阿加曲班治療急性進(jìn)展性腦卒中的臨床效果觀察

趙娜

在神經(jīng)內(nèi)科疾病中急性進(jìn)展性腦卒中是臨床多發(fā)且常見(jiàn)病癥，是指腦部血流由于出現(xiàn)中斷或急性減少導(dǎo)致腦部組織發(fā)生缺氧性壞死或缺血，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)功能受損情況[1]。由于急性進(jìn)展腦卒中的發(fā)病人群以中老年者居多，且病死率和致殘率較高，對(duì)患者生活質(zhì)量與機(jī)體健康帶來(lái)嚴(yán)重影響。溶栓療法是目前臨床治療此疾病的常用方法，雖然能取得一定效果，但部分患者會(huì)受多因素影響無(wú)法正常進(jìn)行溶栓治療，如病情超時(shí)間窗、自身機(jī)體因素等。基于此，為避免上述情況發(fā)生，臨床應(yīng)另尋一個(gè)更為有效合理的治療方法。阿加曲班屬于新的直接凝血酶抑制劑，活性、選擇性高，不會(huì)對(duì)自身抗凝血酶產(chǎn)生依賴，與凝血酶直接結(jié)合使其活性喪失，對(duì)患者高凝狀態(tài)的改善有重要意義[2]。本研究觀察阿加曲班治療急性進(jìn)展性腦卒中的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2020年12月遼寧省盤錦市大洼區(qū)人民醫(yī)院收治的急性進(jìn)展性腦卒中患者86例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=43)和對(duì)照組(n=43)。觀察組患者男27例，女16例；年齡46～78(61.48±2.48)歲；病程7～13(10.12±0.33)h。對(duì)照組患者男26例，女17例；年齡46～78(61.53±2.54)歲；病程7～13(10.15±0.31)h。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：研究所選病例均伴不同程度典型神經(jīng)系統(tǒng)缺損特征，且在發(fā)病48 h內(nèi)病情出現(xiàn)加重趨勢(shì)；研究選取的急性進(jìn)展性腦卒中患者均已經(jīng)MRI檢查、CT檢查確診；選取患者均知曉同意參與研究，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；血小板計(jì)數(shù)<100×109/L者；伴血液系統(tǒng)病癥者；臟器功能嚴(yán)重障礙者，如肝臟、腎臟等；不能配合研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者行常規(guī)療法治療，即血脂、血糖和血壓控制等對(duì)癥治療。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液(田邊三菱制藥工廠株式會(huì)社鹿島工廠生產(chǎn))治療，治療48 h內(nèi)者阿加曲班劑量60 mg/d持續(xù)靜脈滴注，經(jīng)48 h后，靜脈滴注10 mg阿加曲班，每天用藥劑量為20 mg，滴注時(shí)間3 h/次，每天治療2次。經(jīng)治療1周后予以患者降脂、抗血小板聚集治療。2組患者均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療總有效率，治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、日常生活能力量表(ADL)評(píng)分、部分活化凝血時(shí)間(APTT)變化。(1)采用NIHSS評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，包括意識(shí)水平和視野、上下肢運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)等，評(píng)分0～42分，評(píng)分越高說(shuō)明患者神經(jīng)功能缺損情況改善越[3]。(2)采用ADL評(píng)估患者日常生活能力情況，包括進(jìn)食(0～10分)、修飾洗漱(0～5分)、大小便控制(0～10分)和穿衣(5～10分)等，評(píng)分越高說(shuō)明患者日常生活能力越強(qiáng)[4]。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]治療后，評(píng)估患者臨床療效情況，分為基本治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)變化或惡化。(1)基本治愈：無(wú)神經(jīng)功能缺損情況，如失語(yǔ)、偏癱等，臨床癥狀基本消失，病殘程度顯示為0級(jí)，患者能自理生活；(2)顯效：神經(jīng)功能缺損情況有所緩解，臨床癥狀消失，病殘程度顯示為1～3級(jí)，患者能自理生活；(3)好轉(zhuǎn)：神經(jīng)功能缺損情況有所緩解，臨床癥狀改善，癱瘓肢體肌力提升，患者能自理生活；(4)無(wú)變化或惡化：相比治療前，神經(jīng)功能缺損情況加劇，臨床癥狀變化不明顯或無(wú)變化，病情有加重趨勢(shì)，患者無(wú)法生活自理?？傆行?(基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為93.02%，高于對(duì)照組的76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.440，P=0.035)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 NIHSS評(píng)分比較 治療前，2組患者NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組患者NIHSS評(píng)分均較治療前下降，且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.3 ADL評(píng)分比較 治療前，2組患者ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組患者ADL評(píng)分均較治療前升高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者治療前后ADL評(píng)分比較分)

2.4 APTT比較 治療前，2組患者APTT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，觀察組患者APTT較治療前增長(zhǎng)，且觀察組APTT長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組患者治療前后APTT比較

3 討 論

急性腦卒中是臨床常見(jiàn)神經(jīng)內(nèi)科疾病，因腦血管急性循環(huán)障礙造成腦神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)缺氧和缺血性壞死，能嚴(yán)重?fù)p害患者神經(jīng)功能。伴隨近幾年社會(huì)人口發(fā)展愈發(fā)高齡化，一定程度提高了急性腦卒中在老年人群中的發(fā)生率。進(jìn)展性腦卒中指的是通過(guò)治療后急性腦梗死的病情依然無(wú)法穩(wěn)定，且病情還呈現(xiàn)出加劇趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于伴有急性進(jìn)展性腦梗死的患者，其病情能在數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)不斷演變發(fā)展，病死率與致殘率較高，從而對(duì)患者的生活質(zhì)量與健康安全帶來(lái)嚴(yán)重威脅[6]。

梗死區(qū)的神經(jīng)保護(hù)治療與再灌注是當(dāng)前臨床治療急性腦卒中的常用方法，其中再灌注指的是動(dòng)脈或靜脈溶栓治療，因溶栓治療時(shí)間窗相對(duì)較小，適應(yīng)證局限，加之易誘發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致很多患者無(wú)法開展溶栓治療[7]。研究指出，進(jìn)展性腦卒中的發(fā)病原因復(fù)雜多樣，認(rèn)為是多種病理機(jī)制、危險(xiǎn)因素共同作用所致[8]。研究表明，腦卒中進(jìn)展與否和患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、入院后血壓下降、高同型半胱氨酸血癥有一定關(guān)聯(lián)性[9]。因此，在行治療時(shí)，加強(qiáng)對(duì)治療方法的慎重選擇非常重要。

阿加曲班屬于新型凝血酶抑制劑，合成的低分子左旋精氨酸衍生物為該藥物的化學(xué)成分，半衰期為39～51 min，肝臟代謝是其代謝途徑，腎臟排泄[10]。在治療濃度時(shí)阿加曲班的應(yīng)用不會(huì)對(duì)胰蛋白酶、激肽釋放酶等其他酶類產(chǎn)生影響，然而對(duì)于凝血酶表現(xiàn)，其選擇性較高；如果濃度相對(duì)偏低，則會(huì)對(duì)血小板聚集與纖維蛋白原予以抑制[11]。報(bào)道指出，對(duì)于腦卒中病癥實(shí)施阿加曲班治療，其機(jī)制與下述幾點(diǎn)有一定關(guān)聯(lián)性，通過(guò)可逆性結(jié)合凝血酶，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血纖維蛋白、凝血酶因子活化和血小板聚集的產(chǎn)生；下調(diào)則容易誘發(fā)血管炎性反應(yīng)和血栓的各類因子發(fā)生，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的各種功能調(diào)節(jié)并對(duì)血栓收縮抑制；由于阿加曲班分子量相對(duì)較小，因此容易進(jìn)入纖維蛋白柵欄，滅活血栓內(nèi)部結(jié)合纖維蛋白的凝血酶，從而可以使纖維蛋白降解，加快纖溶，最終產(chǎn)生血栓溶解[12]。通過(guò)對(duì)上述作用機(jī)制的綜合，能夠證實(shí)，對(duì)于腦卒中患者實(shí)施阿加曲班治療，對(duì)患者半暗帶血栓的進(jìn)展情況予以抑制，改善半暗帶的血供，對(duì)患者神經(jīng)功能受損情況改善具有重要意義。除此之外，近幾年國(guó)內(nèi)外有關(guān)研究阿加曲班作用效果的研究報(bào)道也為臨床提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。有研究報(bào)道指出，對(duì)急性腦卒中患者實(shí)施依達(dá)拉奉與阿加曲班共同治療，有助于患者神經(jīng)功能受損情況的改善，提升患者日常生活質(zhì)量，且無(wú)顯著不良反應(yīng)發(fā)生，適合應(yīng)用推廣于臨床[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組APTT較治療前增長(zhǎng)，且觀察組APTT長(zhǎng)于對(duì)照組。說(shuō)明對(duì)急性進(jìn)展性腦卒中患者實(shí)施阿加曲班藥物治療，效果顯著，且具有一定有效性及安全性，有較好臨床應(yīng)用價(jià)值。治療后，2組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯下降，且觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組；2組ADL評(píng)分均較治療前升高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組。說(shuō)明阿加曲班藥物的應(yīng)用，可以使患者神經(jīng)功能受損情況有效改善，增強(qiáng)日常生活活動(dòng)能力，對(duì)促進(jìn)患者機(jī)體恢復(fù)有重要作用。分析原因：阿加曲班的實(shí)施不僅能對(duì)游離凝血酶可逆性和選擇性抑制，還能將結(jié)合纖維蛋白的凝血酶直接滅活，既能對(duì)全身高凝狀態(tài)拮抗，同時(shí)也能起到局部溶栓與抗凝功效。除此之外，該藥物的應(yīng)用還能對(duì)凝血酶誘導(dǎo)情況予以抑制，防止發(fā)生血管收縮，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，下調(diào)血栓和炎性因子水平，使患者病變部位血流量改善且增加，降低神經(jīng)功能受損與缺血情況發(fā)生率[14]。

根據(jù)上述的分析闡述，就阿加曲班的藥理作用情況筆者做簡(jiǎn)要闡述，阿加曲班為日本三菱化學(xué)所最先合成的L-精氨酸衍生物，其能夠與凝血酶催化活性點(diǎn)位選擇性可逆性結(jié)合，不會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)抗凝血酶Ⅲ水平產(chǎn)生依賴，能夠?qū)δ富钚灾苯右种?，進(jìn)而能對(duì)凝血因子、蛋白C和纖維蛋白的產(chǎn)生有效抑制，同時(shí)還能對(duì)血小板聚集情況阻礙，將凝血級(jí)反應(yīng)的正反饋?zhàn)钄?，?duì)凝血酶產(chǎn)生間接抑制。由于阿加曲班有較小的分子量，其不但能對(duì)游離在血液中的凝血酶活性予以抑制，而且還能進(jìn)入血凝塊內(nèi)部，抑制有效結(jié)合血栓的凝血酶活性，對(duì)全身血液高凝狀態(tài)抑制的同時(shí)，可對(duì)于局部血栓產(chǎn)生輔助溶栓和抗凝功效。

阿加曲班對(duì)于游離于體內(nèi)的凝血酶抑制情況和結(jié)合凝血酶活性強(qiáng)度情況差異并不顯著，與肝素及水蛭素相比，其抑制作用優(yōu)勢(shì)明顯。另外，阿加曲班還能對(duì)誘導(dǎo)凝血酶的血管有所抑制，可以對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖抑制；其還可以有效抑制血管擴(kuò)張和血小板集聚情況，避免血栓發(fā)生，局部血流量增加，致使患者病變部位血液功能情況有所改善。

張力輝[15]研究中，選取收治的急性進(jìn)展性腦梗死患者84例，隨機(jī)分組并予以不同藥物治療，即對(duì)照組(采取常規(guī)降脂穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集等治療)、試驗(yàn)組(在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿加曲班治療)。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，對(duì)照組患者NIHSS評(píng)分(9.23±1.03)分，試驗(yàn)組為(7.23±1.30)分，試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。由此說(shuō)明，予以急性進(jìn)展性腦卒中患者實(shí)施阿加曲班治療，能取得確切的治療效果。上述研究結(jié)果與此次研究相符。

綜上所述，急性進(jìn)展性腦卒中給予阿加曲班治療效果佳，能有效緩解患者病情，改善神經(jīng)功能缺損，提高日常生活活動(dòng)能力，可推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。