美國(guó)建設(shè)生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地的實(shí)踐及對(duì)我國(guó)的啟示

馬曉玲

中國(guó)國(guó)際經(jīng)濟(jì)交流中心 北京 100050

科學(xué)、技術(shù)與產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，離不開(kāi)社會(huì)、文化、經(jīng)濟(jì)和政治等環(huán)境的支持。美國(guó)崛起為新型生物醫(yī)藥創(chuàng)新的世界領(lǐng)導(dǎo)者，是基于這些背景下的一系列深思熟慮、有意為之的公共政策的結(jié)果。如果脫離這些背景，科學(xué)、技術(shù)與產(chǎn)業(yè)的發(fā)展就變得過(guò)于簡(jiǎn)單，也缺少應(yīng)有的參考價(jià)值?，F(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起源并興盛于以德國(guó)為代表的歐洲國(guó)家，至今已有近 200年；生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)則以 1976年美國(guó)的第 1 家生物技術(shù)公司，美國(guó)基因工程技術(shù)公司（Genentech，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“基因泰克”）的誕生為標(biāo)志，僅有幾十年歷史。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由過(guò)去依賴(lài)化工技術(shù)為主進(jìn)行的醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐蕾?lài)生物技術(shù)為主。隨著生命科學(xué)領(lǐng)域不斷突破，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獲得了創(chuàng)新發(fā)展的機(jī)會(huì)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有廣闊前景。美國(guó)并不是先天的領(lǐng)導(dǎo)者，探尋美國(guó)是在怎樣的歷史條件下，做了何種努力，才取代歐洲成為新型生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者，這些成功經(jīng)驗(yàn)可以為實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略下推進(jìn)我國(guó)建設(shè)生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地提供有益啟示。

1 美國(guó)建設(shè)世界生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地的實(shí)踐

1.1 把握機(jī)遇取代德國(guó)成為世界制藥中心奠定制藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從 19世紀(jì)中葉的提取藥時(shí)代開(kāi)始，發(fā)展至今已有 170 余年（表1）?，F(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)始于 19世紀(jì)末 20世紀(jì)初，德國(guó)憑借世界領(lǐng)先的合成化學(xué)基礎(chǔ)以及發(fā)達(dá)的化工染料技術(shù)，最早嘗試化學(xué)藥品的大規(guī)模生產(chǎn)。乙酰苯胺、非那西丁、阿司匹林、巴比妥、普魯卡因、腎上腺素、胰島素、維生素相繼被開(kāi)發(fā)上市，人類(lèi)疾病治療因化學(xué)藥的誕生而出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍。在鼎盛時(shí)期，德國(guó)原料藥產(chǎn)量占到全球的 80%。但伴隨兩次世界大戰(zhàn)沖擊，制藥中心逐漸從德國(guó)轉(zhuǎn)向美國(guó)。20世紀(jì)30年代中期，美國(guó)制藥公司還較為簡(jiǎn)陋，大多生產(chǎn)一些“祖?zhèn)髅胤健被颉鞍伟俨　钡慕嗨帯５绹?guó)制藥公司也逐漸開(kāi)始建立實(shí)驗(yàn)室，培養(yǎng)自身的科研能力，并開(kāi)始和學(xué)術(shù)界交流合作[1]。1941年，英國(guó)牛津大學(xué)團(tuán)隊(duì)在美國(guó)洛克菲勒基金會(huì)的資助下來(lái)到美國(guó)，并得到美國(guó)政府的贊助和配合，把青霉素的產(chǎn)業(yè)化落地到美國(guó)。美國(guó)政府不僅提供市場(chǎng)、研究資金，還協(xié)調(diào)各部門(mén)的工作，調(diào)動(dòng)了 30 多個(gè)實(shí)驗(yàn)室、1 000 多位科學(xué)家和 20 多家制藥和化學(xué)公司來(lái)完成青霉素的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，美國(guó)政府和軍方的支持讓美國(guó)制藥公司在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中搶占了先機(jī)[2]。美國(guó)制藥經(jīng)濟(jì)因青霉素的軍用、軍轉(zhuǎn)民用而繁榮。這是美國(guó)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新史上取得的大捷之一。經(jīng)此，現(xiàn)代藥物研究領(lǐng)域“藥物發(fā)現(xiàn)”的典型流程得以建立，大量創(chuàng)新藥和制藥技術(shù)不斷涌現(xiàn)。

表1 人類(lèi)醫(yī)藥時(shí)代發(fā)展歷程Table 1 History of human medicine era

鏈霉素由美國(guó)默克公司（Merck，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“默克”）成功開(kāi)發(fā)，是第 1 個(gè)在明確目標(biāo)指導(dǎo)下篩選得到的藥物，標(biāo)志著美國(guó)的藥物開(kāi)發(fā)與制造水平開(kāi)始超越德國(guó)。默克、強(qiáng)生公司（Johnson&Johnson）、百時(shí)美施貴寶公司（Bristol Myers Squibb）、禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“禮來(lái)”）、輝瑞公司（Pfizer Inc.）、雅培公司（Abbott）等一批美國(guó)制藥公司開(kāi)始走到世界制藥業(yè)的前列，形成全球化銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)，建立起競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)并保持至今，夯實(shí)了美國(guó)制藥業(yè)的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。在美國(guó)利潤(rùn)最高的行業(yè)排名中，藥物開(kāi)發(fā)和制造由 1929年的第 16 名升至 1944年的第 1 名，這種領(lǐng)先持續(xù)了將近 20年。至今，藥物開(kāi)發(fā)和制造在美國(guó)仍是僅次于銀行的第二賺錢(qián)行業(yè)。

世界制藥中心由以德國(guó)為代表的歐洲國(guó)家到美國(guó)的這種轉(zhuǎn)移具有長(zhǎng)期性，前后經(jīng)歷了幾十年時(shí)間。在藥物開(kāi)發(fā)投資方面，1990年，全球研究型制藥企業(yè)在歐洲的投資比在美國(guó)多 50%；1997—2006年，在美國(guó)的投資比在歐洲多 40%①The research-based pharmaceutical industry—A key actor for a healthy Europe. (2006-07-01)[2022-12-15]. https://hospitalhealthcare.com/news/the-research-based-pharmaceutical-industry-a-key-actor-for-a-healthy-europe/.。在新藥上市方面，20世紀(jì)80年代，只有不到 10% 的新藥首次在美國(guó)推出；21世紀(jì)前 10年，這一比例超過(guò) 60%②CDER new drug review update 2015. (2015-12-15)[2022-12-15]. https://www.lachmanconsultants.com/2015/12/cder-new-drug-reviewupdate-2015/.。

1.2 借助生命科學(xué)革命性突破奠定科學(xué)基礎(chǔ)

世界科學(xué)中心從 19世紀(jì)的德國(guó)轉(zhuǎn)移到 20世紀(jì)的美國(guó)。生命科學(xué)在 1900—1976年期間發(fā)生了革命性突破，科學(xué)家基本完成對(duì)遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸（DNA）的認(rèn)識(shí)，揭開(kāi)了其雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，并開(kāi)發(fā)出一整套工具，使得對(duì)基因進(jìn)行排序、克隆和操縱成為可能，現(xiàn)代分子生物學(xué)因此誕生。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，63 位科學(xué)家在這個(gè)科學(xué)突破過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，美國(guó)科學(xué)家就有 37 位，其中 8 位是兩次世界大戰(zhàn)期間逃往美國(guó)并取得美國(guó)國(guó)籍的科學(xué)家，占比近 60%。例如，1937年，德國(guó)科學(xué)家德?tīng)柌紖慰耍∕ax Ludwig Henning Delbrück）受到第二次世界大戰(zhàn)和當(dāng)時(shí)德國(guó)政治氛圍的影響，在美國(guó)洛克菲勒基金會(huì)的資助下，從德國(guó)前往美國(guó)加州理工學(xué)院學(xué)習(xí)，后加入美國(guó)國(guó)籍。1940年，意大利科學(xué)家盧瑞亞（Salvador Luria）受到第二次世界大戰(zhàn)影響逃往美國(guó)，后加入美國(guó)國(guó)籍。兩人合作使用噬菌體研究細(xì)菌遺傳學(xué)，證明細(xì)菌變異是基于基因突變，并獲得諾貝爾獎(jiǎng)。接著，美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)細(xì)菌抵抗噬菌體的限制修飾系統(tǒng)、發(fā)明噬菌體展示技術(shù)，2 項(xiàng)研究均獲得諾貝爾獎(jiǎng)，且重組蛋白藥物與單克隆抗體藥物就是基于這 2 項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)得以開(kāi)發(fā)。美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家摩爾根（Thomas Hunt Morgan），建立起以果蠅為模式動(dòng)物的遺傳學(xué)研究方法，揭示了染色體是基因的載體，獲得諾貝爾獎(jiǎng)。摩爾根還為美國(guó)大學(xué)培養(yǎng)了眾多基因研究領(lǐng)域的優(yōu)秀科學(xué)家。破解 DNA 結(jié)構(gòu)、遺傳密碼、基因復(fù)制機(jī)制與分離各種工具酶等分子生學(xué)領(lǐng)域的關(guān)鍵知識(shí)和技術(shù)，大量研究成果都是美國(guó)科學(xué)家的貢獻(xiàn)。

得益于基礎(chǔ)科學(xué)激進(jìn)式的創(chuàng)新，美國(guó)生物學(xué)家于 1976年率先成立了全球首個(gè)專(zhuān)注于制藥的生物技術(shù)公司基因泰克，并于 1978年實(shí)現(xiàn)了生物技術(shù)首次商業(yè)化應(yīng)用。同時(shí)期，美國(guó)誕生了大量生物技術(shù)公司，把生命科學(xué)領(lǐng)域的重要科學(xué)突破轉(zhuǎn)化為技術(shù)和產(chǎn)品。美國(guó)為建立世界生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地邁出關(guān)鍵一步，奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。20世紀(jì)70年代初至 90年代中期，美國(guó)頂尖生物醫(yī)藥公司的研發(fā)水平，從約占?xì)W洲的 50% 增加到歐洲的 3 倍多，美國(guó)真正取得世界醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)先地位。

美國(guó)的成功有三大基礎(chǔ)。①經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)。1790—1930年，得益于工業(yè)化的推動(dòng)，美國(guó)經(jīng)濟(jì)以年均 4%的速度穩(wěn)定增長(zhǎng)，為科學(xué)發(fā)展奠定了良好基礎(chǔ)。1913年，美國(guó)洛克菲勒基金會(huì)成立，對(duì)資助研究人員開(kāi)展研究交流發(fā)揮了重要支持作用。②設(shè)立研究型大學(xué)[3]。19世紀(jì)晚期，借鑒德國(guó)模式，美國(guó)成立了約翰霍普金斯大學(xué)和芝加哥大學(xué)，這兩所重要大學(xué)與其他大學(xué)唯一不同的是建立了研究導(dǎo)向的研究生院，促使科學(xué)研究職業(yè)化。③重視基礎(chǔ)研究。1945年，美國(guó)科學(xué)研究與發(fā)展局的主管范內(nèi)瓦 · 布什（Vannevar Bush）提交《科學(xué)：無(wú)盡的前沿》，提醒美國(guó)科學(xué)研究沒(méi)有止境，以此敦促美國(guó)政府繼續(xù)開(kāi)拓科學(xué)研究新領(lǐng)域。隨后，第 34 任美國(guó)總統(tǒng)艾森豪威爾（Dwight David Eisenhower）的科學(xué)顧問(wèn)也極力鼓勵(lì)他重視科學(xué)教育和科學(xué)職業(yè)。

1.3 為新興生物技術(shù)發(fā)展制定寬松政策營(yíng)造創(chuàng)新環(huán)境

美國(guó)為生物技術(shù)研究提供了較為寬松的環(huán)境，幫助美國(guó)超越歐洲奠定了優(yōu)越的創(chuàng)新環(huán)境。①實(shí)驗(yàn)開(kāi)展。20世紀(jì)70年代，英國(guó)、法國(guó)等歐洲國(guó)家都出臺(tái)了嚴(yán)格限制生物技術(shù)研究的法規(guī)，而美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）出臺(tái)的研究指導(dǎo)方針僅限制聯(lián)邦政府資助的 DNA 重組實(shí)驗(yàn)，基因泰克的研究屬于私人資助的研究，不在受限之列，一些有志于此新興領(lǐng)域的研究人員紛紛選擇到美國(guó)發(fā)展。例如，因荷蘭政府反對(duì) DNA 重組實(shí)驗(yàn)，荷蘭籍科學(xué)家赫伯特 · 海尼克（Herbert Heyneker）便加入了基因泰克，為后來(lái)基因泰克的拳頭產(chǎn)品人胰島素的研發(fā)成功發(fā)揮了不可替代的作用[4]。②公司合并。歐洲的法規(guī)也極大地限制了制藥公司的合并，20世紀(jì)70年代后，歐洲公司在該行業(yè)開(kāi)始全球化時(shí)難以達(dá)到所需的規(guī)模。③藥物定價(jià)。歐洲對(duì)藥品價(jià)格進(jìn)行嚴(yán)格地控制，而美國(guó) 1983年出臺(tái)了《孤兒藥法案》。1985年，基因泰克研發(fā)的注射用促生長(zhǎng)素獲得了孤兒藥身份，獲得了長(zhǎng)達(dá) 7年的市場(chǎng)專(zhuān)賣(mài)權(quán)以及高額的稅收抵免。④知識(shí)產(chǎn)權(quán)。強(qiáng)調(diào)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)在生物技術(shù)領(lǐng)域十分重要，作為一個(gè)全新的開(kāi)創(chuàng)性領(lǐng)域，專(zhuān)利對(duì)于吸引投資有著舉足輕重的作用。美國(guó)最高法院在查克拉巴蒂案中的最終裁決，打破了生命體不能授予專(zhuān)利的規(guī)定，是生物技術(shù)法律的奠基石、生物技術(shù)商業(yè)化的重要里程碑，不但為生物世界的專(zhuān)利申請(qǐng)敞開(kāi)了大門(mén)，還為生物技術(shù)的商業(yè)化鋪平了道路。

1.4 打造生命科學(xué)創(chuàng)新系統(tǒng)為創(chuàng)新奠定機(jī)制基礎(chǔ)

（1）建設(shè)創(chuàng)新系統(tǒng)。創(chuàng)新系統(tǒng)參與者定位清晰、高度互補(bǔ)、不可或缺。①NIH 代表政府資助生命科學(xué)基礎(chǔ)研究，同時(shí)為小企業(yè)提供早期應(yīng)用研究資金。2019年，美國(guó)國(guó)會(huì)為 NIH 提供了 391 億美元預(yù)算。NIH 超過(guò) 80% 的資金通過(guò)近 5 萬(wàn)筆競(jìng)爭(zhēng)性贈(zèng)款授予每個(gè)州和世界各地 2 800 多所大學(xué)、醫(yī)學(xué)院和其他研究機(jī)構(gòu)的 43 萬(wàn)名研究人員。NIH 的小型企業(yè)創(chuàng)新研究計(jì)劃（SBIR）和小型企業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)讓計(jì)劃（STTR），是初創(chuàng)公司非稀釋性資本的絕佳來(lái)源，這 2 項(xiàng)計(jì)劃共資助了 2 000 家小型企業(yè)。2007年和 2009年，NIH 的 STTR 計(jì)劃資助的 2 個(gè)研究項(xiàng)目，研發(fā)出“含有修飾核苷的 RNA 及其使用方法”等技術(shù)，為基于信使核糖核酸（mRNA）的新型冠狀病毒（COVID-19）疫苗成功上市奠定了基礎(chǔ)。②大學(xué)負(fù)責(zé)生命科學(xué)知識(shí)突破，同時(shí)注重產(chǎn)學(xué)合作。大學(xué)在美國(guó)的生命科學(xué)創(chuàng)新體系中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。2015年，美國(guó)大學(xué)在研發(fā)方面投入了 688 億美元，其中 56.5% 用于以生命科學(xué)為導(dǎo)向的研究。同年，美國(guó)大學(xué)在醫(yī)學(xué)和健康研究方面投資了 86 億美元，占美國(guó)當(dāng)年在該領(lǐng)域所有投資的 5.5%。NIH 資助下的大學(xué)，在醫(yī)學(xué)創(chuàng)新過(guò)程中發(fā)揮著更加專(zhuān)業(yè)和先進(jìn)的作用，通常會(huì)助力產(chǎn)生更先進(jìn)的新藥物[5]。產(chǎn)學(xué)合作也發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。藥物創(chuàng)新非常依賴(lài)科學(xué)突破，有許多公司資助大學(xué)研究。2017年，生物醫(yī)藥公司向美國(guó) 50 個(gè)州的大學(xué)提供了超過(guò) 25 億美元的研究資金。③大小企業(yè)合作承擔(dān)應(yīng)用研究和開(kāi)發(fā)活動(dòng)，同時(shí)進(jìn)行大量投資以確保新藥上市。美國(guó)的生命科學(xué)創(chuàng)新部門(mén)由大型成熟公司和小型初創(chuàng)公司組成，有 2/3 的美國(guó)制藥公司是初創(chuàng)公司③How technology-based start-ups promote U.S. economic growth. (2017-11-28)[2022-12-15]. https://itif.org/publications/2017/11/28/howtechnology-based-start-ups-support-us-economic-growth/.。禮來(lái)和基因泰克開(kāi)創(chuàng)了這種新型合作模式，填補(bǔ)了生物醫(yī)藥科研領(lǐng)域和工業(yè)領(lǐng)域的空白，將初創(chuàng)生物技術(shù)公司領(lǐng)先的技術(shù)和大型成熟藥企雄厚的資金實(shí)力、臨床開(kāi)發(fā)能力、大規(guī)模生產(chǎn)能力、注冊(cè)上市經(jīng)驗(yàn)、經(jīng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)、成熟供應(yīng)鏈等相結(jié)合，加速創(chuàng)新藥上市。美國(guó)新藥開(kāi)發(fā)的 50% 以上由初創(chuàng)公司完成，這些公司的研發(fā)強(qiáng)度極高，一般生物醫(yī)藥公司將其收入的 20% 投資于研發(fā)，初創(chuàng)企業(yè)的研發(fā)投入占比甚至高達(dá) 62%。

（2）通過(guò)拜杜法案激活美國(guó)生命科學(xué)創(chuàng)新系統(tǒng)。拜杜法案的精髓在于形成了廣泛的政治共識(shí)，即市場(chǎng)力量可比政府更好地將政府資助的技術(shù)商業(yè)化。促進(jìn)大學(xué)把產(chǎn)生的知識(shí)有效地轉(zhuǎn)移到私營(yíng)部門(mén)，以便將其發(fā)展為適銷(xiāo)對(duì)路的創(chuàng)新成果，大學(xué)與工業(yè)界開(kāi)始有動(dòng)力緊密合作，提高了政府基礎(chǔ)研究投入的績(jī)效。由于把大學(xué)發(fā)明推向市場(chǎng)，美國(guó)每天大約會(huì)推出 3 家新的初創(chuàng)公司和 2 種新產(chǎn)品。自 1980年拜杜法案頒布以來(lái)，學(xué)術(shù)技術(shù)轉(zhuǎn)讓活動(dòng)已為 11 000 多家美國(guó)初創(chuàng)公司和 200 多種藥物和疫苗的開(kāi)發(fā)作出了貢獻(xiàn)④Driving the innovation economy—Academic technology transfer in numbers. [2022-12-15]. https://autm.net/AUTM/media/Surveys-Tools/Documents/FY20-Infographic.pdf.。以新冠核酸疫苗成功研發(fā)為例，2006年，就職于美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“賓大”）的生物化學(xué)家卡里科（Katalin Karikó）和免疫學(xué)家魏斯曼（Drew Weissman）創(chuàng)立了納克斯公司（RNARx），主要開(kāi)發(fā)修飾 mRNA 的技術(shù)。納克斯公司前后得到美國(guó) NIH 的 STTR 計(jì)劃共 2 筆近 90 萬(wàn)美元的資助。他們發(fā)現(xiàn)，將 mRNA 的尿苷（U）替換為假尿苷（ψ）可以逃逸細(xì)胞的免疫監(jiān)測(cè)，這是開(kāi)發(fā) mRNA 疫苗的關(guān)鍵技術(shù)之一，并申請(qǐng)了相關(guān)專(zhuān)利。賓大于 2010年將專(zhuān)利獨(dú)家授予了美國(guó)一家實(shí)驗(yàn)試劑供應(yīng)公司 Cellscript，獲得 30 萬(wàn)美元專(zhuān)利授權(quán)費(fèi)。美國(guó)莫德納公司（Moderna）和德國(guó)生物新技術(shù)公司（BioNTech）開(kāi)發(fā)的新冠核酸疫苗均需使用這個(gè)專(zhuān)利技術(shù)，因此 Cellscript 能從美國(guó)莫德納公司和德國(guó)生物新技術(shù)公司的轉(zhuǎn)授許可中獲得數(shù)億美元的收入[6]。

2 啟示與建議

2.1 瞄準(zhǔn)方向，把握生命科學(xué)新一輪革命性突破的機(jī)遇

（1）加大投入力度，奠定科學(xué)基礎(chǔ)。生命科學(xué)新一輪革命性突破主要基于數(shù)字技術(shù)、細(xì)胞和基因技術(shù)?；蚪M的研究帶來(lái)精準(zhǔn)靶向藥物新時(shí)代，傳統(tǒng)的通用藥物類(lèi)似第二次世界大戰(zhàn)時(shí)的“傻瓜”炸彈，人類(lèi)與腫瘤的大戰(zhàn)由以手術(shù)為代表的“冷兵器”時(shí)代進(jìn)入以基因免疫療法為代表的“精準(zhǔn)制導(dǎo)”時(shí)代。人工智能（AI）、CRISPR 基因編輯和生物制品制造等一系列新的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)正在改變新藥的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和臨床試驗(yàn)方式，而基礎(chǔ)研究薄弱是我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重大短板。為建設(shè)生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地，必須貢獻(xiàn)大量“從 0 到 1”的成果，得到世界科學(xué)界的尊重認(rèn)可。2021年，我國(guó)政府在所有自然科學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的投入為 1 679 億元人民幣，僅相當(dāng)于美國(guó) NIH 在 2022年對(duì)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的投入。從美國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系來(lái)看，政府和企業(yè)對(duì)生命科學(xué)基礎(chǔ)研究的投資，具有很強(qiáng)的互補(bǔ)性。通過(guò)基礎(chǔ)研究才能了解疾病發(fā)生、發(fā)展、傳播的基本過(guò)程，識(shí)別疾病的生物標(biāo)記物，為新藥、新檢測(cè)方法、新設(shè)備等發(fā)明創(chuàng)造提供平臺(tái)。政府若對(duì)基礎(chǔ)研究資助不足，平臺(tái)就無(wú)法搭建，對(duì)企業(yè)進(jìn)行投資的帶動(dòng)就更加有限。因此，我國(guó)在生命科學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的投入還需大力增加，才能奠定科學(xué)基礎(chǔ)。

（2）完善應(yīng)用模式，轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)。歐洲和美國(guó)收集并使用患者數(shù)據(jù)進(jìn)行研究十分困難，我國(guó)應(yīng)抓住機(jī)會(huì)，大力推動(dòng)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的生物醫(yī)藥創(chuàng)新。推動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床數(shù)據(jù)互聯(lián)互通，建立合理模式讓數(shù)據(jù)在研究機(jī)構(gòu)、公司、行業(yè)主管部門(mén)間順暢流動(dòng)。充分發(fā)揮國(guó)內(nèi)龐大人群基因組數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，使用大數(shù)據(jù)訓(xùn)練 AI 生物制藥算法。為全球共享部分基礎(chǔ)平臺(tái)式的資源，吸引國(guó)外基因研究公司及人才來(lái)中國(guó)發(fā)展。將潛在數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新突破的關(guān)鍵。

2.2 堅(jiān)定信心，發(fā)揮好經(jīng)濟(jì)社會(huì)基礎(chǔ)和良好政策環(huán)境的支撐作用

（1）依托社會(huì)經(jīng)濟(jì)，提升社會(huì)參與。改革開(kāi)放 40年來(lái)，我國(guó)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）以年均接近兩位數(shù)的速度增長(zhǎng)，2020年突破 100 萬(wàn)億元，占世界經(jīng)濟(jì)的比重從 1978年的 1.8% 提高至 2020年的 17%。我國(guó)充分利用后發(fā)優(yōu)勢(shì)，降低創(chuàng)新成本和風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)高速增長(zhǎng)，創(chuàng)造利潤(rùn)，積累資本。人民物質(zhì)文化生活水平顯著提高，國(guó)內(nèi)政通人和，開(kāi)放包容，具備吸引全球人才前來(lái)發(fā)展科學(xué)事業(yè)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。雖然歐洲的制藥及生命科學(xué)領(lǐng)域因一些原因被美國(guó)超越，但仍具有強(qiáng)勁的實(shí)力。世界排名前 50 的生命科學(xué)大學(xué)中，有 16 所位于歐洲。世界上 50% 的生物技術(shù)公司集中在法國(guó)、德國(guó)、瑞士和英國(guó)。在利用病毒載體和小干擾 RNA（siRNA）等技術(shù)的新興治療領(lǐng)域具有巨大潛力。借鑒美國(guó)洛克菲勒基金會(huì)在資助全球科學(xué)家、跨國(guó)交流中起到的重要作用，建議鼓勵(lì)有能力的企業(yè)、企業(yè)家等社會(huì)人士設(shè)立基金、獎(jiǎng)金，不限于資助中國(guó)的科學(xué)家，包括歐洲等全球科學(xué)家來(lái)中國(guó)發(fā)展生命科學(xué)事業(yè)。通過(guò)國(guó)際合作交流，促進(jìn)全球科研人員互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，共同攻克科學(xué)和產(chǎn)業(yè)難題。

（2）優(yōu)化政策環(huán)境，鼓勵(lì)創(chuàng)新發(fā)明。1990—2020年，我國(guó)人均 GDP 增長(zhǎng)了 37 倍，增速遠(yuǎn)超世界其他國(guó)家，例如美國(guó)為 4.3 倍、印度為 7.5 倍。哈佛商業(yè)評(píng)論的相關(guān)研究表明，生活水平的快速提升使得我國(guó)人民從心理層面上特別珍愛(ài)創(chuàng)新，采用創(chuàng)新的速度和規(guī)模是全球任何地方無(wú)法比擬的[7]。①加強(qiáng)公眾科普。2015年起，我國(guó)出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策，醫(yī)療醫(yī)藥創(chuàng)新步伐加快。然而，網(wǎng)絡(luò)上目前關(guān)于干細(xì)胞、基因治療、免疫細(xì)胞治療的宣傳層出不窮，魚(yú)龍混雜，缺乏系統(tǒng)性和科學(xué)性的宣傳門(mén)戶，大眾對(duì)這些生物醫(yī)學(xué)新興領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)十分混亂，不利于市場(chǎng)健康發(fā)展。要普及公眾的干細(xì)胞、基因療法、免疫細(xì)胞療法的知識(shí)與醫(yī)療常識(shí)，提高公眾的鑒別能力，幫助公眾理解先進(jìn)技術(shù)，不要盲目跟風(fēng)或偏信宣傳成果，本著科學(xué)理性的態(tài)度對(duì)待相關(guān)治療，避免盲目醫(yī)療。通過(guò)打造線下綜合展示館和線上應(yīng)用程序（APP）、官方網(wǎng)站等方式，宣傳相關(guān)科學(xué)知識(shí)及目前的臨床應(yīng)用情況?？梢詤⒄栈蛏暾?qǐng)授權(quán)將國(guó)際認(rèn)可的干細(xì)胞、基因治療、免疫細(xì)胞治療等權(quán)威網(wǎng)站內(nèi)容翻譯成中文，向大眾普及相關(guān)知識(shí)。②完善監(jiān)管政策。面對(duì)新技術(shù)的不確定性，可借鑒美國(guó)在重組 DNA 時(shí)代的做法，監(jiān)管政策要基于“鼓勵(lì)創(chuàng)新”的原則而建立。通過(guò)建立機(jī)制，允許醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)，就醫(yī)藥的技術(shù)和科學(xué)期望進(jìn)行交流，掃清某些臨床試驗(yàn)障礙，在一定程度上幫助簡(jiǎn)化藥物審查過(guò)程。

2.3 創(chuàng)新做法，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)

（1）創(chuàng)新攻關(guān)計(jì)劃，提升產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步晚，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不完善，缺乏成規(guī)模的大型醫(yī)藥企業(yè)，臨床開(kāi)發(fā)能力、注冊(cè)上市經(jīng)驗(yàn)、生產(chǎn)制造能力、經(jīng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)、供應(yīng)鏈等均是我國(guó)短板。通過(guò)對(duì)美國(guó)奠定醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的分析表明，美國(guó)雖未有法律條文規(guī)定，卻有一套事實(shí)上廣泛實(shí)行的產(chǎn)業(yè)政策。美國(guó)政府為滿足軍方需求而開(kāi)展的一場(chǎng)青霉素的產(chǎn)業(yè)化運(yùn)動(dòng)，為美國(guó)醫(yī)藥企業(yè)快速跨越式發(fā)展提供了絕佳路徑。政府出資并組織協(xié)調(diào)研究機(jī)構(gòu)、企業(yè)來(lái)完成青霉素的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，集中刺激了研究機(jī)構(gòu)研發(fā)潛力、企業(yè)的開(kāi)發(fā)制造能力、培養(yǎng)了研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)的合作習(xí)慣，最后企業(yè)獲得了可觀盈利，積累了投資創(chuàng)新的資金，鍛煉了人才，夯實(shí)了產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。我國(guó)舉步不前的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也需要一次這樣的強(qiáng)化經(jīng)歷。我國(guó)青蒿素的成功研發(fā)就是基于一場(chǎng)動(dòng)員全國(guó)力量的緊急計(jì)劃“523”項(xiàng)目，但是礙于當(dāng)時(shí)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)過(guò)于薄弱，最后還是和瑞士諾華公司（Novartis）合作才得以上市，我國(guó)企業(yè)產(chǎn)業(yè)并未得到提升。如今，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已有一定基礎(chǔ)，建議開(kāi)展一次目標(biāo)明確的攻關(guān)計(jì)劃，類(lèi)似于青霉素、青蒿素的具體目標(biāo)，達(dá)到強(qiáng)化提升產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的作用。

（2）靈活稅收政策，助力初創(chuàng)企業(yè)。創(chuàng)新型初創(chuàng)企業(yè)是一個(gè)國(guó)家生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)活力的重要貢獻(xiàn)者。目前，利用稅收促進(jìn)創(chuàng)新的主要機(jī)制是研發(fā)稅收抵免，這種方式支持的主要是已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)收的較為成熟的創(chuàng)新公司，而不是需要進(jìn)行大量研發(fā)支出，還未實(shí)現(xiàn)創(chuàng)收的初創(chuàng)公司。初創(chuàng)公司通常難以籌集資金來(lái)跨過(guò)“死亡之谷”。建議創(chuàng)新對(duì)初創(chuàng)公司的稅收激勵(lì)方式，使這些公司能夠得到真正的幫助。

2.4 重點(diǎn)突破，增強(qiáng)生命科學(xué)創(chuàng)新系統(tǒng)效用

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)依賴(lài)于生命科學(xué)基礎(chǔ)研究的激進(jìn)式創(chuàng)新，創(chuàng)新系統(tǒng)任何組成部分的缺位或者連接不暢都會(huì)導(dǎo)致運(yùn)轉(zhuǎn)不靈，降低創(chuàng)新績(jī)效。除持續(xù)增加研發(fā)投入，創(chuàng)新引擎的結(jié)構(gòu)也需要重點(diǎn)完善。我國(guó)還沒(méi)有類(lèi)似美國(guó) NIH 這樣專(zhuān)門(mén)、專(zhuān)業(yè)化資助生物醫(yī)學(xué)研究的渠道和機(jī)制。目前，政府對(duì)生物醫(yī)學(xué)研發(fā)的資助分散在科學(xué)技術(shù)部、中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)、教育部、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等眾多部門(mén)，缺乏統(tǒng)一規(guī)劃和資助機(jī)制?？蒲薪?jīng)費(fèi)由政府部門(mén)一手操辦，而不是由獨(dú)立的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)承辦，生物醫(yī)學(xué)學(xué)科廣泛，通常只有數(shù)名項(xiàng)目人員組織項(xiàng)目立項(xiàng)、評(píng)審，不盡合理。在這種情況下，資助的效果必然會(huì)大打折扣。因此，生態(tài)系統(tǒng)的第一環(huán)就存在較大問(wèn)題，應(yīng)重點(diǎn)改革完善。建議設(shè)立國(guó)家生物醫(yī)學(xué)資助機(jī)構(gòu)，領(lǐng)導(dǎo)和支持科學(xué)家廣泛開(kāi)展生物醫(yī)學(xué)研究，并借鑒美國(guó) NIH 的 SBIR 和 STTR 計(jì)劃的做法，在統(tǒng)一的資助機(jī)制下，內(nèi)設(shè)對(duì)初創(chuàng)企業(yè)資金支持的機(jī)制。推動(dòng)研究成果轉(zhuǎn)化，創(chuàng)造擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的世界一流科研成果。生物醫(yī)藥創(chuàng)新具有高風(fēng)險(xiǎn)性，通過(guò)公共資金做大分母，幫助本領(lǐng)域創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)者奠定開(kāi)端，為市場(chǎng)篩選出有望轉(zhuǎn)化的項(xiàng)目，再由社會(huì)資本投資，形成公私合作的機(jī)制，順應(yīng)生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新規(guī)律，提高政府投入績(jī)效。