化療聯(lián)合放療治療晚期口腔癌的臨床效果

趙馳，金芮竹

作為頭頸部惡性腫瘤常見種類之一，口腔癌為發(fā)生在口腔內(nèi)的惡性腫瘤，包括舌癌、牙齦癌、口底癌、唇癌、口咽癌、軟硬腭癌、顏面皮膚黏膜的癌癥等，其中大部分癌癥屬鱗狀上皮細(xì)胞癌[1-2]。一般來(lái)說(shuō)，早期口腔癌經(jīng)單純放射治療或手術(shù)治療均可取得理想的治療效果，治療后5年生存率可高達(dá)95%，但由于大多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，單純手術(shù)治療難以完全清除病灶，且術(shù)后復(fù)發(fā)率或出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可至30%～50%，此外，如果術(shù)中發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的局部晚期口腔癌患者，術(shù)后復(fù)發(fā)率更高，因此，有研究提出，中晚期口腔癌患者應(yīng)用手術(shù)聯(lián)合計(jì)劃性放療或同步放化療可有效提高患者的總體生存率，無(wú)法接受手術(shù)的患者也可經(jīng)由放療聯(lián)合化療的綜合治療方案達(dá)到改善臨床病癥的目的，但能否延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間則需進(jìn)一步深入探討[3-4]。以往臨床針對(duì)晚期口腔癌的治療常用放射療法，在改善患者臨床病癥、抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但相當(dāng)多研究發(fā)現(xiàn)，單用此療法總體預(yù)后質(zhì)量并不高，若能與化療同步進(jìn)行則有助于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。本研究觀察化療聯(lián)合放療治療晚期口腔癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月—2020年2月武警廣東總隊(duì)醫(yī)院收治的晚期口腔癌患者54例，根據(jù)雙色球自由抽取法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組27例。觀察組男19例，女8例；年齡48～75(61.49±5.62)歲；發(fā)病位置：舌9例，唇3例，齒齦7例，口底2例，頰黏膜4例，軟硬腭2例。對(duì)照組男18例，女9例；年齡46～74(61.31±5.52)歲；發(fā)病位置：舌8例，唇2例，齒齦8例，口底3例，頰黏膜5例，軟硬腭1例。2組患者臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《口腔科學(xué)》[5]中晚期口腔癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均出現(xiàn)口腔不明原因反復(fù)出血、潰瘍不愈且伴有腫塊、結(jié)節(jié)、白色斑塊、吞咽困難等臨床癥狀，且均經(jīng)臨床病理學(xué)等檢查確診為晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌；③臨床資料完備；④患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。(2)剔除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月接受過(guò)放化療治療的患者；②存在放化療相關(guān)治療禁忌證的患者；③對(duì)研究所用藥物產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的患者；④合并存在嚴(yán)重軀體器質(zhì)性疾病、其他重要臟器嚴(yán)重功能衰竭、鼻咽部原發(fā)性腫瘤等疾病的患者；⑤合并存在精神分裂癥、老年癡呆、重度抑郁癥或交流障礙的患者；⑥治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)而中途脫落研究的患者；⑦治療依從性極低的患者。

1.3 治療方法 觀察組患者實(shí)施同步化療聯(lián)合放療的治療方案：化療方案全部采用TP方案(化療前常規(guī)預(yù)防過(guò)敏)，即在治療第1天給予紫杉醇注射液(上海新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn))125～140 mg/m2靜脈滴注，連續(xù)滴注3 h；之后給予注射用順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司生產(chǎn))80 mg/m2靜脈滴注，分為2～3 d滴注完成，該化療方案主要在第1、4、8周進(jìn)行。在第1周化療完成后的第2天開始進(jìn)行放射治療：常規(guī)分割并應(yīng)用4～8 MV X線進(jìn)行照射治療，主要照射患者原發(fā)病灶及其周圍可能侵犯的部位和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，頸部應(yīng)用切線野聯(lián)合局部電子線補(bǔ)量，控制治療劑量在60～70 Gy，預(yù)防劑量在50～54 Gy。對(duì)照組患者單純應(yīng)用放射治療，其放療方法同觀察組。2組療程均為8周，患者治療過(guò)程中均給予抗炎、升白細(xì)胞等支持治療。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者的近期治療效果、治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)及1年生存率。腫瘤標(biāo)志物包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及糖類抗原19-9(CA19-9)[6]，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；不良反應(yīng)包括放射性皮膚病、口腔黏膜炎、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及白細(xì)胞減少[7]；隨訪1年，每隔3個(gè)月進(jìn)行1次電話或門診隨訪，統(tǒng)計(jì)1年生存率。

1.5 近期治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。完全緩解(CR)：治療后腫瘤完全消失且無(wú)新病灶產(chǎn)生，持續(xù)時(shí)間≥4周[8]；部分緩解(PR)：治療后腫瘤面積縮小范圍>50%，未出現(xiàn)新的病灶，持續(xù)時(shí)間≥4周；穩(wěn)定(SD)：治療后腫瘤面積增大范圍<25%或縮小范圍≥50%，未出現(xiàn)新的病灶，持續(xù)時(shí)間≥4周；進(jìn)展(PD)：治療后腫瘤面積增大范圍≥25%或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期治療效果比較 觀察組患者近期治療總有效率為66.67%，高于對(duì)照組的37.04%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.747,P=0.029)，見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者近期治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，2組患者的NSE、CEA及CA19-9水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的NSE、CEA及CA19-9水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組患者口腔黏膜炎的發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者放射性皮膚病、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及白細(xì)胞減少的發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.4 1年生存率比較 觀察組患者的1年生存率為59.26%(16/27)，高于對(duì)照組患者的29.63%(8/27),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.800,P=0.028)。

3 討 論

引發(fā)口腔癌的危險(xiǎn)因素有很多，常見的有長(zhǎng)期吸煙、飲酒、異物刺激或紫外線照射、營(yíng)養(yǎng)不良、黏膜紅斑或白斑、不良衛(wèi)生習(xí)慣等，其發(fā)生率占全身惡性腫瘤的1.9%～3.5%[9-10]。由于口腔癌早期階段并不表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，患者大多無(wú)感覺或僅有輕微痛感，待到口腔內(nèi)出現(xiàn)明顯的腫塊、結(jié)節(jié)、白色鱗狀斑塊、紅色斑塊或長(zhǎng)時(shí)間潰瘍難以治愈時(shí)方有所察覺，然而此時(shí)病情多進(jìn)展至中晚期，患者基本錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致臨床病癥逐步惡化至影響自身吞咽、說(shuō)話功能甚至危及生命安全[11-14]。

放射治療是當(dāng)前臨床治療惡性腫瘤的重要手段之一，具有適應(yīng)證廣泛、耐受性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，可在有效殺滅腫瘤細(xì)胞并防止其進(jìn)一步生長(zhǎng)與增殖的同時(shí)，最大程度保留解剖結(jié)構(gòu)、功能，減少面部損毀、組織損傷等治療后遺癥，既可提高對(duì)腫瘤的局部控制效率，又可保護(hù)患者的口腔基本功能，使其維持較高的生存質(zhì)量[15-17]?；熤饕ㄟ^(guò)口服、肌內(nèi)注射或皮下注射、脊髓腔內(nèi)注入、靜脈注射等將抗癌藥物注入患者體內(nèi)以達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞活性的目的，與放射治療聯(lián)合使用可取得與手術(shù)為主導(dǎo)的綜合治療的相似療效，并且可盡量保全器官及其功能[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)放化療治療的觀察組患者近期治療總有效率及1年生存率分別為66.67%和59.26%，且治療后的血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著下降，提示化療聯(lián)合放療在提升患者近期療效及延長(zhǎng)生存時(shí)間方面的優(yōu)勢(shì)大于單純應(yīng)用放射治療，這是因?yàn)榛煈?yīng)用的紫杉醇是現(xiàn)今臨床已知最有效的天然抗癌藥物，在殺滅癌細(xì)胞方面具有顯著的作用；順鉑則具有廣譜抗癌作用，可顯著抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，使其DNA功能遭受破壞進(jìn)而難以生長(zhǎng)繁殖，此外，該藥還可增加放射治療的敏感度，且不會(huì)疊加化學(xué)及放射毒性，因而治療安全性相對(duì)較高[20]。將化療與放療聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而加速癌細(xì)胞的凋亡，改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者除口腔黏膜炎的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組外，放射性皮膚病、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少的發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明化療聯(lián)合放療的治療安全性有一定保障，但相比較單純放射治療仍不可避免會(huì)引發(fā)較多的不良反應(yīng)，需在治療的同時(shí)積極給予抗炎、升白細(xì)胞等支持治療，以便患者可耐受不良反應(yīng)并取得理想的治療效果。

綜上所述，晚期口腔癌患者應(yīng)用化療聯(lián)合放療的綜合治療方法可控制病灶的進(jìn)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間，但治療期間需積極對(duì)其不良反應(yīng)給予對(duì)癥治療，以提高患者的預(yù)后質(zhì)量。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。