金線蓮液（噴霧用）聯(lián)合中藥配方顆粒治療新型冠狀病毒肺炎39例

洪美珠，林 恢，蘇子劍，周 文，朱 燈，李振挺，李 芹*

（1.福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院，福建 福州 350025；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院，福建 泉州 362002）

2020 年新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）開始在全球爆發(fā)流行，該病是由感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的新發(fā)急性呼吸道傳染?。?］。截至2022年10月14日，我國累計報告確診病例700 余萬例，給社會經(jīng)濟造成了巨大負擔(dān)［2］。西醫(yī)對于該病的治療措施有限，僅以對癥支持及抗病毒治療，且抗病毒藥療效有限。中醫(yī)藥治療疫病具有數(shù)千年的歷史，眾多臨床試驗表明中醫(yī)藥內(nèi)服治療COVID-19 可減輕癥狀、縮短病程、減少重癥發(fā)生率［3-4］。但中藥制劑外用治療COVID-19罕見報道。金線蓮液（噴霧用）是福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院的院內(nèi)制劑，本研究應(yīng)用金線蓮液（噴霧用）治療泉州地區(qū)奧密克戎變異株所致COVID-19患者39 例，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標準

1.1.1 西醫(yī)診斷標準 COVID-19 診斷標準及臨床分型參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》［1］。

1.1.2 中醫(yī)辨證標準 參照《福建省中醫(yī)藥防治新型冠狀病毒肺炎專家共識（第四版2021 年）》［5］及《新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)證候診斷標準（試行）》［6］中邪熱犯肺證辨證標準。發(fā)熱，微惡風(fēng)寒，口鼻熱，咽干或咽痛，口干渴，咳嗽，痰黃，頭昏脹，頭痛；舌質(zhì)紅、舌苔黃或黃膩，脈浮數(shù)或濡數(shù)。

1.1.3 納入標準 ① 符合診斷及辨證標準者；② 年齡14～80 歲；③ 患者同意參加本項目研究，并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準 ① 合并其他嚴重的系統(tǒng)疾病；② 孕婦及哺乳期婦女；③ 拒絕使用或無法配合使用中藥制劑者；④ 對試驗藥物或其成分過敏，或有嚴重過敏史；⑤ 重型及危重型患者。

1.2 一般資料 選取2022 年3—4 月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院內(nèi)科病區(qū)住院的COVID-19患者78 例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各39 例。觀察組男14 例，女25 例；年齡（35.38±13.79）歲；病程（1.59±0.85） d；臨床分型：輕型37例，普通型2例；癥狀：發(fā)熱20例，咽痛19例，咳嗽26例。對照組男13 例，女26 例；年齡（35.87±11.83）歲；病程（1.82±1.35） d；臨床分型：輕型37例，普通型2例；癥狀：發(fā)熱18 例，咽痛20 例，咳嗽29 例。2 組性別、年齡、病程和臨床分型等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予中藥配方顆粒劑口服治療，方藥組成：金銀花12 g，連翹9 g，桔梗6 g，薄荷（后下）6 g，竹葉9 g，生甘草5 g，荊芥9 g，淡豆豉9 g，牛蒡子12 g，馬鞭草15 g，藿香9 g。開水沖服，每日1 劑，連續(xù)治療6 d。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上予金線蓮液（噴霧用）噴咽喉部，每次4～5 噴，每日噴4～5 次，連續(xù)治療6 d。金線蓮液（噴霧用）的配制單位為福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院，批號：20210601。

2.2 觀察指標

2.2.1 病毒核酸轉(zhuǎn)陰情況 ① 核酸轉(zhuǎn)陰時間：入院至核酸第1次轉(zhuǎn)陰的時間。② 第10天、第14天的核酸轉(zhuǎn)陰率?；颊弑茄适米雍怂釞z測采用新型冠狀病毒2019-nCoV 核酸檢測試劑盒（重慶中元匯吉生物技術(shù)有限公司），在ABI QuantStudio 5 實時熒光定量PCR 儀系統(tǒng)上檢測。核酸轉(zhuǎn)陰：連續(xù)2 次新型冠狀病毒核酸檢測陰性（采樣時間至少間隔24 h）。

2.2.2 癥狀改善情況 ① 退熱時間：入院后體溫≥37.3 ℃至體溫恢復(fù)正常的時間；② 咽痛消失時間：入院后出現(xiàn)咽痛至咽痛消失的時間；③ 咳嗽緩解時間：入院后出現(xiàn)咳嗽至咳嗽減輕一半的時間。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布以［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2 組退熱時間、咽痛消失時間和咳嗽緩解時間比較 觀察組咽痛消失時間和咳嗽緩解時間均短于對照組（P＜0.05），而2 組退熱時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組退熱時間、咽痛消失時間和咳嗽緩解時間比較［M（P25，P75）］

3.2 2 組核酸轉(zhuǎn)陰時間和核酸轉(zhuǎn)陰情況比較 觀察組的核酸轉(zhuǎn)陰時間明顯短于對照組（P＜0.05），入院后第10 天和第14 天觀察組的核酸轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組核酸轉(zhuǎn)陰時間和核酸轉(zhuǎn)陰情況比較

4 討 論

2022年3月新型冠狀病毒肺炎疫情在福建泉州地區(qū)暴發(fā)流行，其病原體為奧密克戎BA.2 變異株。根據(jù)其傳染性強、發(fā)病急驟等特點，“無問大小，癥狀相似”，屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”范疇。前期研究總結(jié)了泉州地區(qū)215 例奧密克戎BA.2 變異株COVID-19患者的臨床特征，發(fā)現(xiàn)疫毒之邪挾風(fēng)熱或濕熱致病為其病性特點，早中期證型以風(fēng)熱犯肺證、濕熱蘊肺證為主，兩者的占比總和超過80%［7］。方邦江等［8］總結(jié)了2022 年4 月上海新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染的臨床特點，認為疫邪襲衛(wèi)證、熱毒蘊肺證為臨床常見證型，春季發(fā)病者多見于“濕熱夾風(fēng)”之證。根據(jù)其病因及證候特點，熱、風(fēng)、濕、毒為本次疫情的主要病性證素。因此本研究參照《福建省中醫(yī)藥防治新型冠狀病毒肺炎專家共識（試行第五版）》，選取銀翹散加減治療邪熱犯肺型COVID-19。

金線蓮為蘭科開唇蘭屬植物，是福建省道地名貴藥材，在《中藥辭海》《全國中草藥匯編》《中華本草》《福建藥物志》等專著中均有記載。其味甘、微苦，性平，歸肺、肝、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱涼血、祛風(fēng)利濕之功效，主治咯血、支氣管炎、腎炎、膀胱炎、毒蛇咬傷等［9］，臨床上還常用于治療各種肝病、腫瘤及其他感染性疾病［10-11］。金線蓮液（噴霧用）由新鮮金線蓮經(jīng)過一系列工藝流程制成，是經(jīng)福建省藥監(jiān)局批準的院內(nèi)制劑，規(guī)格10 mL/支，含鮮草5 g/mL，具有清熱涼血、祛風(fēng)除濕、解毒之功效。前期臨床研究表明，金線蓮液外用治療手足口病口腔皰疹、兒童白血病化療后口腔潰瘍等具有良好療效［12-13］。施進寶等［14］認為在中藥復(fù)方中加用金線蓮內(nèi)服，可增強復(fù)方治療COVID-19 患者的療效。根據(jù)熱、風(fēng)、濕、毒為本次疫病的主要病邪證素，采用異病同治，以金線蓮液（噴霧用）治療奧密克戎變異株所致COVID-19 患者，研究結(jié)果顯示，金線蓮液（噴霧用）可減輕患者咽痛、咳嗽癥狀，縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間，提高患者的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率。

現(xiàn)代藥理研究表明，金線蓮含有多糖類、黃酮及其苷類、甾醇類、有機酸類、三萜類、生物堿類等多種化學(xué)成分，還富含多種微量元素及氨基酸，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等多種作用［15］。金線蓮的主要活性成分金線蓮多糖可促進免疫抑制小鼠脾淋巴細胞的體外增殖，促進細胞因子分泌［16］。本研究發(fā)現(xiàn)金線蓮液可促進患者的SARS-CoV-2 轉(zhuǎn)陰，但其是否通過調(diào)節(jié)免疫功能，抑或有直接的抗病毒作用，有待進一步研究明確。

綜上，本研究展示了金線蓮液（噴霧用）治療COVID-19 的良好前景，且該藥使用方便，安全性良好，在本項目中未見患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。下一步研究擬擴大樣本量，擴大適用人群，進一步證實該藥治療COVID-19 的療效，并深入研究該藥促進SARSCoV-2 轉(zhuǎn)陰的作用機制。