麝香保心丸治療不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的氣滯血瘀型冠心病的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究

高 健，李 軍

冠心病已成為全球最常見(jiàn)的死亡原因，是威脅人類(lèi)健康的“頭號(hào)殺手”。介入治療或搭橋手術(shù)是冠心病主要的血運(yùn)重建方法。5%～10%的冠心病病人因冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重、復(fù)雜或存在手術(shù)禁忌證，導(dǎo)致無(wú)法進(jìn)行血運(yùn)重建治療，臨床中將此類(lèi)病人稱(chēng)之為不宜進(jìn)行血運(yùn)重建或“無(wú)選擇權(quán)(No-option)”病人。不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的常見(jiàn)原因：當(dāng)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重，血運(yùn)重建手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)大于病人健康利益時(shí)；或是血運(yùn)重建存在明顯手術(shù)禁忌證，如造影劑、麻醉劑等藥物嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)時(shí)；由于經(jīng)濟(jì)因素病人及家屬拒絕手術(shù)、因地域醫(yī)院條件限制等外界人為因素造成病人不能進(jìn)行血運(yùn)重建。此類(lèi)病人常常表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛甚至急性心肌梗死，嚴(yán)重影響預(yù)后。在保守治療的方法中，除了改變生活方式，規(guī)范的二級(jí)預(yù)防治療包括雙聯(lián)抗血小板、調(diào)脂、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善預(yù)后藥物等之外，中藥可能對(duì)此類(lèi)病人有很好的治療作用。在臨床中對(duì)不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病病人，給予中藥湯劑治療后，心絞痛癥狀明顯減輕，病情亦穩(wěn)定。本研究采用麝香保心丸聯(lián)合西藥常規(guī)治療不能血運(yùn)重建的氣滯血瘀型冠心病病人，并通過(guò)隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)評(píng)價(jià)其有效性和安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源 選取病例來(lái)源于2017年—2019年就診于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院的門(mén)診及住院病人。采用隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照試驗(yàn)的研究方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病人隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組40例。本研究已通過(guò)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查(倫理批號(hào)：2016-129-KY-01)。

1.2 分組方法 所有納入病例進(jìn)行隨機(jī)化分配。隨機(jī)數(shù)字表由課題組所在單位的臨床藥理基地統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員提供，由SAS統(tǒng)計(jì)軟件模擬產(chǎn)生。本研究全程采取雙盲試驗(yàn)，在臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前，將由與本試驗(yàn)無(wú)關(guān)的人員，按照隨機(jī)號(hào)所確定的組別對(duì)試驗(yàn)藥品進(jìn)行包裝設(shè)盲。試驗(yàn)用藥將由藥廠(chǎng)統(tǒng)一提供并將按照隨機(jī)編碼對(duì)試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物進(jìn)行編盲包裝。本研究為每位受試者準(zhǔn)備一個(gè)應(yīng)急信件，在治療結(jié)束后通過(guò)首次揭盲，確立組別。在研究結(jié)束后再進(jìn)行二次揭盲，此次揭盲確立治療組和對(duì)照組，進(jìn)一步分析臨床試驗(yàn)結(jié)果。

1.3 樣本量計(jì)算 本研究為平行設(shè)計(jì)的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。根據(jù)既往文獻(xiàn)報(bào)道，麝香保心丸治療組與對(duì)照組心絞痛緩解有效率分別為97.4%和75.1%。設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))，把握度=0.80，n1=n2。利用PASS 11軟件通過(guò)公式計(jì)算得到樣本量為n1=n2=34例。假定研究對(duì)象的失訪(fǎng)率為10%，則需樣本量n1=n2=34÷0.9=38例。最終治療組納入研究對(duì)象40例，對(duì)照組納入研究對(duì)象40例，共計(jì)80例。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過(guò)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)確診的冠狀動(dòng)脈左主干或三支血管?chē)?yán)重彌漫性狹窄、鈣化或擴(kuò)張性病變的嚴(yán)重冠心病病人，由心內(nèi)科和心外科醫(yī)生確定不宜進(jìn)行血運(yùn)重建。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的2007年中國(guó)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》、2017年《非ST段抬高型急性冠脈綜合征診斷與治療指南》、2015年《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》、美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)的心功能分級(jí)方案。

1.4.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·胸痹》氣滯血瘀證辨證要點(diǎn)。臨床癥狀主要表現(xiàn)為胸痛，以脹痛、竄痛更為明顯；胸悶，伴情志不遂；心悸氣短，神倦乏力，面色暗，舌暗或有瘀斑，脈弱而沉澀。

綜合來(lái)看,“糧食銀行”破解了農(nóng)民儲(chǔ)糧、賣(mài)糧難題,也減輕了運(yùn)營(yíng)主體的資金壓力,是多贏之舉，其重點(diǎn)在于規(guī)范運(yùn)作與健康經(jīng)營(yíng)。各地面對(duì)這一新生事物唯有超前謀劃,通過(guò)政策扶持、完善監(jiān)管以及各方的支持,規(guī)避一切可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn),才能引導(dǎo)其走上規(guī)范化道路,實(shí)現(xiàn)良性發(fā)展,造福廣大農(nóng)民。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②心功能分級(jí)低于Ⅳ級(jí)；③符合上述胸痹病氣滯血瘀證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；④年齡18～80歲；⑤病人或其家屬簽署知情同意書(shū)者。

1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) ①?lài)?yán)重心臟瓣膜疾病、先天性心肌病失代償期病人；②合并嚴(yán)重多器官疾病(如重度心力衰竭、重度肺或肝腎功能不全、消化道潰瘍活動(dòng)期、顱內(nèi)出血等)病人；③結(jié)締組織病應(yīng)用大劑量激素的病人；④重癥感染者；⑤惡性腫瘤病人；⑥血液病病人；⑦近3個(gè)月參加其他臨床研究的病人；⑧妊娠期或哺乳期婦女；⑨可行血運(yùn)重建，但因冠狀動(dòng)脈病變簡(jiǎn)單病人拒絕、因經(jīng)濟(jì)因素家屬拒絕、因地域醫(yī)院條件限制等外界人為因素造成病人未能進(jìn)行血運(yùn)重建的情況。

1.7 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn) 在治療結(jié)束后，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)。由病人服用其他藥物，或其他不可抗拒因素，造成病人觀察指標(biāo)嚴(yán)重偏離實(shí)際情況，應(yīng)于剔除。在治療期間，病人不按照規(guī)定的方法用藥，導(dǎo)致無(wú)法判定其療效結(jié)果或臨床資料不全等影響療效或安全性判定者。

1.8 治療方法 兩組病人均接受西藥基礎(chǔ)治療方案：給予抗血小板藥物阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050059)100 mg，每日1次，或硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20056410]75 mg，每日1次；降脂藥物阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030047)20 mg，每晚1次；單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991039)20 mg，每日2次；酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391)12.5～25.0 mg，每日2次；曲美他嗪片(施維雅天津制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465)20 mg，每日3次；合并高血壓病者予降壓治療，合并糖尿病者給予降糖藥物治療。

治療組給予麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068)每次2粒，每日3次，飯后口服；對(duì)照組給予安慰劑每次2粒，每日3次，飯后口服。兩組療程均為6個(gè)月。

1.9 觀察指標(biāo) 復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)：全因死亡、心肌梗死、心力衰竭、腦卒中等嚴(yán)重的不良心血管事件；替代終點(diǎn)指標(biāo)：因冠心病住院的次數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、B型鈉尿肽(BNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、西雅圖心絞痛量表(SAQ)評(píng)分、冠狀動(dòng)脈病變積分、心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段峰值。

1.9.1 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用尼莫地平法進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體計(jì)算公式：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～<90%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～<70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，證候積分減少<30%。

1.9.2 安全性指標(biāo) 在入組后和治療結(jié)束前，記錄兩組病人生命體征(如體溫、血壓、呼吸、心率等)、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血脂、血糖、肝功能、腎功能、不良事件。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較 本研究最終納入病人共73例，其中，治療組37例，對(duì)照組36例。兩組病人年齡、病程、合并危險(xiǎn)因素、治療前冠狀動(dòng)脈病變積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組治療前后心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和比較 兩組治療前心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和較治療前均明顯減少(P<0.01)，且治療組治療后心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和低于對(duì)照組(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和比較(±s) 單位：mV

2.3 兩組治療前后LVEF比較 兩組治療前LVEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后LVEF均明顯增加，且治療組治療后LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后LVEF比較(±s) 單位：%

2.4 兩組治療前后CRP、BNP比較 兩組治療前CRP、BNP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后CRP、BNP均較治療前降低(P<0.01)；治療組治療后BNP水平低于對(duì)照組(P<0.01)，兩組治療后CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后CRP、BNP比較(±s)

2.5 兩組治療前后冠狀動(dòng)脈病變積分、中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前，兩組冠狀動(dòng)脈病變積分、中醫(yī)證候評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后冠狀動(dòng)脈病變積分較治療前降低，對(duì)照組治療后冠狀動(dòng)脈病變積分較治療前增加，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后冠狀動(dòng)脈病變積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低(P<0.01)，且治療組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組冠狀動(dòng)脈病變積分、中醫(yī)證候評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.6 兩組中醫(yī)證候療效比較(見(jiàn)表6)

表6 兩組中醫(yī)證候療效比較 單位：例(%)

2.7 兩組治療前后SAQ評(píng)分比較 治療組治療前治療滿(mǎn)意度(TS)評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，兩組治療前軀體活動(dòng)受限程度(PL)、心絞痛發(fā)作狀況(AF)、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(AS)、疾病認(rèn)知程度(DP)評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后SAQ各項(xiàng)評(píng)分均較治療前明顯增加(P<0.05或P<0.01)，治療組治療后SAQ各項(xiàng)評(píng)分(TS除外)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。詳見(jiàn)表7。

表7 兩組治療前后SAQ評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.8 兩組復(fù)合終點(diǎn)事件比較 在治療及隨訪(fǎng)期間，治療組因心肌梗死住院5例次，因心力衰竭住院3例次，1例在后期隨訪(fǎng)過(guò)程中死亡，復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率為24.32%；對(duì)照組因心肌梗死住院8例次，因心力衰竭住院6例次，3例在后期隨訪(fǎng)過(guò)程中死亡，復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率為47.22%。隨訪(fǎng)期間兩組均無(wú)腦卒中發(fā)生。兩組復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.774，P<0.01)。

2.9 安全性監(jiān)測(cè) 在治療開(kāi)始時(shí)和治療結(jié)束時(shí)，分別對(duì)受試者的安全性指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，治療后相關(guān)檢查均在正常范圍內(nèi)，治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

3.1 不宜進(jìn)行血運(yùn)重建冠心病的研究進(jìn)展 目前治療冠心病的重要方法是對(duì)病人進(jìn)行血運(yùn)重建，主要以冠狀動(dòng)脈支架術(shù)和搭橋術(shù)為主。血運(yùn)重建很大程度上改善了病人的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量，挽救了許多病人的生命。然而，仍有5%～10%的冠心病病人不宜進(jìn)行血運(yùn)重建，而且隨著心血管疾病發(fā)病率升高，不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的病人數(shù)也逐漸增多。流行病學(xué)研究調(diào)查顯示，不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病病人通常是擁有一個(gè)或多個(gè)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，如高血壓、2型糖尿病、脂質(zhì)代謝功能異常、高脂血癥等，使得病人更容易產(chǎn)生心肌缺血，發(fā)作心絞痛，嚴(yán)重降低了病人的生存質(zhì)量。源于此類(lèi)病人合并多項(xiàng)心血管疾病危險(xiǎn)因素，致使其冠狀動(dòng)脈病變相對(duì)更加復(fù)雜、嚴(yán)重，發(fā)生心血管?chē)?yán)重并發(fā)癥的概率也明顯增加，通常此類(lèi)病人的預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。

當(dāng)不宜進(jìn)行血運(yùn)重建治療時(shí)，單純藥物保守治療將成為此類(lèi)病人的唯一選擇，因此，積極的藥物治療是此類(lèi)病人降低心血管疾病不良事件發(fā)生率和改善生存質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和重要保障[2]。目前，通過(guò)循證醫(yī)學(xué)研究調(diào)查，西醫(yī)優(yōu)化出一套常用的治療措施，即抗血小板藥物、硝酸酯類(lèi)藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑聯(lián)合使用[3]。這套治療措施雖然能緩解病人心絞痛癥狀，改善臨床預(yù)后，但是病人仍有其他的不適癥狀，以致于這套治療措施的綜合療效仍令病人不是非常滿(mǎn)意。隨著中醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，配合西藥治療的前提下，運(yùn)用中醫(yī)中藥治療不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病，為這類(lèi)特殊的病人提供了更多的治療選擇。

3.2 不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的氣滯血瘀型冠心病的中醫(yī)認(rèn)識(shí) 不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病病人通常冠狀動(dòng)脈病變復(fù)雜、彌漫或合并高血壓[4]、糖尿病[5]、高脂血癥[6]、心腎功能不全[7-8]等多種慢性疾病。這些慢性疾病加劇冠狀動(dòng)脈狹窄，使病變呈多發(fā)性、彌漫性，最終形成冠狀動(dòng)脈三支病變[9]，導(dǎo)致病人不宜進(jìn)行血運(yùn)重建。冠心病歸屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”的范疇，其發(fā)生與寒邪內(nèi)侵、飲食失調(diào)、情志失節(jié)、勞倦內(nèi)傷、年邁體虛等因素相關(guān)。其他合并慢性病的發(fā)生也離不開(kāi)上述因素。而合并慢性疾病產(chǎn)生的病邪產(chǎn)物，例如合并糖尿病病人多生痰濕之邪[10]、合并高脂血癥病人多生瘀血阻絡(luò)[11]、合并高血壓病人多生肝火實(shí)邪[12]等，這些病邪產(chǎn)物又是重要的新生病因，舊邪與新邪相互作用，構(gòu)成不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病的復(fù)雜病因[13]。依據(jù)不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病復(fù)雜的病因病機(jī)，結(jié)合目前臨床常見(jiàn)冠心病的中醫(yī)證型[14]，總結(jié)出不宜進(jìn)行血運(yùn)重建冠心病的常見(jiàn)證型為氣虛血瘀型[15]、氣滯血瘀型[16]、氣虛痰瘀互結(jié)型[17]、氣滯痰瘀熱蘊(yùn)型[18]、腎虛血瘀寒凝型[19]。其中氣虛血瘀型是不宜進(jìn)行血運(yùn)重建冠心病的基礎(chǔ)證型，而氣滯血瘀型則為不宜進(jìn)行血運(yùn)重建冠心病最為常見(jiàn)的證型[20]。因此，本研究選取不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的氣滯血瘀型冠心病病人作為研究對(duì)象。

氣滯血瘀型不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病多見(jiàn)于冠心病合并高血壓的病人，冠狀動(dòng)脈病變情況以多支血管病變以及4級(jí)狹窄程度最為多見(jiàn)[21]。高血壓屬于中醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”“耳鳴”“頭痛”“眩暈”的范疇，臨床中高血壓病常見(jiàn)證型為肝陽(yáng)上亢[22]。肝主疏泄，性喜條達(dá)，若肝失疏泄，則陽(yáng)亢火升，氣機(jī)郁滯。此時(shí)若合并冠心病，氣機(jī)阻滯使得心氣痹阻，心陽(yáng)不振，心氣不足，鼓動(dòng)不力，氣虛無(wú)力運(yùn)行脈中血液，使氣血凝滯，脈絡(luò)不通，引致心脈失養(yǎng)，胸陽(yáng)失于曠達(dá)，無(wú)法溫煦心臟而誘發(fā)胸痹心痛。臨床中病人的癥狀常常表現(xiàn)為心胸滿(mǎn)悶疼痛，隱隱陣發(fā)疼痛，痛有定處，入夜加重，常欲嘆息，胸脅脹滿(mǎn)，平常情緒容易激動(dòng)，遇到情志不暢的時(shí)候容易引發(fā)胸痛或者加重，或有痞滿(mǎn)不適，舌質(zhì)紫暗，常有瘀點(diǎn)，舌下絡(luò)脈迂曲，舌苔多見(jiàn)薄膩，脈弦澀。

3.3 麝香保心丸組成、功效及研究結(jié)果 麝香保心丸由人工麝香、人參、肉桂、蟾酥、蘇合香、牛黃、冰片組成，遵循君臣佐使的組方原則。其中人工麝香具有活血化瘀、止痛的功效，為君藥。人參提取物能夠益氣行滯，肉桂具有溫陽(yáng)通脈的功效，蟾酥可以開(kāi)竅止痛，蘇合香以芳香溫通為主，四味藥均為臣藥，共同幫助君藥理氣活血、化瘀止痛、振奮心陽(yáng)、溫通心脈。人工牛黃和冰片具有開(kāi)竅醒神、開(kāi)竅止痛的功效，兩者共為佐藥。諸藥合用，具有芳香溫通、開(kāi)竅止痛、益氣強(qiáng)心的功效。因此，麝香保心丸組方用藥的特點(diǎn)總結(jié)為：寒溫并用，以溫為主；通補(bǔ)兼施，以補(bǔ)為輔；疏理氣機(jī)的同時(shí)又兼顧補(bǔ)氣，活血化瘀的同時(shí)又兼顧溫通心脈。芳香溫通的藥物不僅能快速緩解不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病胸悶、胸痛等癥狀，同時(shí)還增加了人參提取物扶正、益氣、強(qiáng)心的功效，避免了長(zhǎng)久服用活血化瘀藥物導(dǎo)致破氣消氣，因此適宜長(zhǎng)期服用。

現(xiàn)代臨床和藥理研究表明麝香保心丸能夠快速緩解心絞痛[23]、控制疾病危險(xiǎn)因素[24]、防治急性冠脈綜合征[25]、穩(wěn)定介入術(shù)后心絞痛[26]、提高心功能[27]、改善心肌微循環(huán)[28]等多種功效。多項(xiàng)真實(shí)世界的試驗(yàn)證實(shí)麝香保心丸具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。徐立新等[29]臨床觀察研究顯示，治療組加服麝香保心丸治療后，其血清細(xì)胞黏附分子和P選擇素較對(duì)照組大幅度下降，證實(shí)麝香保心丸減少炎癥細(xì)胞，防止動(dòng)脈硬化進(jìn)展。童嘉毅等[30]研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸通過(guò)降低病人血清超敏C反應(yīng)蛋白水平進(jìn)而抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊。黃斐斐等[31]研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸可通過(guò)上調(diào)20-羥-二十烷四烯酸(20-HETE)調(diào)控內(nèi)皮祖細(xì)胞促進(jìn)心肌梗死大鼠心臟器官組織的血管新生，有助于改善心肌梗死后心功能。麝香保心丸還具有輔助調(diào)節(jié)血脂的作用。有臨床研究結(jié)果顯示，麝香保心丸能夠有效調(diào)節(jié)病人的血脂水平，降低血清三酰甘油、總膽固醇水平，減緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程[31]。通過(guò)以上作用，麝香保心丸能夠提高病人的運(yùn)動(dòng)耐力，減少心血管事件的發(fā)生，進(jìn)而提高病人的遠(yuǎn)期預(yù)后，提高病人的生活質(zhì)量。

3.4 麝香保心丸對(duì)不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的氣滯血瘀型冠心病的療效評(píng)價(jià) 本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和、LVEF、CRP、BNP、SAQ評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前明顯改善；治療組治療后LVEF、BNP、SAQ評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明麝香保心丸聯(lián)合西藥常規(guī)治療不能血運(yùn)重建冠心病(氣滯血瘀證型)病人，在改善心臟功能、炎性指標(biāo)、臨床癥狀、中醫(yī)證候方面效果更明顯。本研究通過(guò)心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和、LVEF、BNP指標(biāo)評(píng)價(jià)病人的心臟功能。治療組心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和明顯減少，對(duì)照組心電圖各導(dǎo)聯(lián)ST段下降值總和明顯增加，表明治療組心臟各部分心肌缺血及心肌損傷情況得到了明顯改善，而對(duì)照組心臟各部分心肌缺血和心肌損傷情況沒(méi)有得到有效改善，也未能有效控制，治療組治療后LVEF高于對(duì)照組，表明治療組比對(duì)照組對(duì)左心室收縮功能的改善效果更加明顯，治療組治療后BNP明顯低于對(duì)照組，表明麝香保心丸聯(lián)合西藥常規(guī)治療可改善不宜血運(yùn)重建冠心病病人左心室收縮功能。

本研究通過(guò)CRP水平評(píng)價(jià)病人冠狀動(dòng)脈的炎癥反應(yīng)。兩組治療后CRP水平均較治療前明顯降低，但治療后兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明麝香保心丸聯(lián)合西藥常規(guī)治療可以改善不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病病人的炎癥狀態(tài)，但是效果與單純西藥治療效果相近。

本研究通過(guò)SAQ評(píng)分指標(biāo)評(píng)價(jià)病人的臨床癥狀改善情況。治療組治療后SAQ各項(xiàng)評(píng)分均有明顯提高，且治療后SAQ評(píng)分的幅度比對(duì)照組高。值得注意的是，治療前治療組TS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，但治療后治療組TS評(píng)分卻明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明通過(guò)服用麝香保心丸可以明顯提高不宜進(jìn)行血運(yùn)重建冠心病病人的治療滿(mǎn)意度。麝香保心丸可以明顯減輕不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的冠心病病人的臨床癥狀。

本研究通過(guò)中醫(yī)證候評(píng)分及療效評(píng)定評(píng)估判定中醫(yī)證候。治療組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，治療組中醫(yī)證候療效總有效率為86.49%，高于對(duì)照組的27.78%。表明麝香保心丸可以降低不宜進(jìn)行血運(yùn)重建氣的滯血瘀型冠心病病人的中醫(yī)證候評(píng)分，改善中醫(yī)證候療效。

本研究通過(guò)記錄治療及隨訪(fǎng)期間病人因心源性導(dǎo)致的住院次數(shù)及死亡人數(shù)，評(píng)定長(zhǎng)期服用麝香保心丸的臨床療效和安全性。治療組復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明長(zhǎng)期服用麝香保心丸的安全性較好，可減少不宜進(jìn)行血運(yùn)重建冠心病病人的住院次數(shù)，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，此結(jié)論仍需要大量樣本及長(zhǎng)期隨訪(fǎng)的研究結(jié)果進(jìn)行論證。

綜上所述，麝香保心丸對(duì)不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的氣滯血瘀型冠心病病人能有效緩解胸悶、胸痛等心絞痛癥狀，提高心臟功能，控制炎性指標(biāo)，明顯減輕臨床癥狀，改善中醫(yī)證候，長(zhǎng)期服用安全性較好，充分證明麝香保心丸對(duì)不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的氣滯血瘀型冠心病的有效性和安全性。