六西格瑪管理法在醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制中的應(yīng)用

張曉燕，武麗，韓安軻，王學(xué)軍，朱丹丹

1 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)工程處 （內(nèi)蒙古呼和浩特 010017）；2 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)計算機信息學(xué)院 （內(nèi)蒙古呼和浩特 010017）

醫(yī)療器械作為臨床診斷、治療、疾病防控、公共衛(wèi)生和健康保障體系中重要的基礎(chǔ)裝備，上市前需確保其安全性和有效性[1]。臨床試驗則是驗證其安全性和有效性的核心方法之一，臨床試驗數(shù)據(jù)是否真實、可靠是醫(yī)療器械上市的重要依據(jù)，因而臨床試驗質(zhì)量控制工作尤為重要[2]。六西格瑪管理法是目前較為先進且具有代表性的質(zhì)控模式，按照定義、測量、分析、改進、控制5個步驟對現(xiàn)有產(chǎn)品、過程、服務(wù)的績效進行改善，從而制訂有針對性的問題解決方案[3-4]。六西格瑪管理法被廣泛應(yīng)用于企業(yè)管理、生產(chǎn)工藝、物流業(yè)、醫(yī)院等一切“過程”領(lǐng)域，包括流程改進、流程設(shè)計/再設(shè)計及流程管理等[5-10]。將六西格瑪管理法運用于醫(yī)療器械臨床試驗的質(zhì)量控制中，可以精準地確定目標(biāo)、找出原因，進而有效規(guī)范臨床試驗質(zhì)控工作，降低問題發(fā)生率，提高臨床試驗質(zhì)量。本研究通過歸納、分析醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制過程，并運用六西格瑪管理法優(yōu)化質(zhì)控流程，以期提高醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)質(zhì)控效率，提升臨床試驗質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 研究對象

我院開展的藥物涂層球囊（drug-coated balloon，DCB）治療冠脈疾病臨床試驗項目較多（共7項），故本研究以藥物涂層球囊臨床試驗項目為研究對象。選取藥物涂層球囊臨床試驗項目2021年5—10月的150份質(zhì)控報告數(shù)據(jù)為對照組，2021年11月至2022年4月的150份質(zhì)控報告數(shù)據(jù)為觀察組。其中對照組采用傳統(tǒng)管理模式，觀察組采用六西格瑪管理模式，對質(zhì)控管理中的問題進行匯總、分析。

1.2 研究方法

1.2.1 文獻調(diào)研法

以英文關(guān)鍵詞“Six Sigma”“clinical trial”“medical equipment”“quality control”及中文關(guān)鍵詞“六西格瑪”“臨床試驗”“醫(yī)療器械”“質(zhì)量控制”等對PubMed、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫等進行檢索發(fā)現(xiàn)，六西格瑪管理法應(yīng)用于醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)控過程的研究較少。

1.2.2 問卷調(diào)查法

采用“問卷星”軟件制作問卷，并通過微信、朋友圈等方式發(fā)布問卷，對研究者、申辦方、臨床監(jiān)查員（clinical research associate，CRA）、臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）及受試者等人員進行問卷調(diào)查，了解臨床試驗質(zhì)量控制中存在的問題及相關(guān)人員對質(zhì)量控制的需求，收集意見和建議，尋找解決方案[11]。

1.2.3 六西格瑪管理法

一是定義階段：通過確定目標(biāo)需求，制訂六西格瑪管理流程優(yōu)化的實施計劃，加強研究團隊的專業(yè)素養(yǎng)和責(zé)任意識，降低質(zhì)控問題的發(fā)生率，提高臨床試驗的質(zhì)控效率及項目質(zhì)量。

二是測量階段：對DCB 臨床試驗項目的質(zhì)控過程及質(zhì)控報告進行回顧性分析和數(shù)據(jù)整理，找出影響臨床試驗質(zhì)控的人員、DCB、方法、記錄、設(shè)備5個方面的因素。

三是分析階段：根據(jù)頭腦風(fēng)暴法分析結(jié)果畫出導(dǎo)致DCB 臨床試驗項目質(zhì)控問題較多的魚骨圖（見圖1），確定影響臨床試驗質(zhì)量控制流程的相關(guān)因素。

圖1 藥物涂層球囊臨床試驗項目質(zhì)控問題較多的魚骨圖

從傳統(tǒng)質(zhì)控報告的帕累托分析結(jié)果（見圖2）可以看出，病例報告表（case report form，CRF）填寫問題、不良事件（adverse event，AE）和合并用藥記錄問題、原始病歷記錄問題、知情同意書（Informed Consent Form，ICF）簽署問題占全部臨床試驗質(zhì)量控制問題的90.77%，由此得出，原始病歷、ICF、CRF、AE 及合并用藥方面的問題為影響臨床試驗質(zhì)量控制的重要因素。

圖2 醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制問題帕累托分析

四是改進階段：針對分析階段得出的重要影響因素，結(jié)合醫(yī)院的實際工作及資源分配情況，與臨床試驗相關(guān)人員進行討論，并優(yōu)化組織框架，質(zhì)控員分配到相應(yīng)的臨床科室，更有針對性地進行項目質(zhì)控；對心內(nèi)科進行培訓(xùn)，包括醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范及常見問題、不同試驗階段的質(zhì)控要點，并聯(lián)合申辦方及技術(shù)人員對試驗器械的規(guī)范使用進行培訓(xùn)；針對主要影響因素制定相應(yīng)的改進措施，優(yōu)化質(zhì)控運行方案（見表1）；細化質(zhì)控要點，將寬泛的檢查表細化為更具針對性的質(zhì)控檢查表；為臨床科室制作項目口袋卡及手冊，粘貼于導(dǎo)管室及醫(yī)生辦公室等位置。

表1 藥物涂層球囊臨床試驗質(zhì)控流程優(yōu)化運行方案

五是控制階段：重新修訂臨床試驗質(zhì)量控制相關(guān)規(guī)章制度、工作職責(zé)、標(biāo)準操作規(guī)程、質(zhì)控流程（見圖3）及質(zhì)控細則，尤其是在質(zhì)控時間點、質(zhì)控重點內(nèi)容和質(zhì)控資料3方面做出系統(tǒng)規(guī)劃，重點加強主要問題環(huán)節(jié)的質(zhì)控和監(jiān)督力度，做到日常檢查、定期抽查、分析調(diào)整，形成質(zhì)量持續(xù)改進的良性循環(huán)。

圖3 優(yōu)化后的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制流程圖

1.3 評價方法

比較六西格瑪管理法實施前后臨床試驗質(zhì)控問題出現(xiàn)率與臨床試驗相關(guān)人員滿意度。滿意度評價方法：由30 名臨床試驗相關(guān)人員（均接受過《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)）填寫自制滿意度調(diào)查問卷，該問卷內(nèi)容包括臨床試驗規(guī)范化程度、對受試者保護重視程度、方案設(shè)計質(zhì)量、知情同意書設(shè)計質(zhì)量、病例報告表設(shè)計質(zhì)量5個方面，均采用李克特5 級評分法進行評分，25 分為非常滿意，16～24 分為比較滿意，15 分及以下為不滿意；滿意度=（非常滿意人數(shù)+比較滿意人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

對300份質(zhì)控報告進行回顧性分析，采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 六西格瑪管理法實施前后質(zhì)控問題出現(xiàn)情況比較

如表2所示，實施前后臨床試驗質(zhì)控問題出現(xiàn)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表2 六西格瑪管理法實施前后臨床試驗質(zhì)控問題出現(xiàn)率[份（%）]

2.2 六西格瑪管理法實施前后臨床試驗相關(guān)人員滿意度比較

如表3所示，實施前后對臨床試驗相關(guān)人員滿意度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05）。

表3 六西格瑪管理法實施前后臨床試驗相關(guān)人員滿意度[名（%）]

3 結(jié)論

醫(yī)療器械臨床試驗的質(zhì)量不僅依賴于臨床試驗方案的設(shè)計，更取決于試驗數(shù)據(jù)的真實性、可靠性[12-13]，而有效、高質(zhì)量的臨床試驗質(zhì)量控制工作是確保臨床試驗質(zhì)量的必要條件，具體包括3點：（1）完善機構(gòu)內(nèi)部組織框架，強化機構(gòu)內(nèi)部管理，充分發(fā)揮機構(gòu)工作的主觀能動性；（2）嚴格依照相關(guān)規(guī)章制度、工作職責(zé)、標(biāo)準操作規(guī)程、質(zhì)控流程及質(zhì)控細則做好質(zhì)控工作，并保持常態(tài)化運行；（3）將提高研究團隊臨床試驗意識作為重點，加強科室人員培訓(xùn)，并不定期對科室人員進行考核及再培訓(xùn)等。

我院通過在臨床試驗質(zhì)控工作中引入六西格瑪管理法，有效降低了質(zhì)控問題的發(fā)生率，臨床試驗質(zhì)量得到了很大提升。但這是一個持續(xù)改進的過程，需要在實際工作中不斷完善[14]。另外，醫(yī)療器械臨床試驗項目管理未能實現(xiàn)信息化，在一定程度上影響了質(zhì)量控制工作的周期及效率。下一階段的改進計劃是擴大研究對象范圍，爭取推廣至全院開展臨床試驗的科室，并實現(xiàn)項目的信息化管理。