干擾素γ、白細(xì)胞介素-32及涎液化糖鏈抗原6水平檢測(cè)在肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸中的評(píng)估作用

韓偉 潘艷靜 李秀芳 黃健 高盼盼 崔俊偉

肺結(jié)核是感染結(jié)核分枝桿菌所引起的呼吸道傳染性疾病，對(duì)患者各大系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害[1]。目前，臨床并未明確其發(fā)病機(jī)制，但多認(rèn)為與機(jī)體免疫相關(guān)[2-3]?？菇Y(jié)核是其最基礎(chǔ)的治療手段[4]。機(jī)體受到結(jié)核桿菌感染后未發(fā)病狀態(tài)為潛伏性肺結(jié)核，多數(shù)潛伏性感染人群無(wú)活動(dòng)性結(jié)核臨床癥狀，但隨病情進(jìn)展，易發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核[5]。因此，提高結(jié)核檢出率并對(duì)患者治療后轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行評(píng)估成為目前急需解決的問(wèn)題[6]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，機(jī)體受到結(jié)核分枝桿菌侵襲，體內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生大量炎性因子[7-8]。本研究收集于我院就診肺結(jié)核患者的臨床資料，通過(guò)檢測(cè)干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-32(IL-32)及涎液化糖鏈抗原6(KL-6)水平并進(jìn)行比較，分析三者對(duì)肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸的評(píng)估作用，旨在為臨床診療提供參考。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：納入2018年1月～2020年5月在我院進(jìn)行治療的84例肺結(jié)核患者(研究組)，其中男49例，女35例，年齡25～70歲，平均年齡(51.15±3.05)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。(2)有咳嗽、消瘦、乏力等臨床表現(xiàn)，胸部X線片檢查顯示肺部有滲出性病變等情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)除肺臟外存在其他器官損害或惡性腫瘤；(2)有感染性疾?。?3)入院前3個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或其他激素；(4)精神障礙；(5)對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥。納入同期在我院進(jìn)行體檢且結(jié)果正常的健康者70例為對(duì)照組，其中男39例，女31例，年齡26～71歲，平均年齡(50.94±3.55)歲。兩組受試者性別及年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核，所有受試者均簽署知情同意書。

2.方法：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(購(gòu)自欣博盛生物科技有限公司)檢測(cè)所有受試者IFN-γ、IL-32及KL-6水平。記錄研究組患者病灶部位空洞情況。研究組患者強(qiáng)化期采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇方案連續(xù)治療2個(gè)月，鞏固期采用異煙肼+利福平方案連續(xù)治療4個(gè)月。再根據(jù)治療轉(zhuǎn)歸將研究組84例患者分為治療有效組(51例，60.71%)及治療無(wú)效組(33例，39.29%)。治療轉(zhuǎn)歸的判斷標(biāo)準(zhǔn)：有效：胸部X線檢查結(jié)果確定為病灶組織吸收；無(wú)效：連續(xù)痰培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性≥2次，胸部X線檢查結(jié)果示病灶直徑無(wú)變化或增大[10]。

結(jié) 果

1.研究組與對(duì)照組受試者IFN-γ、IL-32及KL-6水平比較：研究組IFN-γ水平低于對(duì)照組，IL-32、KL-6水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組受試者IFN-γ、IL-32及KL-6水平比較

2.治療有效組與治療無(wú)效組患者IFN-γ、IL-32及KL-6水平比較：治療無(wú)效組患者IFN-γ水平低于治療有效組，IL-32、KL-6水平及病灶部位空洞比例均高于治療有效組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療有效組與治療無(wú)效組患者IFN-γ、IL-32及KL-6水平比較

3.影響肺結(jié)核患者治療轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素：年齡≥65歲、病灶部位空洞、IFN-γ水平降低、IL-32及KL-6水平升高均是影響肺結(jié)核患者治療轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響肺結(jié)核患者治療轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

4.IFN-γ、IL-32及KL-6對(duì)肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸的評(píng)估作用：ROC曲線分析結(jié)果顯示，IFN-γ、IL-32、KL-6三者聯(lián)合檢測(cè)肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸的ROC曲線下面積(AUC)最大(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 IFN-γ、IL-32及KL-6對(duì)肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸的評(píng)估作用

討 論

肺結(jié)核臨床發(fā)病率高，具有潛伏期長(zhǎng)、發(fā)病隱匿的特點(diǎn)[11-13]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新發(fā)結(jié)核病患者列居世界30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家中第3位[14-15]。而肺結(jié)核患者長(zhǎng)期消耗，其機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞、免疫炎性因子等對(duì)治療轉(zhuǎn)歸具有一定影響[16]。

KL-6是一種大分子量糖蛋白，多表達(dá)于支氣管上皮細(xì)胞和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞上皮受損進(jìn)入再生時(shí)，血液中的KL-6水平增加，因此血清KL-6水平常作為肺損傷的檢測(cè)標(biāo)志物[17]。本研究中肺結(jié)核患者血清KL-6水平高于正常健康人群，治療無(wú)效組患者KL-6水平明顯高于治療有效組，提示肺結(jié)核患者的肺臟受到了損害，對(duì)其治療后轉(zhuǎn)歸具有一定影響，檢測(cè)血清KL-6水平對(duì)患者肺損傷程度及治療轉(zhuǎn)歸的評(píng)估具有重要意義。

IL-32是最新發(fā)現(xiàn)的炎性因子，能夠通過(guò)激活腫瘤壞死因子-α、IL-6等炎性因子促進(jìn)患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，若IL-32失去作用，患者患結(jié)核病的幾率更大，其感染結(jié)核分枝桿菌后，體內(nèi)巨噬細(xì)胞分泌大量IL-32、IL-6等細(xì)胞因子來(lái)限制結(jié)核分枝桿菌擴(kuò)散，此時(shí)T細(xì)胞分化失去平衡，IL-32及IL-6水平上升[18]。本研究中肺結(jié)核患者血清IL-32水平明顯高于正常健康人群，且治療無(wú)效組患者IL-32水平明顯高于治療有效組，考慮其與機(jī)體在遭受結(jié)核桿菌的侵襲時(shí)，炎癥反應(yīng)較強(qiáng)，產(chǎn)生大量IL-32、IL-6等促炎細(xì)胞因子有關(guān)，此時(shí)IL-32參與了肺結(jié)核患者的炎癥反應(yīng)，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符[19]。

IFN-γ具有誘導(dǎo)免疫、增強(qiáng)人體組織抗原Ⅱ分子在巨噬細(xì)胞表面表達(dá)的作用。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，IFN-γ在機(jī)體的抗結(jié)核免疫反應(yīng)中可激活單核巨噬細(xì)胞，促使其在病灶組織周圍聚集，控制感染擴(kuò)散，有利于結(jié)核患者肉芽組織快速形成，并增強(qiáng)殺菌作用[20]。但相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病患者的IFN-γ水平低于健康人群[21]，本研究結(jié)果示肺結(jié)核患者血清IFN-γ水平低于正常健康人群，且治療無(wú)效組患者IFN-γ水平低于治療有效組，與上述研究結(jié)果一致，考慮與輔助性T細(xì)胞(Th)1在結(jié)核分枝桿菌感染階段免疫反應(yīng)受到抑制，其抵抗結(jié)核分枝桿菌作用下降有關(guān)。

本研究通過(guò)logistic回歸模型分析結(jié)果得出年齡≥65歲、病灶部位空洞、IFN-γ水平降低、IL-32及KL-6水平升高均是影響肺結(jié)核患者治療轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與既往研究結(jié)果相似，免疫細(xì)胞、炎性因子與感染性疾病患者病情危重程度及疾病轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[22]。同時(shí)本文通過(guò)ROC曲線分析，得出IFN-γ、IL-32、KL-6對(duì)患者治療轉(zhuǎn)歸情況能夠進(jìn)行有效評(píng)估，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸的評(píng)估作用最大。

綜上所述，相較于健康人群，肺結(jié)核患者體內(nèi)的IFN-γ、IL-32及KL-6水平均出現(xiàn)異常改變，三者也是影響肺結(jié)核患者治療轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)對(duì)IFN-γ、IL-32、KL-6三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者治療轉(zhuǎn)歸情況能夠進(jìn)行有效評(píng)估。