以逆轉(zhuǎn)創(chuàng)傷后神經(jīng)元丟失、促進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)恢復(fù),降低神經(jīng)炎癥,提高學(xué)習(xí)記憶能力的潛在療法[10]。

以上研究表明腦類(lèi)器官功能評(píng)估技術(shù)已取得了巨大的進(jìn)步。然而,目前尚不具備通過(guò)成熟的方法證明腦類(lèi)器官具有特定類(lèi)型的意識(shí)和心理活動(dòng),但我們有理由相信,隨著相關(guān)研究的不斷深入和技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步,在不久的將來(lái),一定可以通過(guò)特定技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)腦類(lèi)器官意識(shí)活動(dòng)的功能評(píng)估。

2 腦類(lèi)器官研究面臨的倫理問(wèn)題

日新月異的腦類(lèi)器官研究在大大縮短整個(gè)生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新周期的同時(shí),也可能引發(fā)諸多新的倫理問(wèn)題。針對(duì)腦類(lèi)器官研究,從技術(shù)研究的角度可以大致分為腦類(lèi)器官體外培養(yǎng)和腦類(lèi)器官移植,而這兩類(lèi)技術(shù)所面臨的倫理問(wèn)題和困境也不盡相同,因此,我們將從這兩方面分別去探討腦類(lèi)器官研究所面臨的道德地位的判定、知情同意等倫理問(wèn)題。

2.1 腦類(lèi)器官體外培養(yǎng)產(chǎn)生的倫理問(wèn)題

Nita Farahany及其研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為如果在體外培養(yǎng)的腦類(lèi)器官變得越來(lái)越復(fù)雜,它們可能會(huì)發(fā)展出類(lèi)似于人類(lèi)的知覺(jué)能力,例如感受事物的能力(如快樂(lè)、痛苦等),存儲(chǔ)和檢索記憶,以及自我意識(shí)[11-12]。目前的腦類(lèi)器官還沒(méi)有成熟的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),以及與環(huán)境相互作用而產(chǎn)生感覺(jué)輸入和運(yùn)動(dòng)輸出的能力,而這些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和輸入/輸出能力是認(rèn)知產(chǎn)生所必需的,所以現(xiàn)有的腦類(lèi)器官具有意識(shí)的可能性極低。

從心靈哲學(xué)的角度,意識(shí)分為自我意識(shí)、現(xiàn)象意識(shí)和通道意識(shí)這三種最有可能承載道德的意識(shí)形式。自我意識(shí)需要有自我的概念,并且在思考自我時(shí)能夠使用這個(gè)概念,具有自我意識(shí)的生物具有復(fù)雜的認(rèn)知能力?，F(xiàn)象意識(shí)在學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中被視為意識(shí)的核心概念,它被描述為一種主觀體驗(yàn),具有諸如痛苦、愉悅和知覺(jué)等定性?xún)?nèi)容,人類(lèi)和非人類(lèi)動(dòng)物都會(huì)體驗(yàn)到現(xiàn)象意識(shí)[13]。而通道意識(shí)指的是能夠被某些認(rèn)知功能或說(shuō)認(rèn)知模塊,例如推理、決策和語(yǔ)言表達(dá)等認(rèn)知功能所通道意識(shí)狀態(tài)[14]。我們通常會(huì)從一個(gè)人擁有哪種類(lèi)型的意識(shí)來(lái)決定應(yīng)該如何在道德上評(píng)價(jià)這個(gè)人。沒(méi)有感覺(jué)組織的腦類(lèi)器官不會(huì)有自我意識(shí)、現(xiàn)象意識(shí)或通道意識(shí),因?yàn)檫@些意識(shí)形式需要主觀體驗(yàn)。沒(méi)有感覺(jué)輸入和運(yùn)動(dòng)輸出,就連現(xiàn)象意識(shí)都不會(huì)出現(xiàn),更不用說(shuō)通道意識(shí)或自我意識(shí)了。因此,目前腦類(lèi)器官不太可能具有任何由意識(shí)引起的道德問(wèn)題。但是,如果隨著培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)步,對(duì)腦類(lèi)器官能夠形成意識(shí)的擔(dān)憂(yōu)并不多余。如何讓腦類(lèi)器官研究不去觸碰神經(jīng)分化的界限,使我們?cè)诤虾鮽惱淼那闆r下合理利用這些技術(shù)為人類(lèi)服務(wù),這將會(huì)成為新的挑戰(zhàn)和命題。

關(guān)于腦類(lèi)器官的知情同意困境主要集中在兩個(gè)方面:第一是在捐獻(xiàn)者知情未來(lái)研究用途的情況下,培養(yǎng)捐獻(xiàn)者的自身細(xì)胞組織,以及將體外培養(yǎng)的腦類(lèi)器官用于潛在的醫(yī)學(xué)治療時(shí),須告知他們?cè)囼?yàn)或治療的可能的風(fēng)險(xiǎn)等;第二是隨著腦類(lèi)器官體外培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展,腦類(lèi)器官本身成為知情同意主體。盡管學(xué)術(shù)界對(duì)該問(wèn)題采取謹(jǐn)慎的立場(chǎng),但也認(rèn)為需要適當(dāng)放寬對(duì)相關(guān)研究的限制,并通過(guò)加強(qiáng)隱私保護(hù)程序和審查監(jiān)管的力度,降低嚴(yán)格知情同意程序的門(mén)檻。此外,學(xué)術(shù)界還提出公眾對(duì)類(lèi)器官研究做出積極貢獻(xiàn)的責(zé)任和義務(wù),以促進(jìn)相關(guān)研究的進(jìn)展和發(fā)展。

2.2 腦類(lèi)器官移植產(chǎn)生的倫理問(wèn)題

大多數(shù)非人類(lèi)動(dòng)物在沒(méi)有人類(lèi)大腦類(lèi)器官移植的情況下都能體驗(yàn)到現(xiàn)象意識(shí)。絕大多數(shù)人認(rèn)為在科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究中使用具有現(xiàn)象意識(shí)的動(dòng)物是合情合理的。然而,當(dāng)這類(lèi)研究涉及腦類(lèi)器官時(shí),應(yīng)該考慮兩個(gè)更加復(fù)雜的情況:一是腦類(lèi)器官在體外具有某種意義上的意識(shí),我們將其移植到動(dòng)物體內(nèi);二是腦類(lèi)器官在體外不具有意識(shí),移植到動(dòng)物體內(nèi)后獲得意識(shí)。在這兩種情況下,移植動(dòng)物都獲得了類(lèi)人意識(shí),由此衍生的倫理問(wèn)題值得重視。此外,現(xiàn)階段,人類(lèi)的腦類(lèi)器官能以嵌合體的方式在小鼠和大鼠體內(nèi)生長(zhǎng),在腦類(lèi)器官研究中關(guān)于捐贈(zèng)生物樣本也存在較多倫理問(wèn)題,比如涉及腦類(lèi)器官的可能用途,以及捐贈(zèng)者的知情同意及隱私等[15]。最新研究發(fā)現(xiàn),這種在動(dòng)物體內(nèi)以嵌合體方式生長(zhǎng)的腦類(lèi)器官可以從神經(jīng)元釋放并接收信號(hào),使得這些小鼠和大鼠在認(rèn)知和記憶方面展現(xiàn)出更高的智力[4]。盡管如此,部分學(xué)者持有觀點(diǎn),鼠腦即便嵌合了人類(lèi)的腦細(xì)胞,其思考方式依舊無(wú)法與人類(lèi)相提并論。因此,對(duì)于動(dòng)物具有更多“人性”或更易感知疼痛的憂(yōu)慮恐怕還是過(guò)度擔(dān)憂(yōu)了[16]。

雖然通過(guò)植入人腦類(lèi)器官來(lái)創(chuàng)造具有意識(shí)的動(dòng)物在道德上是允許的,但在這種情況下,我們應(yīng)當(dāng)慎重考慮此類(lèi)動(dòng)物的道德地位[17]。在這里,倫理?yè)?dān)憂(yōu)主要涉及三個(gè)方面——人類(lèi)尊嚴(yán)問(wèn)題、動(dòng)物福利問(wèn)題、制造嵌合體的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大且難以評(píng)估。如果人獸嵌合體具有顯著的認(rèn)知功能,例如感覺(jué)、思維、情感和自我意識(shí)等,但被限制在低級(jí)動(dòng)物的身體中并用于實(shí)驗(yàn),可能會(huì)導(dǎo)致更多的心理和精神痛苦。因此,如今我們應(yīng)當(dāng)充分重視腦類(lèi)器官人獸嵌合體的道德地位,慎重地進(jìn)行操作,同時(shí),相關(guān)的研究亦需實(shí)行嚴(yán)密的倫理評(píng)審,確保研究合理性得到保障。

試圖將腦類(lèi)器官與其他神經(jīng)組織連接起來(lái)的融合神經(jīng)類(lèi)器官的研究在不久的將來(lái)可能成為現(xiàn)實(shí),并帶來(lái)新的倫理挑戰(zhàn)[18-19]。最新研究提出了大腦和丘腦類(lèi)器官融合的概念,由于丘腦是大腦所有感覺(jué)輸入的大門(mén),這一發(fā)現(xiàn)有可能證實(shí)感覺(jué)信息將傳遞到類(lèi)器官的神經(jīng)元組織,這意味著如果融合的類(lèi)器官進(jìn)一步與背側(cè)脊髓和周?chē)窠?jīng)融合,則類(lèi)器官可能具有軀體感覺(jué)體驗(yàn)[20]。隨之可能會(huì)出現(xiàn)一個(gè)新的倫理問(wèn)題,即是否允許創(chuàng)建和使用具有顯著超越傳統(tǒng)框架特性的腦類(lèi)器官。

3 腦類(lèi)器官研究倫理問(wèn)題的應(yīng)對(duì)策略

通過(guò)與多種技術(shù)的結(jié)合,腦類(lèi)器官在后續(xù)探究人類(lèi)大腦發(fā)育、進(jìn)化、發(fā)育異常、退行性病變、腫瘤等腦疾病的研究中具備巨大的應(yīng)用潛力[21]。然而,隨著研究技術(shù)的不斷進(jìn)展,如何妥善地處理腦類(lèi)器官研究所帶來(lái)的倫理問(wèn)題,使技術(shù)進(jìn)步能夠合理合規(guī)地造福人類(lèi),已成為這個(gè)領(lǐng)域迫切需要面對(duì)的重要命題。

3.1 腦類(lèi)器官研究倫理問(wèn)題的應(yīng)對(duì)準(zhǔn)則

國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)首先在2006年公布了《人類(lèi)胚胎干細(xì)胞研究指南》,接著在2016年發(fā)布《干細(xì)胞研究與臨床轉(zhuǎn)化原則》,并于2021年對(duì)其進(jìn)行修正。我國(guó)于2015年推出《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》,并于2016年逐步實(shí)行新頒布的《人體生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查程序》。腦類(lèi)器官研究具有其特殊性、復(fù)雜性和敏感性,在研究中所涉及的倫理問(wèn)題,首先應(yīng)當(dāng)遵從這些準(zhǔn)則和指導(dǎo)方針中所提出的5個(gè)核心倫理原則,即誠(chéng)信、患者利益為先、尊重、透明和公正原則。但是,在涉及具體研究時(shí),在考慮風(fēng)險(xiǎn)受益評(píng)估的同時(shí),我們應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步構(gòu)建腦類(lèi)器官研究包含尊重、負(fù)責(zé)、人的福祉、透明、公眾參與和利益共享6大倫理原則的倫理框架,既承認(rèn)倫理原則對(duì)于具體案例的指導(dǎo),同時(shí)又強(qiáng)調(diào)經(jīng)過(guò)考慮的倫理判斷對(duì)于倫理原則的補(bǔ)充和修正[22]。目前,腦類(lèi)器官研究成果的公正利益分配問(wèn)題備受關(guān)注,主要集中在成果共享方面。針對(duì)該問(wèn)題,現(xiàn)在的共識(shí)是公眾、科研機(jī)構(gòu)、管理者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)等相關(guān)主體應(yīng)該在合理的范圍內(nèi)共享成果。同時(shí),為了保護(hù)參與腦類(lèi)器官庫(kù)建設(shè)的公眾的權(quán)益,有必要采取更為嚴(yán)格的措施,并提出不同主體共同治理的建議,以更好地促進(jìn)腦類(lèi)器官領(lǐng)域的可持續(xù)研究和高效應(yīng)用。

腦類(lèi)器官具有神經(jīng)分化特征,與人類(lèi)胚胎相似,其發(fā)育程度會(huì)影響道德地位判定,因此,借鑒人類(lèi)胚胎的道德地位判定標(biāo)準(zhǔn),可以給腦類(lèi)器官的道德地位判定做出很好的借鑒。在實(shí)驗(yàn)探究過(guò)程中,一旦給予人類(lèi)胚胎相應(yīng)的道德地位,必須按照人類(lèi)胚胎試驗(yàn)“14天”準(zhǔn)則(即人體胚胎孕育至第14天后將出現(xiàn)神經(jīng)分化現(xiàn)象,這代表著胚胎有感知疼痛的能力,此刻不可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)干預(yù)),確保實(shí)驗(yàn)研究對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)分化的人類(lèi)胚胎不造成損害。而腦類(lèi)器官是來(lái)源于人體細(xì)胞,可參照人類(lèi)胚胎試驗(yàn)“14天”準(zhǔn)則所得出的判斷標(biāo)準(zhǔn),如人體來(lái)源、知覺(jué)能力以及發(fā)展為個(gè)體的潛力等,來(lái)評(píng)估其道德地位[23]。

3.2 腦類(lèi)器官研究倫理問(wèn)題的具體應(yīng)對(duì)策略

腦類(lèi)器官的倫理應(yīng)對(duì)需要多方協(xié)調(diào)配合,共同參與。腦類(lèi)器官技術(shù)在研究和治療無(wú)法治愈的嚴(yán)重腦類(lèi)疾病方面尤為重要,而研究技術(shù)進(jìn)步隨之可能產(chǎn)生的意識(shí)問(wèn)題和道德問(wèn)題,以及商業(yè)化對(duì)腦類(lèi)器官資源的分配利用的影響,這引發(fā)了許多擔(dān)憂(yōu),合理的倫理應(yīng)對(duì)策略能在一定程度上提供保護(hù)。因此,綜合腦類(lèi)器官倫理問(wèn)題的原因、特點(diǎn)及可依據(jù)的原則,本文提出如下幾點(diǎn)具體應(yīng)對(duì)策略。

第一,在指導(dǎo)腦類(lèi)器官研究層面上,人類(lèi)胚胎試驗(yàn)“14天”法則的核心關(guān)注應(yīng)集中在器官發(fā)展階段,而非簡(jiǎn)單計(jì)算實(shí)驗(yàn)已進(jìn)行的時(shí)間。實(shí)際上,該類(lèi)器官生長(zhǎng)過(guò)程中也會(huì)有類(lèi)似神經(jīng)分化的關(guān)鍵期,但其神經(jīng)分化時(shí)間并非一定在14天。只要發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞分化,便可以判斷器官擁有了知覺(jué)能力,這種能力可能導(dǎo)致意識(shí)產(chǎn)生,此時(shí),具備意識(shí)的腦類(lèi)器官其道德地位就不能任意去進(jìn)行干預(yù)。然而,把時(shí)間控制作為一種很好的限定條件,使得對(duì)腦類(lèi)器官的研究避免觸及神經(jīng)分化的邊界,如此一來(lái),能夠非常好地規(guī)避關(guān)于道德地位的爭(zhēng)論,進(jìn)而更為自由地進(jìn)行相關(guān)研究[24]。

第二,關(guān)于腦類(lèi)器官的移植實(shí)驗(yàn),更應(yīng)依循現(xiàn)行的倫理準(zhǔn)則以及監(jiān)管體系進(jìn)行。部分研究人員提議,此類(lèi)移植研究宜逐步推進(jìn),必須嚴(yán)密觀察,確保宿主動(dòng)物不會(huì)出現(xiàn)某種程度的人類(lèi)生理或行為變化[12]。目前,所有將任何類(lèi)型的人類(lèi)細(xì)胞移植到活體動(dòng)物體內(nèi)的研究,研究者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地進(jìn)行此類(lèi)研究,并在研究過(guò)程中嚴(yán)格遵照按照國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)和各國(guó)制定的相關(guān)倫理準(zhǔn)則和指導(dǎo)方針[25]。

第三,腦類(lèi)器官研究面臨道德挑戰(zhàn),需要強(qiáng)化研究人員倫理底線(xiàn)意識(shí),使其遵守倫理原則規(guī)范,特別是要保證供體知情同意并掌控對(duì)組織使用權(quán),尊重供體權(quán)益,要逐步進(jìn)行研究,確保動(dòng)物身上不會(huì)發(fā)生高強(qiáng)度的生理和行為變化,還要防止嵌合體動(dòng)物產(chǎn)生生殖能力。

第四,保障公眾知情權(quán),提倡公眾參與治理并提供有用意見(jiàn),讓政策制定和科研決策更貼近大眾需求,保障利益共享,此外,供體可以自主決策是否參與腦類(lèi)器官研究,并建立監(jiān)管下的有限定的同意機(jī)制,尊重自主性,保障基本權(quán)益。

第五,目前還沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)腦類(lèi)器官研究的相關(guān)全球法律或法規(guī),雖然澳大利亞、美國(guó)等國(guó)家已經(jīng)頒布了針對(duì)腦類(lèi)器官研究的相關(guān)法規(guī),但仍并沒(méi)有解決腦類(lèi)器官意識(shí)和道德?tīng)顩r特有的倫理問(wèn)題,因此,對(duì)于腦類(lèi)器官研究未來(lái)還需加強(qiáng)法律約束和政府監(jiān)管來(lái)保障腦類(lèi)器官技術(shù)領(lǐng)域的安全有序推進(jìn),維護(hù)正常社會(huì)秩序[26]。

第六,未來(lái)腦類(lèi)器官研究需要建立預(yù)防與補(bǔ)救機(jī)制,加強(qiáng)倫理委員會(huì)審查制度,防范腦類(lèi)器官實(shí)驗(yàn)研究風(fēng)險(xiǎn),并避免公眾擔(dān)憂(yōu)和信息泄露,并制定補(bǔ)救方案應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的失誤。對(duì)于腦類(lèi)器官研究未來(lái)的倫理挑戰(zhàn),我們應(yīng)當(dāng)充分考慮風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和各種情況下的權(quán)利問(wèn)題,建議研究者強(qiáng)化意識(shí)、認(rèn)識(shí)公眾知情、建立資源利益共享機(jī)制、加強(qiáng)法律約束和政府監(jiān)管。

4 小結(jié)

總之,在現(xiàn)實(shí)研究中,如何妥善處理好腦類(lèi)器官研究所面對(duì)的倫理問(wèn)題是一個(gè)系統(tǒng)工程。盡管如此,隨著腦類(lèi)器官研究的不斷進(jìn)展,我們需要對(duì)其研究的界限和倫理規(guī)范進(jìn)行不斷探討。基于上述探討,在將來(lái)的研究中,無(wú)論是哲學(xué)家、生物倫理學(xué)家還是科學(xué)家,對(duì)腦類(lèi)器官研究和應(yīng)用都應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度,建議倫理全程介入和緊密監(jiān)控,進(jìn)行前瞻性思考,合理預(yù)測(cè)其發(fā)展走勢(shì)和道德影響。同樣,相關(guān)的臨床試驗(yàn)與治療方案必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)嚴(yán)格審批,讓腦類(lèi)器官研究在倫理監(jiān)管下實(shí)現(xiàn)科學(xué)和有益的價(jià)值創(chuàng)造。