減肥沒有神藥

非田

近日，諾和諾德公司的一款藥物的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，獲國家藥監(jiān)局受理，引發(fā)了廣泛關(guān)注。

作為一家跨國醫(yī)藥巨頭，諾和諾德為藥物申請(qǐng)新適應(yīng)癥并不罕見，為何唯獨(dú)這次有如此強(qiáng)烈的反響？歸根結(jié)底，還是這款商品名為Ozempic或Wegovy的藥物—它在歐美幾乎無人不知，以至于在中國，不少人也聽過其在減肥上的“神奇功效”。

這款藥物主要成分是“司美格魯肽”，在國內(nèi)目前適用于糖尿病治療。而在歐美，司美格魯肽往往被視為“減肥神藥”，號(hào)稱“不節(jié)食、不運(yùn)動(dòng)、無痛苦，只要打針就能瘦”。

去年8月，成功減重的馬斯克，甚至在社交媒體上現(xiàn)身說法推薦Wegovy，引得無數(shù)人效仿。

患者使用司美格魯肽注射劑Ozempic，每周僅需注射1次

諷刺的是，當(dāng)短視頻平臺(tái)上，帶有#Ozempic相關(guān)標(biāo)簽的視頻瀏覽量超過6億時(shí)，糖尿病人卻因買不到藥而急得像熱鍋上的螞蟻。越來越多本身不在司美格魯肽適應(yīng)癥范圍內(nèi)的人爭(zhēng)相購買，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）一度將Ozempic和Wegovy列入數(shù)十種短缺藥物的行列。

愛美之心人皆有之，想要追求所謂的“完美身材”無可厚非，但既想要瘦又不想動(dòng)，光想靠藥物達(dá)成這一效果，無疑是可笑的。所有藥物都有自己的適應(yīng)癥，以人類現(xiàn)有的科技水平而言，沒有任何副作用還適用于所有人的減肥“神藥”并不存在。

改變游戲規(guī)則

司美格魯肽是一種長效胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1）。這種“GLP-1類”藥物是當(dāng)前糖尿病治療領(lǐng)域最為流行的藥物之一。

GLP-1是一種腸道自然產(chǎn)生的激素，人在進(jìn)食后，GLP-1會(huì)增強(qiáng)胰島素分泌，且抑制胰高糖素分泌，產(chǎn)生降低血糖和抑制食欲的效果。

司美格魯肽起到了除胃部切除手術(shù)外，最強(qiáng)的減肥干預(yù)效果。

早在2005年，首款GLP-1類藥物艾塞那肽就獲得了FDA的批準(zhǔn)上市，用于治療Ⅱ型糖尿?。恢Z和諾德也在4年后推出了自家版本，其名為“利拉魯肽”，不過限于技術(shù)，這兩款藥物均需每天注射2次。

真正的改變發(fā)生在2017年，諾和諾德推出了司美格魯肽注射劑Ozempic，將藥物的半衰期延長至7天，患者每周僅需注射1次。2019年，口服司美格魯肽片Rybelsus獲準(zhǔn)上市，這兩項(xiàng)原本都是極大便利患者的技術(shù)進(jìn)步，也為其日后火出圈埋下了伏筆。

2021年2月，美國西北大學(xué)團(tuán)隊(duì)在頂尖醫(yī)療期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一篇關(guān)于司美格魯肽減肥效果的研究。研究者在亞、歐、美洲的16個(gè)國家內(nèi)129個(gè)地點(diǎn)，招募了超1900名超重/肥胖且并未罹患糖尿病的成年人。

經(jīng)過68周的治療，在相同干預(yù)的情況下，每周注射2.4mg司美格魯肽的治療組平均體重下降了14.9%，超三分之一的人體重下降超過20%，平均下降體重為15.3kg，遠(yuǎn)超減肥藥物減肥5%的藥物試驗(yàn)合格標(biāo)準(zhǔn)；而注射安慰劑的對(duì)照組平均體重僅下降2.4%，平均體重下降2.6kg，兩者差異顯著。

或許正是得益于此，同年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)另一款司美格魯肽注射劑Wegovy用于肥胖或超重，以及至少一種與體重相關(guān)的成人患者，用于長期體重管理。這也是FDA自2014年以來，首個(gè)批準(zhǔn)用于一般性肥胖或超重成人長期體重管理的藥物。

FDA藥物評(píng)價(jià)與研究中心相關(guān)人士稱：“司美格魯肽為該人群提供了一種有益的新治療選擇?！?/p>

《新科學(xué)家》雜志稱，司美格魯肽起到了除胃部切除手術(shù)外，最強(qiáng)的減肥干預(yù)效果，對(duì)減肥而言，堪稱一場(chǎng)“范式轉(zhuǎn)換”。一些研究人員在接受《華盛頓郵報(bào)》采訪時(shí)，甚至用“足以改變（減肥）游戲規(guī)則”來稱贊司美格魯肽的療效。

Ozempic的洗腦廣告

有了FDA與頂級(jí)科學(xué)家的背書，司美格魯肽隨即在歐美刮起了一場(chǎng)影響力風(fēng)暴。美國各大電視臺(tái)的黃金時(shí)間里，“oh oh oh Ozempic”的洗腦廣告曲，讓觀眾印象深刻。

去年，埃隆·馬斯克分享了自己成功減重20磅（約9kg）的心得時(shí)，除了定期斷食，他還提到了自己在使用Wegovy。這番有意無意的“代言”行為，繼續(xù)推動(dòng)著司美格魯肽的熱度，各路博主在此后愈發(fā)熱衷于打卡分享使用司美格魯肽減肥效果的心得與效果，并不約而同驚呼“奇跡”。

明星的秘密

今年的第95屆奧斯卡頒獎(jiǎng)典禮上，主持人吉米·坎摩爾用調(diào)侃的語氣說出了好萊塢明星們心照不宣的秘密—他們中有不少人都在使用Ozempic減肥。在越來越多名人的推波助瀾下，人們似乎忘了司美格魯肽同時(shí)也是一款糖尿病藥物。

司美格魯肽爆火后，需要這種藥物的糖尿病患者面臨藥物短缺的風(fēng)險(xiǎn)，其中一些患者不得不減少劑量，或更換其他藥物。

《每日郵報(bào)》援引第三方公司數(shù)據(jù)稱，美國去年開出了500萬張司美格魯肽處方，而2019年僅有23萬張，短短數(shù)年間增長了2000%以上。

去年4月起，F(xiàn)DA將司美格魯肽列入藥物短缺清單，截至今年5月，該藥物依然榜上有名。歐洲藥品管理局（EMA）稱，司美格魯肽將面臨長時(shí)間缺貨，預(yù)計(jì)今年內(nèi)這樣的情況并不會(huì)得到緩解。

如此局面下，不少?zèng)]有資質(zhì)的商家開始動(dòng)起了歪心思，美國一度出現(xiàn)了倒賣司美格魯肽，或販賣所謂司美格魯肽“仿制藥”的“黑市”。

FDA對(duì)此也束手無策，只能發(fā)文警告患者，不要使用司美格魯肽的非品牌版本。FDA相關(guān)人士稱，網(wǎng)上銷售的所謂“用于實(shí)驗(yàn)室研究”或藥房自行配制的司美格魯肽并未經(jīng)批準(zhǔn)，其藥物安全性和有效性得不到任何保障。

警惕Ozempic臉

客觀來說，與傳統(tǒng)的減肥藥物相比，司美格魯肽確有過人之處，但在這場(chǎng)自發(fā)安利司美格魯肽的風(fēng)潮中，其副作用與適應(yīng)性往往被忽視了。

首先是適用人群。世界衛(wèi)生組織推薦使用體重指數(shù)BMI來衡量人群的肥胖程度。從包括FDA在內(nèi)的多國機(jī)構(gòu)通行做法來看，一般只有BMI≥27且伴有高血壓、高膽固醇、心臟病等的患者，才會(huì)被允許使用藥物進(jìn)行干預(yù)，而如果沒有伴隨疾病，則需BMI≥30。

生活中嚷嚷著需要減肥的人，絕大多數(shù)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到這一標(biāo)準(zhǔn)的。

按照《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》數(shù)據(jù)來看，18-44歲的男性和女性，平均身高分別為169.7厘米和158厘米。這就意味著，平均身高的人在沒有疾病的情況下，男性體重≥86.4kg、女性≥74.9kg時(shí)，才達(dá)到使用減肥藥物的門檻。而從實(shí)際觀察來看，生活中嚷嚷著需要減肥的人，絕大多數(shù)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到這一標(biāo)準(zhǔn)的。

在副作用方面，前述發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究顯示，最常見的不良反應(yīng)是惡心和腹瀉。在其他研究中，也有關(guān)于嚴(yán)重頭疼、急性腎損傷等的報(bào)告，因此并不建議有腸胃疾病的患者服用。

電影《超大號(hào)美人》劇照

EMA在今年4月的一份報(bào)告中指出，對(duì)嚙齒動(dòng)物的研究表明，替西帕肽（另一款GLP-1類藥物）可能會(huì)增加甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。英國衛(wèi)生部門負(fù)責(zé)人已要求開展研究，以監(jiān)測(cè)該類藥物與甲狀腺癌和胰腺癌的任何潛在聯(lián)系。

《每日郵報(bào)》對(duì)此無不擔(dān)憂地表示，Wegovy的臨床試驗(yàn)只進(jìn)行了16個(gè)月的時(shí)間，這意味著這種顯著的長期副作用可能被忽略了。

對(duì)于絕大多數(shù)減肥方法而言，反彈都是不得不面臨的嚴(yán)峻考驗(yàn)。今年4月，利物浦大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，使用Wegovy的患者在68周內(nèi)體重下降了18%。但是，在放棄每周注射后，參與試驗(yàn)的336名使用者在次年體重增加了三分之二。

此外，過快的體重下降也會(huì)導(dǎo)致脫發(fā)、憔悴等明顯的生理變化。體重的減輕會(huì)讓面部脂肪減少，而顯得不如體重更高時(shí)“飽滿”，一旦減肥速度太快，臉部根本跟不上體重變化的進(jìn)度，適應(yīng)和調(diào)整能力就越差，“面部凹陷”感就會(huì)越發(fā)明顯。

這種面部塌陷且皺紋明顯、比“瘦脫相了”還嚴(yán)重的面部表現(xiàn)，也被美國網(wǎng)友戲稱為“Ozempic臉”。

加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)教授兼臨床營養(yǎng)學(xué)系主任Zhaoping Li在接受《華盛頓郵報(bào)》采訪時(shí)表示，司美格魯肽并非對(duì)每個(gè)人都有效，“這些新藥是醫(yī)生‘工具箱里重要的工具，但并不是靈丹妙藥”。

這個(gè)世界上從不存在“靈丹妙藥”，減肥方面同樣如此。目前，司美格魯肽在中國尚未被允許當(dāng)作減肥藥使用，國內(nèi)僅批準(zhǔn)了奧利司他一種藥物，用于肥胖或超重的治療，而這款藥物也沒少因服用后會(huì)“屁股漏油”被人吐槽。

幻想著靠藥物就可以“躺瘦”時(shí)，別忘了茨威格的那句名言，所有命運(yùn)贈(zèng)送的禮物，都在暗中標(biāo)好了價(jià)格。那些完全不在司美格魯肽適用范圍卻想依靠它減肥的人，不妨先捫心自問，每周一次將針頭插進(jìn)自己腹部，減重后禿頭凹臉、皮膚松弛，這真的是自己想要的嗎？

責(zé)任編輯吳陽煜 wyy@nfcmag.com