注射用白眉蛇毒凝血酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性消化道出血的臨床效果

葉士芬，姜立飛

消化道出血是臨床消化道常見病，急性消化道出血為臨床急癥之一，具有起病急、病情重的特點(diǎn)，若不能及時(shí)止血，則容易危及患者生命安全[1-2]。中老年人群因生理功能日漸下降，多伴有基礎(chǔ)疾病，耐受性差，是急性消化道出血的好發(fā)群體，病死率高[3]。因此快速明確患者出血部位，及時(shí)補(bǔ)液、輸血，對(duì)降低病死率具有重要意義。藥物止血是現(xiàn)階段急性消化道出血常用的治療方法，以往臨床多采取奧美拉唑單一用藥治療，雖可達(dá)到治療目的，但止血速度慢，整體治療效果欠佳[4]。注射用白眉蛇毒凝血酶近幾年在臨床中逐漸應(yīng)用，且效果較好，備受臨床認(rèn)可。本研究觀察注射用白眉蛇毒凝血酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性消化道出血的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月—2021年2月江西省上饒市廣信區(qū)中醫(yī)院收治的急性消化道出血患者62例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組31例。研究組男20例，女11例；年齡32～88(45.71±5.22)歲；出血時(shí)間1～3(1.58±0.08)h；出血原因：潰瘍14例，急性胃黏膜病變12例，其他5例。對(duì)照組男18例，女13例；年齡29～84(45.68±5.17)歲；出血時(shí)間1～3(1.56±0.06)h；出血原因：潰瘍15例，急性胃黏膜病變10例，其他6例。2組患者性別、年齡、出血時(shí)間及出血原因等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為急性消化道出血；入院前存在嘔血、黑便癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道惡性腫瘤、臟器嚴(yán)重功能障礙、凝血功能障礙及消化道外出血(如咯血、咽喉出血等)患者[5]。

1.3 治療方法 2組患者入院后均應(yīng)用生理鹽水(冷)洗胃，監(jiān)測(cè)患者體征變化，記錄患者呼吸、心率等變化，建立靜脈通道，快速恢復(fù)患者血容量，同時(shí)囑患者禁食，評(píng)估患者出血量是否滿足輸血指征，若需輸血，則即可輸注，防止循環(huán)衰竭發(fā)生。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者應(yīng)用注射用奧美拉唑鈉(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))首次給予40 mg靜脈推注，而后給予奧美拉唑40 mg靜脈滴注，每天2次。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用白眉蛇毒凝血酶(錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))1 kU加入生理鹽水10 ml中靜脈注射，每天2次。2組患者均連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、止血時(shí)間、住院時(shí)間，治療前后癥狀評(píng)分、凝血功能指標(biāo)及不良反應(yīng)。(1)止血成功評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：患者血壓、脈搏正常，嘔血停止，大便顏色正常，內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性出血[6]。(2)應(yīng)用我院自擬癥狀評(píng)估量表評(píng)估癥狀，滿分5分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越顯著。(3)凝血功能包括凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及纖維蛋白原(Fib)，應(yīng)用全自動(dòng)血凝儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：患者在24 h內(nèi)出血停止；有效：患者24～48 h出血停止；無(wú)效：超過48 h內(nèi)患者仍未成功止血，或出血癥狀呈加重趨勢(shì)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患者總有效率為93.55%，高于對(duì)照組的74.19%(χ2=4.292，P=0.038)，見表1。

表1 對(duì)照組與研究組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 止血時(shí)間及住院時(shí)間比較 研究組患者止血時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 對(duì)照組與研究組患者止血時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.3 治療前后癥狀評(píng)分比較 治療前，2組患者嘔血、黑便癥狀評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，2組患者嘔血、黑便癥狀評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 對(duì)照組與研究組患者治療前后癥狀評(píng)分比較分)

2.4 治療前后凝血指標(biāo)比較 2組患者治療前后TT、PT、APTT及Fib比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 對(duì)照組與研究組患者治療前后凝血指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組與研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.68% vs. 12.90%，χ2=0.161，P=0.688)，見表5。

表5 對(duì)照組與研究組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

急性消化道出血指因食管、十二指腸等病變引起的急性出血。膽道出血、急性胃黏膜病變、十二指腸潰瘍等是導(dǎo)致急性出血的主要病因，臨床以嘔血、黑便為主要癥狀。隨著人們飲食習(xí)慣的改變，急性消化道出血的發(fā)生率越來(lái)越高，逐漸引起臨床的關(guān)注與重視。急性消化道出血的病情進(jìn)展快，若短時(shí)間內(nèi)出血量較大，則會(huì)增加失血性休克發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，因此，選取高效、科學(xué)、優(yōu)質(zhì)的治療方案極為關(guān)鍵。臨床發(fā)現(xiàn)，體液、血小板誘導(dǎo)的止血，當(dāng)pH>6.0時(shí)，其止血效果更理想。

奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，其止血機(jī)制是通過抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶活性，從而阻斷胃酸分泌通道，達(dá)到抑酸目的。奧美拉唑?qū)ξ葛つぞ哂斜Ｗo(hù)作用，可改善胃內(nèi)血流量及微循環(huán)，升高胃內(nèi)pH值，為胃黏膜修復(fù)提供了有利的環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑治療消化道出血雖可達(dá)到治療目的，但止血能力欠佳，因此，臨床多采取藥物聯(lián)合治療[8]。白眉蛇毒血凝酶近年在外科、眼科、內(nèi)科等疾病治療中應(yīng)用廣泛，于白眉蝮蛇(長(zhǎng)白山)毒液中提取的活性成分，其止血機(jī)制是通過將凝血酶原激活轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，以增?qiáng)血液纖維蛋白降解作用，促進(jìn)血小板聚集，以產(chǎn)生凝血效應(yīng)，且不會(huì)形成血栓。靜脈注射白眉蛇毒血凝酶后，該藥起效快(5～10 min)、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(>12 h)，止血效果強(qiáng)[9-10]。血凝酶可在Ca2+存在環(huán)境下，活化體內(nèi)凝血因子，加快凝血酶原向凝血酶的轉(zhuǎn)化，從而降低出血量。凝血酶為止血藥物，具有靶向性，不對(duì)血小板(血管內(nèi))凝血產(chǎn)生作用，纖維蛋白穩(wěn)定因子不會(huì)被激活，為高血栓風(fēng)險(xiǎn)患者的止血治療提供了機(jī)會(huì)。

薛金菊等[11]對(duì)82例老年急性上消化道出血患者分組治療，41例注射艾司奧美拉唑治療(A組)、41例采取艾司奧美拉唑鈉+白眉蛇毒血凝酶治療(B組)，結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異；相比A組，B止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間更短；B組PT改善更明顯。本研究結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組患者治療前后TT、PT、APTT及Fib比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明注射用白眉蛇毒凝血酶對(duì)患者凝血纖溶平衡無(wú)影響，用藥安全性高，為老年患者治療提供了便利。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組患者嘔血、黑便癥狀評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，說(shuō)明白眉蛇毒凝血酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性消化道出血有利于改善患者癥狀，止血效果顯著。本研究結(jié)果顯示，研究組患者止血時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，說(shuō)明白眉蛇毒凝血酶聯(lián)合奧美拉唑可縮短患者出血時(shí)間，對(duì)患者恢復(fù)具有促進(jìn)作用。上消化道出血治療期間需加強(qiáng)患者的護(hù)理干預(yù)，例如加強(qiáng)患者的心理疏導(dǎo)，減輕患者恐懼、焦慮等負(fù)面情緒；出血期間囑患者禁食，出血量少的患者可適當(dāng)進(jìn)食流食(無(wú)刺激性)，出血停止后可逐漸從流質(zhì)食物過度至普通食物，禁食刺激性食物等；囑患者適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，一旦發(fā)生惡心、頭暈等癥狀，及時(shí)就診，避免延誤病情。

綜上所述，注射用白眉蛇毒凝血酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性消化道出血的臨床效果顯著，且止血時(shí)間短，可縮短患者住院時(shí)間，對(duì)凝血功能無(wú)影響，安全性高，應(yīng)用價(jià)值較高。本研究因研究時(shí)間短、樣本量不足，未對(duì)2組患者腎功能、炎性因子(血清C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子)等指標(biāo)進(jìn)行深入研究，在今后可通過延長(zhǎng)研究時(shí)間、擴(kuò)大樣本量等，進(jìn)一步探索，旨在為臨床急性消化道出血的治療提供一定的參考。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。