基于CiteSpace 的中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期綜合征的可視化分析

王天琳 胡詩宛 趙林華 張 偉

1.北京中醫(yī)藥大學研究生院，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；3.甘肅中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，甘肅蘭州 730000

圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopausal syndrome，PMPS）指女性絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，目前我國約有1.3 億圍絕經(jīng)期女性，并且預計10 年內人數(shù)還會增長兩倍以上[2]。目前西醫(yī)主要采用激素替代療法[3]，但存在大眾接受度不高、患者依從性差等問題[4]。中醫(yī)藥在治療PMPS 上表現(xiàn)出良好的綜合臨床效果[5-6]。本研究對近20 年采用中醫(yī)藥手段治療PMPS 的文獻進行歸納和分析，以期發(fā)現(xiàn)該研究領域的熱點、前沿和趨勢[7]。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

本文以中國知網(wǎng)進行主題檢索，檢索式為SU=（更年期綜合征OR 圍絕經(jīng)期綜合征OR CLS OR PMPS OR MPS OR perimenopause syndrome OR climacteric syndrome OR menopausal syndrome）[8]。時間為2000 年1 月至2022 年1 月。

1.2 納入及排除標準

納入標準：中醫(yī)藥治療PMPS 的實驗研究和臨床試驗研究的文獻。排除標準：①研究設計存在明顯缺陷；②實驗數(shù)據(jù)不全；③綜述、meta 分析等文獻類型。兩名研究者分別篩選，意見不一致時由第三名高年資研究者決定。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析

采用Note Express 軟件對作者、關鍵詞等進行計量學分析。采用CiteSpace V6.1.R2 軟件繪制可視化圖譜，時間切片為1 年，節(jié)點類型為“作者”“機構”“關鍵詞”，其余參數(shù)默認設置。在關鍵詞聚類分析中，平均輪廓值（S 值）＞0.5 時認為對應聚類是合理的[9]。

2 結果

2.1 發(fā)文量統(tǒng)計

文獻篩選流程（圖1）所示，通過檢索數(shù)據(jù)庫獲得有關中醫(yī)藥治療PMPS 的主題文獻共7 099 篇，最終納入文獻共2 678 篇。對納入文獻的發(fā)表時間統(tǒng)計顯示，文獻發(fā)表數(shù)量自2000 年起整體數(shù)量呈增長趨勢。見圖2。

圖1 文獻篩選流程圖

圖2 文獻發(fā)表年份折線統(tǒng)計圖

2.2 文獻作者

納入文獻共包括574 名作者，發(fā)文量≥7 篇的共有9 位核心作者，以金亞蓓、王靜、王秀霞為代表，見表1。本研究領域尚未形成廣泛的作者合作網(wǎng)絡，見圖3。

表1 發(fā)文量≥7 篇的作者排行表

圖3 文獻作者合作共現(xiàn)圖

2.3 研究機構

研究機構以廣州中醫(yī)藥大學和南京中醫(yī)藥大學為代表，多為各地中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院。見圖4。發(fā)文量≥4 篇的機構有7 個。見表2。

表2 發(fā)文量≥4 篇的研究機構排行表

圖4 研究機構合作共現(xiàn)圖

2.4 關鍵詞可視化分析

2.4.1 共現(xiàn)分析 以關鍵詞為節(jié)點進行可視化分析，繪制關鍵詞共現(xiàn)知識圖譜，見圖5。排名前10 位的有更年期綜合征、PMPS、臨床觀察、中醫(yī)藥療法、臨床療效、針刺、更年期、雌激素、圍絕經(jīng)期、二仙湯。見表3。

表3 關鍵詞頻數(shù)表

圖5 高頻關鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 突現(xiàn)分析2000—2006 年主要為更年湯（即自擬治療方）和二仙湯為代表的中藥復方的研究。隨后治療手段多元化發(fā)展，以尼爾雌醇為代表的西藥、逍遙丸為代表的中成藥開始被應用，針灸等非藥物療法使用也逐漸增多。見圖6。

圖6 關鍵詞突現(xiàn)圖

2.4.3 聚類分析 結合關鍵詞聚類情況列表、可視化時間線關鍵詞聚類圖譜及時間線圖譜（表4，圖7～8）來看，聚類#0，#4，#5 中提到的復方有柴胡桂枝湯、一貫煎、甘麥大棗湯等，涉及的中成藥有穩(wěn)心顆粒、酸棗仁合劑等。#6 提到β-內啡肽、下丘腦-垂體-腎上腺軸。

圖7 關鍵詞聚類圖

表4 關鍵詞聚類表

3 討論

PMPS 的本質在于卵巢功能衰竭，繼而雌激素分泌減少引起的一系列癥狀[10]。目前臨床上西醫(yī)治療仍以雌二醇、尼爾雌醇為代表的絕經(jīng)激素療法（menopause hormone therapy，MHT）治療為主[11-12]。積極個體化MHT治療方案，可有效緩解年齡＜60 歲或絕經(jīng)10 年內且無禁忌證的女性的血管舒縮癥狀，并可減緩骨量丟失[13]，進而有效提高生活質量[14]。但女性群體對于激素治療的態(tài)度并不積極[15-16]，而且長期不合理使用有增加子宮內膜癌、乳腺癌、心腦血管疾病等風險[17]。

圖8 關鍵詞時間線圖譜

本病歸屬于中醫(yī)的“絕經(jīng)期前后諸證”，發(fā)病根本在于腎中精氣不足導致沖任二脈氣血虧虛，陰陽失調，進而導致臟腑功能紊亂[18-19]。仝小林教授進一步提出PMPS 早期以陰不斂陽，陰虛火旺為主，久之則耗傷臟腑氣血，而致氣陰兩虛、陰損及陽，終致陰陽兩虛[20]。研究發(fā)現(xiàn)了5 類基本證型：肝腎陰虛證、肝郁氣滯證、心腎不交證、心脾兩虛證、脾腎陽虛證[21-22]。綜合來看，腎虛仍是公認導致本病發(fā)生的根本原因，且貫徹疾病始終，并涉及肝、心、脾。

當前中醫(yī)藥治療以補腎為根本之法。本研究結果顯示，二仙湯為代表的經(jīng)典方劑研究最多，其關鍵詞頻數(shù)為60 篇（0.57%）。臨床研究顯示，二仙湯在降低圍絕經(jīng)期婦女潮熱的頻率和嚴重程度及改善相關癥狀方面均有明顯效果[23]。同時以坤泰膠囊為代表的中成藥亦研究較多，其關鍵詞頻數(shù)為54 篇（0.52%）。臨床研究顯示，坤泰膠囊在緩解絕經(jīng)期癥狀，提高婦女圍絕經(jīng)期的生活質量方面效果顯著[24]。此外，據(jù)關鍵詞表來看，針刺、耳穴貼壓、埋線等非藥物療法也是近幾年研究熱點[25]。

盡管中醫(yī)藥治療在PMPS 領域效果顯著，但通過研究發(fā)現(xiàn)相關研究尚存在以下問題：①湯劑、中成藥近20 種，且組成藥物繁多，提示在治療方面尚未形成專家共識；②從研究機構的分布及合作來看，尤其跨區(qū)域合作和研究機構之間合作需要加強；③缺乏高質量的隨機對照試驗，而且尚未出現(xiàn)“真實世界研究”；④針對絕經(jīng)后長期并發(fā)癥的預防及治療研究需要加強。

綜上所述，通過對中醫(yī)藥治療PMPS 相關文獻進行可視化知識圖譜分析，目前領域研究熱點主要為內服中藥復方和中成藥的臨床干預效果，亟須建立標準化治療方案。同時，隨著患者對生活質量需求的增加，當下有關治療PMPS 的中醫(yī)綜合療法正在形成，并逐漸完備和系統(tǒng)化。