腦卒中患者腸道菌群與病情、預后及TC、TG水平的相關性

王術清

缺血性腦卒中是臨床較常見的腦血管疾病之一，嚴重影響患者生命安全和生活質量[1]。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，缺血性腦卒中發(fā)病1年內死亡率高達21%～27%，其中有15%的患者會遺留終身殘疾[2]。最近幾年有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂與缺血性腦卒中之間存在一定關系[3]，但具體機制尚未完全清楚。血脂指標中血清總膽固醇（total cholesterol，TC）與三酰甘油（triglyceride，TG）與缺血性腦卒中患者病情程度和預后有關[4]。腦卒中患者預后與多種因素有關，包括年齡、合并基礎疾病和病情等。但關于缺血性腦卒中患者腸道菌群紊亂是否影響病情程度、預后及血脂水平尚處于探索中。文章探討腦卒中患者腸道菌群與病情程度、預后及血脂水平的關聯(lián)性，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇北京市老年病醫(yī)院2015年1月—2020年1月收治的缺血性腦卒中患者190例，將其納入病例組。病例組納入標準：（1）符合腦卒中病情監(jiān)測中國多學科專家共識[5]中關于腦卒中診斷標準。（2）經(jīng)影像學確診。（3）40～70歲患者。病例組排除標準：（1）顱內出血患者。（2）近1年內有腦部手術史患者。（3）合并嚴重性基礎疾病患者。（4）惡性腫瘤患者。（5）活動性出血患者。另有同期選擇體檢健康的受試者190例，將其納入對照組。對照組納入標準：40～70歲。對照組排除標準：（1）妊娠期、哺乳期受試者。（2）參加其他研究試驗受試者。（3）酒精或藥物依賴的受試者。病例組，男性85例，女性105例，年齡40～68歲，平均（56.98±3.57）歲。對照組，男性84例，女性106例，年齡41～70歲，平均（56.91±3.50）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參加并知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

腸道菌群檢查：各收集兩組新鮮糞便1 g，做好標記分別裝在專用容器中。培養(yǎng)：取出相應樣本接種在專用的培養(yǎng)皿中，其中擬桿菌、真桿菌、消化球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌需要在改良厭氧培養(yǎng)基上培養(yǎng)，腸球菌和腸桿菌數(shù)在需氧培養(yǎng)基培養(yǎng)。接種后在2～3 d觀察菌種數(shù)量。

血脂水平：抽取兩組清晨空腹周靜脈血3 mL，低速離心處理后留下血清，使用全自動生化分析儀檢查TC與TG水平。

1.3 觀察指標

比較兩組菌群檢出、血脂水平，分析不同病情嚴重程度患者菌群檢出、血脂水平，并探討其相關性。

病情嚴重程度：對病例組患者進行評定，采用斯堪的納維亞卒中量表（Scandinavian stroke scale，SSS）[6]，評分越高，病情越嚴重。按照評分將病例組患者分為輕度（0～15分）、中度（16～30分）和重度（31～35分），例數(shù)分別是98、60、32例。

預后：統(tǒng)計病例組患者預后，分為預后良好和預后不良。使用AHA.SOC評價系統(tǒng)評定[7]，7分以上表示預后良好，7分及以下表示預后不良。

1.4 統(tǒng)計學方法

全部數(shù)據(jù)使用SPSS 19.00統(tǒng)計學軟件處理，年齡、菌群和血脂水平等計量資料使用（）表示，采用t檢驗和Spearman相關性分析；性別等計數(shù)資料使用n（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組腸道菌群檢出情況比較

病例組患者擬桿菌（5.39±1.05）×107CFU、真桿菌（4.47±1.07）×107CFU、消化球菌（4.14±1.18）×107CFU、乳酸桿菌（5.17±0.87）×107CFU、雙歧桿菌（4.62±0.65）×107CFU、腸球菌（5.02±0.41）×107CFU和腸桿菌（4.16±0.94）×107CFU明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腸道菌群檢出情況比較（×107 CFU， ）

表1 兩組腸道菌群檢出情況比較（×107 CFU， ）

組別 例數(shù) 擬桿菌 真桿菌 消化球菌 乳酸桿菌 雙歧桿菌 腸球菌 腸桿菌對照組 190 7.98±1.02 7.56±1.06 6.98±1.14 7.96±0.86 7.18±0.63 7.51±0.47 6.87±0.95病例組 190 5.39±1.05 4.47±1.07 4.14±1.18 5.17±0.87 4.62±0.65 5.02±0.41 4.16±0.94 t 值 - 23.140 30.840 16.010 19.640 14.150 7.360 4.590 P值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 病例組不同病情腸道菌群比較

重度患者擬桿菌、真桿菌、消化球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌少于輕度和中度，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），中度擬桿菌、真桿菌、消化球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌少于輕度，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 病例組不同病情腸道菌群比較（×107 CFU， ）

表2 病例組不同病情腸道菌群比較（×107 CFU， ）

組別 例數(shù) 擬桿菌 真桿菌 消化球菌 乳酸桿菌輕度 98 6.13±1.04 6.43±0.39 6.57±0.77 6.29±0.81中度 60 3.84±0.31 3.47±0.35 3.18±0.72 3.57±0.81重度 32 2.84±0.39 2.97±0.37 2.49±0.74 2.47±0.85 t輕度/中度值 - 9.261 12.698 13.698 23.847 P輕度/中度值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t輕度/重度值 - 6.147 10.415 11.258 14.874 P輕度/重度值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t中度/重度值 - 4.006 6.236 7.621 8.369 P中度/重度值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2（續(xù)）

2.3 兩組患者血脂水平比較

病例組患者TC（3.05±0.05）mmol/L水平高于對照組 TC（1.89±0.03）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=17.920，P＜ 0.05），TG（5.47±0.03）mmol/L水平高于對照組TG（3.04±0.05）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.200，P＜ 0.05）。

2.4 病例組不同病情程度血脂水平比較

重度患者TC（3.74±0.08）mmol/L、TG（6.19±0.06）mmol/L高于中度和輕度，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。中度患者 TC（3.49±0.02）mmol/L、TG（5.75±0.08）mmol/L高于輕度，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 病例組不同病情程度血脂水平比較（mmol/L， ）

表3 病例組不同病情程度血脂水平比較（mmol/L， ）

組別 例數(shù) TC TG輕度 98 2.09±0.04 4.65±0.04中度 60 3.49±0.02 5.75±0.08重度 32 3.74±0.08 6.19±0.06 t輕度/中度值 - 9.326 8.326 P輕度/中度值 - ＜0.001 ＜0.001 t輕度/重度值 - 13.247 16.847 P輕度/重度值 - ＜0.001 ＜0.001 t中度/重度值 - 4.158 4.749 P中度/重度值 - ＜0.001 ＜0.001

2.5 病例組患者預后比較

病例組中輕度病情患者預后良好率89.80%（88例）最高，其次是中度63.33%（38例），最后是重度37.50%（12例），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=37.003，P＜0.05）。

2.6 腦卒中患者腸道菌群與病情程度、預后及血脂水平的關聯(lián)性分析

將病情程度、預后和血脂水平（TC、TG）與腸道菌群數(shù)量經(jīng)行Spearman相關性分析，分析結果得出分別與其腸道菌群數(shù)量呈負相關性（r=-0.421、-0.443、-0.487、-0.467），具有較高的相關性，所以可以得出腦卒中患者腸道菌群數(shù)量與病情程度、預后及血脂水平關系密切，其中數(shù)量越低，病情越嚴重，預后越差，血脂水平越高，見表4。

表4 腦卒中患者腸道菌群與病情程度、預后及血脂水平的關聯(lián)性分析

3 討論

最近幾年隨著微生物組學的發(fā)展，腸道菌群與多種疾病之間的關系逐漸成為研究的熱點。諸多研究結果顯示，腸道菌種與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間存在密切關系[8]。腦卒中患者因為自身生理技能減退，免疫功能下降，同時又伴有不同程度吞咽功能障礙，會導致患者營養(yǎng)代謝障礙使得腸道內菌群失衡，發(fā)生便秘癥狀[9-10]。臨床常見于擬桿菌、真桿菌、消化球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和腸桿菌數(shù)量明顯減少。腸道菌群紊亂會導致腸道黏膜免疫屏障功能受損，引起以結腸為主的腸道炎癥反應[11-12]，增加并發(fā)癥發(fā)生風險。腦卒中患者病情與腸道菌群失調關系密切，且調整腸道菌群既能改善患者消化功能又能促使腦卒中病情康復。乳酸桿菌、雙歧桿菌屬于益生菌，對人體腸道功能起到積極的影響[13-14]。其數(shù)量減少會影響腸道功能，使得腸功能下降，出現(xiàn)便秘、腹脹、腹痛等癥狀[15-17]。腦卒中患者機體會通過自主神經(jīng)系統(tǒng)影響腸道功能，分析是主要通過間接改變腸道微環(huán)境或產(chǎn)生大量分子信號而直接影響腸道菌群，致病菌數(shù)量可能會增加也可能會減少，但益生菌數(shù)量會明顯減少[18-19]。腸道菌群失衡后會出現(xiàn)便秘及消化不良癥狀會影響機體血液供給，尤其是在吃飯后數(shù)個小時內，大腦血液供給會明顯減少。多合并基礎疾病、動脈粥樣硬化及血栓形成的患者腦部微血運會在這種環(huán)境下紊亂，導致腦卒中出現(xiàn)。

文章研究結果顯示，病例組患者擬桿菌、真桿菌、消化球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和腸桿菌數(shù)量較健康對照組明顯減少，且輕度病情、中度病情和重度病情的腦卒中患者腸道菌群數(shù)量存有差異。不同病情程度患者出現(xiàn)腸道菌群變化可能是腸道菌群與中樞神經(jīng)相互作用的結果。病例組患者TC水平和TG水平較高，分析原因是血脂水平會影響動脈粥樣硬化的病理過程，高TG可直接損傷血管內皮細胞的功能，導致血管壁脂質沉積，促進并加重動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。而TC水平下降會導致腦動脈穿通支容易破裂，從而加重病情。同時，腦卒中會增加腸道通透性引起菌群失調。腸道通透性增加可以促進腸道菌群移位，引起腸道菌群失調[20-22]。卒中時引起的進行應激可導致腸道屏障功能障礙，增加腸道通透性，促使益生菌代謝產(chǎn)物減少[23-24]。目前腦卒中預后情況與治療方案、病情嚴重有關。輕度病情腦卒中患者預后良好率為89.80%，中度預后良好率為63.33%，重度病情預后良好率37.50%。相關性分析發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者腸道菌群數(shù)量與病情程度、預后及血脂水平關系密切，其中數(shù)量越低，病情越嚴重，預后越差，血脂水平越高。腦卒中對預后的影響可能機制較多。

綜上所述，腦卒中患者腸道菌群與病情程度、預后及血脂水平關系密切，積極監(jiān)測患者血脂水平，評定病情程度，改善腸道菌群，有利于提升預后。