開喉劍噴霧劑聯(lián)合干擾素α1b霧化治療小兒皰疹性咽峽炎的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

鄒曉惠，賴?guó)P如，羅雪敏

皰疹性咽峽炎是一種上呼吸道感染疾病，多由A組柯薩奇病毒導(dǎo)致，該病具有一定的傳染性，臨床表現(xiàn)包括皰疹、流涎、潰瘍及發(fā)熱等，嬰幼兒為該病的高發(fā)人群，嚴(yán)重時(shí)甚至危及患兒生命健康[1]。研究指出，炎性因子參與了皰疹性咽峽炎的發(fā)病[2]。干擾素可中斷病毒的復(fù)制與擴(kuò)散，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，以改善患兒的臨床癥狀，雖有一定的療效，但單純使用干擾素治療的患兒恢復(fù)較差。開喉劍噴霧劑是一種中藥提取物，近年來被廣泛用于皰疹性咽峽炎的治療中，該藥具有清咽利喉、散瘀消腫的作用，可有效緩解患兒的臨床癥狀[3]。本研究觀察開喉劍噴霧劑聯(lián)合干擾素α1b霧化治療小兒皰疹性咽峽炎的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年8月—2021年6月廣東省東莞市橋頭醫(yī)院收治的皰疹性咽峽炎患兒140例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組70例。研究組患兒男36例，女34例；年齡5個(gè)月～7歲，平均(4.62±0.29)歲；病程1～8(4.03±0.74)d；皰疹位置：咽腭弓32例，懸雍垂27例，軟腭11例。對(duì)照組患兒男37例，女33例；年齡5個(gè)月～8歲，平均(4.64±0.31)歲；病程1～8(4.05±0.76)d；皰疹位置：咽腭弓33例，懸雍垂28例，軟腭9例。2組患兒性別、年齡、病程及皰疹位置等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒監(jiān)護(hù)人均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患兒均符合皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；對(duì)本研究治療藥物無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腎功能障礙患兒；存在精神障礙患兒；合并細(xì)菌感染患兒；對(duì)本研究治療藥物過敏患兒。

1.3 治療方法 對(duì)照組患兒采用注射用重組人干擾素α1b(深圳科興藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10 μg加入生理鹽水10～20 ml中超聲霧化吸入，每天2次，治療時(shí)間為4～7 d。研究組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用注射用開喉劍噴霧劑兒童型(貴州三力制藥股份有限公司生產(chǎn))直接噴于皰疹上，每天6～8次，噴藥后15 min內(nèi)禁食禁水，持續(xù)治療4～7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患兒臨床療效、臨床癥狀消失時(shí)間、治療前后炎性因子水平及不良反應(yīng)。(1)臨床癥狀消失時(shí)間：包括皰疹消失時(shí)間、流涎消失時(shí)間、退熱時(shí)間及疼痛消失時(shí)間。(2)炎性因子：抽取患兒空腹靜脈血5 ml，于3 000 r/min轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心，時(shí)間為10 min，收集上清液，置于-20 ℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)，采用免疫透射比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。(3)不良反應(yīng)：包括皮疹、嗜睡及惡心。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：3 d內(nèi)退熱，皰疹減少，臨床癥狀基本消失，未形成潰瘍；有效：3～4 d轉(zhuǎn)為低熱，皰疹減少，臨床癥狀有所減輕，形成少許潰瘍；無效：5 d以上體溫不降，臨床癥狀無改善，形成潰瘍?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患兒總有效率為95.71%，高于對(duì)照組的84.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.079，P=0.024)，見表1。

表1 對(duì)照組與研究組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較 研究組患兒皰疹消失時(shí)間、流涎消失時(shí)間、退熱時(shí)間及疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 對(duì)照組與研究組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患兒IL-6及CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒IL-6及CRP水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 對(duì)照組與研究組患兒治療前后炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組與研究組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.71% vs. 7.14%，χ2=0.119，P=0.730)，見表4。

表4 對(duì)照組與研究組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

皰疹性咽峽炎是一種呼吸道疾病，由病毒感染引發(fā)，近年來發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，多發(fā)于嬰幼兒，發(fā)病機(jī)制為腸道病毒經(jīng)口腔、呼吸道及消化道進(jìn)入局部黏膜，并滯留于上皮細(xì)胞或咽部繁殖，嚴(yán)重影響患兒的身體健康[6]。皰疹性咽峽炎患兒發(fā)病后，其體內(nèi)炎性因子水平呈高表達(dá)[7]。常見的炎性因子包括CRP、IL-6等，機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)，IL-6水平明顯升高；CRP表達(dá)水平與感染程度密切相關(guān)，可反映機(jī)體的炎性反應(yīng)感染程度。以往臨床多采取抗病毒療法治療皰疹性咽峽炎，具有一定的療效。干擾素α1b具有抗病毒的作用，通過結(jié)合靶細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體，使其增殖和表達(dá)，從而發(fā)揮抗病毒功效。有學(xué)者指出，干擾素聯(lián)合中藥治療可提高病毒感染性疾病的治療效果[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，皰疹性咽峽炎發(fā)病與風(fēng)熱外侵及肺胃熱盛有關(guān)[9]。中醫(yī)治療皰疹性咽峽炎以清熱解毒或清咽利喉為主。開喉劍噴霧劑傳承苗藥的古方，藥物組成包括八爪金龍、山豆根、薄荷腦及蟬蛻等，諸藥聯(lián)合可發(fā)揮清熱解毒及消腫止痛的作用。開喉劍噴霧劑還可緩解疼痛，減輕口腔黏膜充血及水腫癥狀。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒總有效率高于對(duì)照組，皰疹消失時(shí)間、流涎消失時(shí)間、退熱時(shí)間及疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組；治療后，2組患兒IL-6及CRP水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組；對(duì)照組與研究組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與李學(xué)艷等[10]的研究結(jié)果基本一致。說明注射用開喉劍噴霧劑聯(lián)合干擾素α1b霧化可明顯減輕患兒的炎性反應(yīng)，分析原因可能為：(1)干擾素α1b可結(jié)合細(xì)胞表面的特異性膜受體，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生病毒抗體，降解病毒，抑制病毒復(fù)制及炎性反應(yīng)產(chǎn)生[11-12]。(2)開喉劍噴霧劑諸藥聯(lián)合可發(fā)揮止痛消腫、清咽利喉、抗菌消炎的功效，還具有抗病毒、抗炎的作用，通過提高巨噬細(xì)胞的吞噬作用，降低機(jī)體IL-6、CRP等炎性因子水平[13-14]。(3)開喉劍噴霧劑聯(lián)合干擾素α1b霧化可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)[15]。

綜上所述，開喉劍噴霧劑聯(lián)合干擾素α1b霧化治療小兒皰疹性咽峽炎的療效較好，可明顯改善患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，縮短臨床癥狀消失時(shí)間，且不良反應(yīng)較少，值得應(yīng)用及推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。