復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合普魯卡因靜脈滴注治療泛發(fā)性濕疹的臨床效果

劉學(xué)華

濕疹是臨床上的一種常見(jiàn)疾病，多因內(nèi)外結(jié)合的因素引發(fā)，表現(xiàn)為明顯滲出傾向過(guò)敏性及炎性皮膚病。中醫(yī)將濕疹稱之為“濕瘡”“浸淫瘡”等，結(jié)合濕疹的發(fā)病機(jī)理，其主要因復(fù)雜性內(nèi)外激發(fā)因子而引發(fā)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，濕疹患者則為異質(zhì)性群體，盡管臨床表現(xiàn)相似，但也有可能發(fā)病機(jī)制不同[1]。目前濕疹發(fā)病的機(jī)理尚未統(tǒng)一，且無(wú)特異性的治療方案，臨床更多應(yīng)用抗組胺藥治療，可直接作用于變態(tài)反應(yīng)，但研究顯示有一定的不良反應(yīng)[2]。目前，已有多項(xiàng)研究顯示，復(fù)方甘草酸苷用于泛發(fā)性濕疹患者的治療有良好的療效，該藥注射液中有甘草酸苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)，在治療變態(tài)反應(yīng)及相關(guān)性疾病中起關(guān)鍵作用，其活性代謝物甘草次酸與花生四烯酸代謝途徑啟動(dòng)酶—磷脂酶A2結(jié)合，作用于花生四烯酸，可發(fā)揮炎性介質(zhì)脂氧合酶結(jié)合的作用，從而選擇性阻礙酶磷酸化以達(dá)到抑制活性的效果[3-4]。本研究觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合普魯卡因治療泛發(fā)性濕疹的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月—2020年8月江西省貴溪市中醫(yī)院治療的泛發(fā)性濕疹患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組男18例，女12例；年齡50～75(63.6±5.6)歲；病程1.5～10(5.7±2.2)年。對(duì)照組男17例，女13例；年齡51～76(64.5±5.5)歲；病程1～10(5.5±2.3)年。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者入院后經(jīng)診斷均符合《臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于泛發(fā)性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)患者身體受累面積超過(guò)5%；(3)患者年齡均≥18歲；(4)患者入院前未接受其他調(diào)節(jié)免疫藥治療；(5)患者依從性較高，且知曉研究流程，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<18歲，且全身皮膚受累面積低于5%的患者；(2)存在局部皮損或合并嚴(yán)重感染；(3)處于妊娠期或哺乳期婦女；(4)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或免疫性疾病的患者；(5)存在嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)、意識(shí)障礙或精神疾病史的患者；(6)1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)其他抗過(guò)敏藥物治療的患者。

1.3 治療方法 2組患者均給予鹽酸左西替利嗪片(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn))5 mg口服，每天1次；潤(rùn)燥止癢膠囊(國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn))2.0 g口服，每天3次；咪康唑氯倍他索乳膏(安徽福元藥業(yè)有限公司生產(chǎn))外用，每天1～2次，均勻涂抹于患處；鹽酸普魯卡因注射液(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))240 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中緩慢靜脈滴注，每天1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用復(fù)方甘草酸苷(成都苑東生物制藥股份有限公司生產(chǎn))120 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次。2組患者均持續(xù)治療7～10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床病情評(píng)分：結(jié)合患者皮膚表征、皮損面積及瘙癢程度評(píng)估患者治療前后病情改善程度。(1)皮疹表征：無(wú)皮疹為0分，輕度紅斑及丘疹為1分，中度紅斑、丘疹及丘皰疹且滲液明顯為2分，重度紅斑、丘疹、丘皰疹滲出明顯且有糜爛癥狀為3分。(2)皮損面積：結(jié)合頭頸、軀干、上下肢的皮疹面積進(jìn)行劃分，無(wú)皮疹為0分，10%為1分，10%～19%為2分，20%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，90%～100%為6分。(3)瘙癢程度：無(wú)瘙癢為0分，偶爾有瘙癢癥狀為1分，持續(xù)有瘙癢感為2分，瘙癢程度較強(qiáng)且持續(xù)出現(xiàn)，影響患者生活質(zhì)量為3分。

1.4.2 炎性因子：采集患者清晨空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-2(IL-2)和干擾素-γ(IFN-γ)。

1.4.3 不良反應(yīng)：包括低血鉀、下肢水腫、頭暈、嗜睡。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]痊愈：患者治療后皮損、瘙癢、表征程度改善指數(shù)超過(guò)95%；顯效：患者病情改善程度50%～94%；有效：患者病情改善程度20%～49%；無(wú)效：患者病情改善幅度低于20%甚至更嚴(yán)重。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為96.7%，高于對(duì)照組患者的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-2和IFN-γ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-2、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者治療前后炎性因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率為6.7%，低于對(duì)照組的46.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.273，P<0.001)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

濕疹是臨床上一種常見(jiàn)表皮炎性疾病，是因不同內(nèi)外因素產(chǎn)生作用而導(dǎo)致淺層真皮和表皮發(fā)生炎性反應(yīng)，是一種變態(tài)性疾病。該疾病的病因較復(fù)雜，且參與其中的還包括非免疫因素和免疫因素[7]?；颊吲R床表現(xiàn)包括多形性、瘙癢性和復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)，一旦未能及時(shí)進(jìn)行治療或療效不佳，還會(huì)直接導(dǎo)致泛發(fā)性，部分患者則為數(shù)十年治療不愈，大大降低生活質(zhì)量，影響身心健康。多年來(lái)，臨床對(duì)泛發(fā)性濕疹的治療方法較多，常用藥物包括抗組胺類藥物、鎮(zhèn)靜劑、外用激素類藥物及糖皮質(zhì)激素等，但整體來(lái)看各藥物的單用療效不夠理想，對(duì)比之下，非甾體類抗炎藥效果更好，如復(fù)方甘草酸苷，針對(duì)一些變態(tài)反應(yīng)性疾病的療效得到諸多醫(yī)療人員和患者的認(rèn)可[8]。

復(fù)方甘草酸苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)包括甘草酸苷，可適用于變態(tài)反應(yīng)疾病和相關(guān)性疾病的治療。多項(xiàng)研究報(bào)告顯示，甘草酸苷有助于對(duì)局部變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生較好的抗過(guò)敏作用，且其活性代謝物甘草次酸，在與花生四烯酸代謝途徑啟動(dòng)酶，即磷脂酶A2的結(jié)合下，產(chǎn)生炎性介質(zhì)脂氧合酶，可有選擇性阻礙酶磷酸化活化，阻斷花生四烯酸級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程，減輕患者的炎性反應(yīng)[9]。藥理作用：(1)腎上腺皮質(zhì)激素樣作用：主要是在患者體內(nèi)代謝發(fā)展為甘草次酸而形成的效果，甘草次酸如同腎上腺皮質(zhì)固醇類效果，這與三磷酸吡啶核苷酸下降而發(fā)揮黃體酮、去氧皮質(zhì)醇代謝酶抑制作用有關(guān)，抑制腎上腺皮質(zhì)固醇的破壞。也有研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸的11β羥甾醇脫氫酶抑制效果很強(qiáng)，有助于提高患者血漿氫化可的松水平[10]。(2)抗炎作用：抗炎為甘草酸類最重要的藥理作用，這也受到很多專家學(xué)者的關(guān)注和深入研究。很多報(bào)道顯示，抗炎機(jī)理和抑制前列腺素介質(zhì)有緊密聯(lián)系，甘草酸則能在對(duì)AA水解需要的磷脂酶A2抑制效果下達(dá)到對(duì)PGs合成和釋放的抑制作用[11-12]。在甘草酸單銨鹽注射給藥的研究中，試驗(yàn)者毛細(xì)血管通透性增高受到了抑制，且炎性反應(yīng)下的紅腫、發(fā)熱癥狀顯著緩解。有學(xué)者引用其研究中聯(lián)合甘草、夏枯草治療甲狀腺囊腫患者的病例，發(fā)現(xiàn)其治愈率達(dá)到100%，即甘草中的甘草次酸鈉和甘草酸銨對(duì)患者皮下肉芽囊腫炎癥的消除有非常顯著的作用，影響其增生期和滲透期，最終促成患者的痊愈[13]。(3)抗變態(tài)反應(yīng)：多年前很多專家學(xué)者就已重視甘草酸抗變態(tài)的反應(yīng)及效果，因其結(jié)構(gòu)和糖皮質(zhì)激素相似，且可延緩糖皮質(zhì)激素的代謝，不會(huì)給人體下丘腦—腎上腺軸產(chǎn)生較大影響，因此，可用于替代糖皮質(zhì)激素。目前，甘草酸已廣泛用于皮炎、藥疹和結(jié)締組織疾病的治療，如銀屑病等。另外，該物質(zhì)也與可的松接近，臨床也將其作為輔助性或代替性的藥物應(yīng)用。除此以外，甘草酸還可抑制補(bǔ)體活化，降低循環(huán)免疫復(fù)合物水平，調(diào)節(jié)T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，確保Th1/Th2保持平衡。(4)抗病原微生物的作用：甘草中黃酮類化合物有抗菌成分，其效果作用較好。近年來(lái)，臨床研究人員對(duì)甘草酸、甘草甜素等在抗病原微生物、抗病毒等方面的研究大有進(jìn)展，其滅活的作用被挖掘，應(yīng)用價(jià)值進(jìn)一步提高。(5)免疫調(diào)節(jié)作用：甘草酸類有非特異性免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和吞噬M功能，消除其抑制活性，還能選擇性增強(qiáng)輔助性T淋巴細(xì)胞增殖能力與活性，對(duì)多種細(xì)胞因子生成及分泌具備很好的調(diào)節(jié)作用，抑制IL-2、IL-4或IL-10的生成。如有學(xué)者在其研究中，證實(shí)了該物質(zhì)對(duì)動(dòng)物未成熟胸腺細(xì)胞培養(yǎng)中IL-2分泌和受體表達(dá)的促進(jìn)效果，且不表現(xiàn)為細(xì)胞毒性反應(yīng)，只是對(duì)細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄水平的抑制作用，但至今應(yīng)用機(jī)理還未明確[14]。普魯卡因則是一種局部的麻醉藥物，可在人體的外周神經(jīng)上發(fā)揮引導(dǎo)阻滯效果，具備麻醉、止痛和止癢的功能，緩解外部對(duì)人的機(jī)體產(chǎn)生刺激的情況，有助于阻止患者疾病發(fā)生進(jìn)展。但不少研究均顯示，單用普魯卡因治療泛發(fā)性濕疹疾病的效果不佳。另外，該藥物治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)普遍較多，提倡聯(lián)合中藥減少不良反應(yīng)，進(jìn)一步保障止痛止癢的療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組患者；治療后，2組IL-2、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；觀察組不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合普魯卡因治療泛發(fā)性濕疹的臨床療效較好。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合普魯卡因治療泛發(fā)性濕疹的臨床療效顯著，可明顯改善患者癥狀，縮短康復(fù)時(shí)間，且不良反應(yīng)少，安全可靠，具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。