佐匹克隆聯(lián)合曲唑酮治療對(duì)老年抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響

汪 迪 周 玲 于 濱

（北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院精神科，北京，102208）

抑郁癥患者以情緒低落，言語(yǔ)行動(dòng)和思想緩慢、減少為主要癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活，抑郁癥患者中高達(dá)21%會(huì)產(chǎn)生自殺行為[1]。抑郁癥患者常常伴有明顯的睡眠障礙，如入睡困難、早醒等，長(zhǎng)期的睡眠障礙不但會(huì)引起免疫力下降，還會(huì)引起精神心理疾病，使抑郁癥患者的癥狀加重[2]。曲唑酮是治療老年抑郁癥的一線藥物，能明顯改善患者的抑郁情況，在臨床上獲得廣泛的應(yīng)用，但是長(zhǎng)時(shí)間服用曲唑酮能引起諸多的不良反應(yīng)，影響老年抑郁癥患者的治療依從性和治療效果。老年抑郁癥患者極易出現(xiàn)睡眠障礙，長(zhǎng)期失眠會(huì)影響老年抑郁癥患者的日常生活，甚至?xí)绊懫湔J(rèn)知功能[3]。佐匹克隆目前已被廣泛應(yīng)用于睡眠障礙的治療中，具有縮短入睡時(shí)間、減少夜間覺(jué)醒次數(shù)以及延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間等作用[4]。本研究將佐匹克隆與曲唑酮聯(lián)用，分析其對(duì)老年抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2021 年12 月北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的200 例老年抑郁癥患者作為研究對(duì)象，研究過(guò)程中脫落者、中途退出者、因軀體疾病發(fā)病導(dǎo)致不能繼續(xù)研究者、病情變化需要聯(lián)合其他抗抑郁治療導(dǎo)致排除者總計(jì)104 例，實(shí)際納入患者總計(jì)96 例。用隨機(jī)數(shù)表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組49 例，男24 例，女25 例；年齡60～89歲，平均年齡（70.13±3.24）歲；病程2～17 年，平均病程（5.93±1.12）年。對(duì)照組47 例，男23 例，女24 例；年齡60～89 歲，平均年齡（69.38±2.46）歲；病程2～17 年，平均病程（5.87±1.29）年。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。本研究所納入患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知曉并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～89 歲；②均符合《ICD-10 精神與行為障礙分類(lèi)》中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③使用曲唑酮單藥抗抑郁治療；④意識(shí)清醒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有精神病癥狀的重度抑郁發(fā)作患者；②由于腦器質(zhì)性疾病所導(dǎo)致的抑郁發(fā)作的患者；③雙相障礙抑郁相；④非成癮物質(zhì)以及精神活性物質(zhì)所導(dǎo)致的抑郁；⑤近半年有自殺行為或有強(qiáng)烈自殺傾向的患者；⑥有精神分裂癥等其他精神病史的患者；⑦處于高血壓、冠心病、腦梗死等慢性軀體疾病急性發(fā)病期的患者；⑧合并抗精神病藥物及除曲唑酮外其他抗抑郁藥物治療的患者。

1.3 方法

對(duì)照組：睡前30 min 服用鹽酸曲唑酮片（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽(yáng)福寧藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060037），1 次/d，150～400 mg/次。試驗(yàn)組：在曲唑酮的基礎(chǔ)上，睡前30 min服用佐匹克隆片（生產(chǎn)企業(yè)：廣東華潤(rùn)順?lè)逅帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980247），1 次/d，7.5 mg/次。兩組均治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：治療后老年抑郁癥患者的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分較治療前降低≥75%；②顯效：治療后老年抑郁癥患者的HAMD 評(píng)分較治療前降低50%～74%；③有效：治療后老年抑郁癥患者的HAMD 評(píng)分較治療前降低25%～49%；④無(wú)效：治療后老年抑郁癥患者的HAMD 評(píng)分較治療前降低＜25%[4]。有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

續(xù)表2 兩組患者睡眠結(jié)構(gòu)觀察指標(biāo)對(duì)比 （）

續(xù)表2 兩組患者睡眠結(jié)構(gòu)觀察指標(biāo)對(duì)比 （）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

治療前后，采取多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)兩組患者的睡眠結(jié)構(gòu)，監(jiān)測(cè)時(shí)間從老年抑郁癥患者正常入睡時(shí)間到第2 天早上6：30結(jié)束。監(jiān)測(cè)室為安靜、隔音和舒適的單人房間，在進(jìn)行檢測(cè)前，需要清潔老年抑郁癥患者頭面部的皮膚，然后安放電極，獲得以下睡眠結(jié)構(gòu)觀察指標(biāo)：睡眠效率、總睡眠時(shí)間、快速眼動(dòng)期睡眠期、入睡潛伏期、非快速眼動(dòng)睡眠期、覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間。

治療前后，均在患者醒后30 min 空腹采集3 mL 上肢靜脈血，用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)兩組老年抑郁癥患者的血清多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、皮質(zhì)醇和5-羥色胺（5-HT）水平，試劑盒均購(gòu)自武漢賽培生物科技有限公司，試劑盒批號(hào)分別為SP10285、SP10718、SP90112。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對(duì)比

試驗(yàn)組的有效率稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組患者睡眠結(jié)構(gòu)觀察指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的睡眠效率、總睡眠時(shí)間、快速眼動(dòng)期睡眠期、入睡潛伏期、非快速眼動(dòng)睡眠期、覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的睡眠效率明顯增高，快速眼動(dòng)期睡眠期、非快速眼動(dòng)睡眠期明顯延長(zhǎng)，總睡眠時(shí)間明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入睡潛伏期明顯縮短，覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且試驗(yàn)組患者的睡眠效率明顯高于對(duì)照組，快速眼動(dòng)期睡眠期、非快速眼動(dòng)睡眠期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，總睡眠時(shí)間明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組入睡潛伏期明顯短于對(duì)照組，覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者睡眠結(jié)構(gòu)觀察指標(biāo)對(duì)比 （）

表2 兩組患者睡眠結(jié)構(gòu)觀察指標(biāo)對(duì)比 （）

2.3 兩組患者的血清DA、NE、皮質(zhì)醇和5-HT 水平對(duì)比

治療前，兩組患者的血清DA、NE、皮質(zhì)醇和5-HT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清DA、NE 和5-HT 水平均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），皮質(zhì)醇水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的血清DA、NE 和5-HT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后試驗(yàn)組患者的皮質(zhì)醇水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清DA、NE、皮質(zhì)醇和5-HT 水平對(duì)比 （）

表3 兩組患者血清DA、NE、皮質(zhì)醇和5-HT 水平對(duì)比 （）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

3 討論

抑郁癥是以自我存在感低、缺乏興趣和精力不足等為主要癥狀，伴隨比較明顯的認(rèn)知功能損害的一組心境障礙，其中認(rèn)知功能障礙是抑郁癥患者在緩解期仍然無(wú)法有效恢復(fù)社會(huì)功能的一個(gè)重要原因[6-7]。抑郁癥患者多伴有睡眠障礙，其是抑郁癥患者常見(jiàn)的臨床癥狀和主要的就診原因，也是加重抑郁癥的重要因素[8]。睡眠障礙不但會(huì)嚴(yán)重降低抑郁癥患者的生活質(zhì)量，而且會(huì)導(dǎo)致患者的認(rèn)知、記憶功能損害和抗抑郁治療效果的降低[9]。另外，持續(xù)的睡眠障礙是導(dǎo)致抑郁癥復(fù)發(fā)的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素之一。曲唑酮能有效抑制抑郁癥患者機(jī)體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，選擇性拮抗5-HT，而且有抑制NE再攝取的作用，從而發(fā)揮抗抑郁效果，但對(duì)DA、乙酰膽堿和組胺無(wú)作用，也不會(huì)抑制患者腦內(nèi)單胺氧化酶抑制劑（MAO）的活性[10-11]。但長(zhǎng)期服用曲唑酮容易引起頭痛、惡心和頭暈等不良反應(yīng)，影響抑郁癥患者癥狀的改善。

佐匹克隆為短效的鎮(zhèn)靜催眠藥物，屬于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸受體的有效激動(dòng)劑，具有吸收速度快、入睡時(shí)間短和濃度達(dá)峰快等優(yōu)點(diǎn)，而且可以明顯減少患者的覺(jué)醒次數(shù)，因此不會(huì)影響患者的正常睡眠，對(duì)不同年齡階段的患者均比較適合[12-15]。臨床上主要適用于患有病理性睡眠障礙和應(yīng)激性睡眠障礙、入睡困難的患者，特別是無(wú)法耐受次晨藥物殘余作用的睡眠障礙患者[16]。本研究顯示，試驗(yàn)組患者的睡眠效率高于對(duì)照組，快速眼動(dòng)期睡眠期、非快速眼動(dòng)睡眠期長(zhǎng)于對(duì)照組，總睡眠時(shí)間明顯多于對(duì)照組，入睡潛伏期短于對(duì)照組，覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。表明聯(lián)用佐匹克隆能有效改善老年抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)。其原因?yàn)椋羝タ寺〉奶攸c(diǎn)為速效催眠藥，可以明顯延長(zhǎng)Ⅱ期睡眠，縮短Ⅰ期睡眠，不影響快波期睡眠，延長(zhǎng)或保持深睡期（Ⅲ期和Ⅳ期），能延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，減少早醒次數(shù)和夜間覺(jué)醒次數(shù)，提高睡眠質(zhì)量，有效改善患者的睡眠結(jié)構(gòu)[14]。

抑郁癥的發(fā)生與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能有密切的聯(lián)系。宋麗香等[17]研究發(fā)現(xiàn)，老年抑郁癥動(dòng)物模型給予抗皮質(zhì)醇藥物，造模組大鼠的血清皮質(zhì)醇水平明顯升高，其海馬區(qū)的皮質(zhì)醇受體水平明顯降低，能明顯改善抑郁癥狀，說(shuō)明皮質(zhì)醇水平的升高可能是抑郁癥的促進(jìn)因素。有研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦-垂體-腎上腺軸與中樞5-HT 能系統(tǒng)之間緊密相關(guān)，中樞5-HT 能系統(tǒng)可以明顯抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的促腎上腺皮質(zhì)激素以及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，而抑郁癥患者的中樞5-HT 生成量明顯減少，是引起皮質(zhì)醇含量升高的一個(gè)重要因素[18]。多巴胺的水平與臨床上多種疾病患者的認(rèn)知功能障礙有關(guān)，如帕金森病、亨廷頓舞蹈癥和抑郁癥等[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的血清DA、NE 和5-HT 水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），皮質(zhì)醇水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療后兩組的血清DA、NE 和5-HT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后試驗(yàn)組的皮質(zhì)醇水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。本研究說(shuō)明佐匹克隆聯(lián)合曲唑酮對(duì)老年抑郁癥患者的血清DA、NE 和5-HT 水平不會(huì)產(chǎn)生影響，但可能影響皮質(zhì)醇的水平，與以往的研究存在差異[20]，且原因尚未明確，可能與個(gè)體的差異、患者存在基礎(chǔ)疾病有關(guān)，需要擴(kuò)大樣本量開(kāi)展進(jìn)一步的研究。本研究存在一定的局限性。試驗(yàn)組曲唑酮治療劑量在150～400 mg/次，并未排除藥物治療劑量對(duì)研究結(jié)果的影響，需要在后續(xù)研究中展開(kāi)討論，進(jìn)一步分析不同治療劑量對(duì)結(jié)果的影響。

綜上所述，佐匹克隆聯(lián)合曲唑酮治療老年抑郁癥患者能提高療效，且能有效改善其睡眠結(jié)構(gòu)，值得應(yīng)用。