基于數(shù)據(jù)挖掘分析《中華醫(yī)方》治療皮膚潰瘍方藥規(guī)律

段學(xué)香 張光紅 郭付祥 楊恩品*

1.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 6505002；2.騰沖市中醫(yī)醫(yī)院，云南 騰沖 679100

皮膚潰瘍?yōu)榫窒扌云つw或黏膜缺損形成的創(chuàng)面，可深達(dá)真皮或更深位置，可由感染、損傷、腫瘤、血管炎等引起，包含感染性潰瘍、皮膚創(chuàng)傷性潰瘍、下肢靜脈性潰瘍、糖尿病足潰瘍、褥瘡等，慢性皮膚潰瘍病因繁多、病機(jī)復(fù)雜、病程漫長(zhǎng)、愈合困難、愈后可留有瘢痕，給患者的生活和工作帶來(lái)極大困擾，隨著人口老齡化以及糖尿病等發(fā)病率的增加，皮膚慢性潰瘍也逐漸增加，是臨床面臨的一大難題[1-2]。

皮膚潰瘍屬于中醫(yī)“瘡瘍”“臁瘡”“脫疽”等范疇，歷史上有豐富的診治經(jīng)驗(yàn)及效驗(yàn)方?！吨腥A醫(yī)方》[3]由南京中醫(yī)藥大學(xué)研究員孫世發(fā)團(tuán)隊(duì)編撰，于2015年出版。全書共12冊(cè)，收載方劑88489首，該書填補(bǔ)了明代《普濟(jì)方》問(wèn)世至今620余年，以病癥列方之大型方書的歷史空白，有較大價(jià)值。本研究利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，歸納分析《中華醫(yī)方》皮膚潰瘍內(nèi)服方藥規(guī)律，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 研究對(duì)象及方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 選用《中華醫(yī)方》中收錄的皮膚潰瘍內(nèi)服方劑為研究對(duì)象。

1.3 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 將入選中藥的功效、類別、藥性、藥味及歸經(jīng)等，采用二分類的量化方法處理，將每味中藥按“無(wú)=0，有=1”進(jìn)行賦值，錄入Excel并建立原始資料數(shù)據(jù)庫(kù)。全程采用雙人錄入法，將處方序號(hào)及其藥物組成，所涉藥物性味、功效、類別、歸經(jīng)分別輸入并校對(duì)，確保數(shù)據(jù)錄入準(zhǔn)確，若出現(xiàn)兩人錄入不一致，對(duì)照原文核實(shí)并修改。

1.4 數(shù)據(jù)處理 運(yùn)用Excel軟件對(duì)藥物頻次進(jìn)行分析，其中用方頻率=出現(xiàn)頻次/方劑總數(shù)，用藥頻率=出現(xiàn)頻次/中藥總頻次。采用Weka 3.8對(duì)中藥潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，采用UCINET與NetDraw、Cytoscape 3.6.1繪制可視化中心度分析圖。

2 結(jié)果

經(jīng)上述入選標(biāo)準(zhǔn)，共納入《中華醫(yī)方》中治療皮膚潰瘍的內(nèi)服方劑26首，其中涉及中藥77味，累計(jì)使用中藥總頻次270次，藥性總頻次270次，藥味總頻次431次，歸經(jīng)總頻次793次。

2.1 高頻中藥使用分布 使用頻次>6的中藥分別為黃芪、甘草、人參、當(dāng)歸、茯苓、川芎等13味藥，以上中藥累計(jì)使用頻次152次，累計(jì)占藥物總頻次的56.29%。詳見(jiàn)表1。

表1 皮膚潰瘍內(nèi)服方劑的高頻中藥分布表

2.2 高頻中藥類別分布 使用頻次>6的中藥類別按順序從高到低分別為補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、解表藥、活血化瘀藥、化痰此咳平喘藥、濕氣藥和溫里藥。詳見(jiàn)表2。

表2 皮膚潰瘍內(nèi)服方劑的高頻中藥類別分布表

2.3 高頻中藥藥性分布 使用頻次>6的中藥藥性分布為溫性、平性、寒性、熱性。其中溫性藥類使用頻次95次，占藥性總頻次的35.19%。詳見(jiàn)表3。

表3 皮膚潰瘍內(nèi)服方劑的高頻中藥藥性分布表

2.4 高頻中藥藥味分布 使用頻次>6的藥物藥味分布為甘味、辛味、苦味、淡味、酸味。其中甘味藥類、辛味藥類和苦味藥類藥物共計(jì)使用頻次224次，占藥味總頻次的51.97%。詳見(jiàn)表4。

表4 皮膚潰瘍內(nèi)服方劑的高頻中藥藥味分布表

2.5 高頻中藥歸經(jīng)分布 使用頻次>6的中藥歸經(jīng)分布為脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)、胃經(jīng)、心包經(jīng)、膽經(jīng)、大腸經(jīng)和膀胱徑。其中歸屬脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)、胃經(jīng)的中藥累計(jì)使用頻次共計(jì)419次，占?xì)w經(jīng)總頻次的52.84%，詳見(jiàn)表5。

表5 皮膚潰瘍內(nèi)服方劑的高頻中藥歸經(jīng)分布表

2.6 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則 支持度測(cè)量關(guān)聯(lián)的普遍性，是前項(xiàng)A的記錄與總記錄的比值；置信度測(cè)量精確度(可信度)，是前項(xiàng)A也包含后項(xiàng)B的記錄數(shù)與所有含A的記錄數(shù)的比值；提升度用于度量規(guī)則是否可用的指標(biāo)，是前項(xiàng)A也包含后項(xiàng)B的記錄數(shù)與所有含B的記錄數(shù)的比值。If A then B，則他的支持度為S=p(A)/p(總)；置信度為：C=p(A and B)/p(A)；提升度為L(zhǎng)=p(A and B)/p(B)。本研究選擇以最小支持度30%、最小置信度50%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到表6中的藥對(duì)配伍規(guī)則結(jié)果，利用可視化中心度圖繪制的方式展示藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則，設(shè)置最小支持度為30%、最小置信度為50%和最大前項(xiàng)數(shù)為1，得到藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則圖(方形越大，則該藥出現(xiàn)的頻次越高；連線越多，代表該藥組合的關(guān)聯(lián)程度越高)和藥對(duì)組關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖(實(shí)線越粗，表示支持度越高)，如圖1、圖2所示。最后，設(shè)定最小支持度20%、最小置信度50%和最大前項(xiàng)數(shù)8進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到表7所示的藥組配伍規(guī)則。

表6 皮膚潰瘍內(nèi)服方劑的藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則表

圖1 藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

圖2 藥對(duì)組關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖

表7 皮膚潰瘍內(nèi)服方劑的藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則表

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為皮膚潰瘍，是指癰疽瘡瘍破潰后，膿水不絕，瘡口不能愈合者。潰瘍首見(jiàn)于《周禮》“瘍醫(yī)下士八人，掌腫瘍、潰瘍……”。[6]瘍多屬虛證，如《外科精要》云：“潰瘍內(nèi)外皆虛，宜以補(bǔ)托為主”[7]。陳實(shí)功也倡導(dǎo)補(bǔ)法治療潰瘍：“凡瘡潰膿之后，五臟虧損，氣血大虛……法當(dāng)純補(bǔ)，乃至多生”，治宜調(diào)補(bǔ)氣血，醒脾健胃；外治有祛腐生肌、煨膿長(zhǎng)肉、生肌化瘀等治法，可用各類去腐生肌散(膏)[8]。如潰后仍焮腫而痛者，為熱毒未盡，應(yīng)以清熱解毒為主。

《中華醫(yī)方》皮膚潰瘍常用的中藥有黃芪、甘草、人參、當(dāng)歸、茯苓、川芎、桔梗、白術(shù)、白芍、肉桂、防風(fēng)、陳皮、白芷，當(dāng)以最小置信度50%、最小支持度30%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，發(fā)現(xiàn)常用的藥對(duì)有人參-黃芪、當(dāng)歸-黃芪、白術(shù)-茯苓、白芍-當(dāng)歸、川芎-黃芪、川芎-黃芪；又設(shè)定最小置信度50%、最小支持度20%和最大前項(xiàng)數(shù)8進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，發(fā)現(xiàn)核心藥組有“黃芪、甘草、人參、當(dāng)歸、茯苓、川芎、白術(shù)、白芍、肉桂”，“黃芪、甘草、人參、當(dāng)歸、川芎、桔梗、防風(fēng)、白芷、肉桂”。得出以八珍湯、十全大補(bǔ)湯、補(bǔ)中益氣湯、異功散為基礎(chǔ)，達(dá)到補(bǔ)氣養(yǎng)血、收斂生肌的目的。此外，桔梗、白芷均入肺經(jīng)，合于皮毛，排膿生肌，修復(fù)皮膚，藥理研究發(fā)現(xiàn)二者具有抗炎抗菌、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫功能[9-10]。而配伍防風(fēng)引藥入脾，李杲云：“防風(fēng)，治一身盡痛，隨所引而至，乃風(fēng)藥中潤(rùn)劑也。若補(bǔ)脾胃，非此引用不能行。”

常用中藥大多性味甘溫、甘平、辛溫、苦溫，以補(bǔ)虛藥居多，歸經(jīng)以脾經(jīng)為主，脾臟為后天之本，調(diào)補(bǔ)氣血當(dāng)以脾為先。故治療皮膚潰瘍以甘溫、甘平補(bǔ)益之劑健脾胃、養(yǎng)氣血為根本大法，氣血充沛，皮膚潰瘍自能收斂生肌而愈合；輔以辛溫之藥調(diào)理氣機(jī)、活血通絡(luò)，方可補(bǔ)而不滯，通利血脈，建立微循環(huán)使皮膚修復(fù)；久病體虛形成慢性皮膚潰瘍，風(fēng)熱濕毒結(jié)聚于潰瘍糜爛處，正如《外科正宗》云“臁瘡者，風(fēng)熱濕毒相聚而成”[11]，故又佐以苦溫之藥燥濕斂瘡，少量苦寒藥物清熱解毒，可治療感染。以上體現(xiàn)了歷代醫(yī)家重視運(yùn)用補(bǔ)法治療皮膚潰瘍的思想，強(qiáng)調(diào)補(bǔ)益氣血、健運(yùn)脾胃，靈活使用活血通絡(luò)、燥濕化濁、清熱解毒之法，通補(bǔ)并施，標(biāo)本兼顧。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，越來(lái)越多的中醫(yī)學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥寶庫(kù)進(jìn)行挖掘，而在文獻(xiàn)整理中就需要數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，未來(lái)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)⒂懈訌V泛的應(yīng)用前景[12]。蒯仂等[13]運(yùn)用數(shù)據(jù)挖技術(shù)發(fā)現(xiàn)《普濟(jì)方》治療皮膚潰瘍的外用方多以祛腐生肌、行氣活血、清熱解毒為主，基本方為輕粉、鉛丹、白礬等，獲得3首潛在新方對(duì)應(yīng)濕熱蘊(yùn)結(jié)證、濕瘀夾虛證以及潰瘍初期熱證。費(fèi)曉雅等[8]也對(duì)《瘍醫(yī)大全》中治療皮膚潰瘍的外用方進(jìn)行挖掘分析，得出的治法也以祛腐生肌、清熱解毒、行氣活血為首選。由此可見(jiàn)，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)挖掘得出的結(jié)果可信度高，適用于對(duì)古籍古方的研究分析。本研究通過(guò)對(duì)《中華醫(yī)方》中皮膚潰瘍內(nèi)服方劑進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出了歷代醫(yī)家治療皮膚潰瘍的用藥特點(diǎn)，常用的基礎(chǔ)方藥多為八珍湯、十全大補(bǔ)湯、補(bǔ)中益氣湯、異功散等，由此得出重視運(yùn)用補(bǔ)法治療皮膚潰瘍的思想，強(qiáng)調(diào)補(bǔ)益氣血、健運(yùn)脾胃，靈活使用活血通絡(luò)、燥濕化濁、清熱解毒之法，通補(bǔ)并施，標(biāo)本兼顧。通過(guò)以上分析，發(fā)現(xiàn)其方藥規(guī)律與皮膚潰瘍的虛、瘀、濕、熱毒、風(fēng)邪等病因病機(jī)相符合，對(duì)于臨床上選擇皮膚潰瘍的治法方藥以及中醫(yī)制劑研發(fā)有一定參考價(jià)值。