血清PCT、CRP及NLR聯(lián)合檢測在細(xì)菌性血流感染診斷中應(yīng)用研究

孫天文 楊 柯

周口市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 (河南 周口 466099)

細(xì)菌性血流感染(BSI)為臨床危重疾病，多由病原菌侵襲入血所致，可引發(fā)發(fā)熱、呼吸急促、肝脾腫大等一系列癥狀，甚至導(dǎo)致休克、彌散性血管內(nèi)凝血等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]?？紤]BSI具有病死率高等特點(diǎn)，臨床多以早確診、早治療為原則，以控制感染持續(xù)擴(kuò)散，挽救患者生命。血培養(yǎng)為當(dāng)前細(xì)菌性BSI診斷重要手段，通過采集血液開展病原菌培養(yǎng)，能夠明確臨床診斷及病原菌類型，但該方法具有檢測周期長等局限性，不利于早期抗感染工作的開展。而血清學(xué)指標(biāo)檢測則具有操作簡單、可重復(fù)性強(qiáng)、出結(jié)果快等優(yōu)勢，當(dāng)病菌侵入血液引起感染后，可促使相關(guān)指標(biāo)發(fā)生明顯變化，為臨床診斷提供一定參考。降鈣素原(PCT)是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染后，血清內(nèi)水平明顯可見升高，且病毒感染不會(huì)致使其升高[3-4]。C反應(yīng)蛋白(CRP)則為炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體損傷或感染后可由肝臟釋放入血，反映炎癥活躍程度[5-6]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)也是早期感染常見指標(biāo)，細(xì)菌感染后水平明顯升高。但單一指標(biāo)檢測仍存在特異度低等局限性。鑒于此，本研究旨在分析血清PCT、CRP及NLR聯(lián)合檢測在細(xì)菌性BSI診斷中的臨床價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取52例我院2020年1月-2022年1月收治的細(xì)菌性BSI患者作為觀察組，同期收治的50例局部感染者作為對照組，同期體檢的健康體檢者50例作為健康組。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組男28例，女24例；年齡35~75歲，平均年齡(46.89±4.23)歲；體質(zhì)量指數(shù)19-28kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.16±2.05)kg/m2。對照組男26例，女24例；年齡33-74歲，平均年齡(47.05±4.29)歲；體質(zhì)量指數(shù)18~28kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.09±2.02)kg/m2。健康組男27例，女23例；年齡30-76歲，平均年齡(46.92±4.32)歲；體質(zhì)量指數(shù)18~27kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.02±1.98)kg/m2。三組基礎(chǔ)資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：血流感染患者伴有高熱、寒戰(zhàn)等癥狀，且存在昏迷或皮膚黏膜出血，白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高；精神狀態(tài)正常；臨床資料完整；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：采血前使用過抗菌藥物；合并惡性腫瘤；存有病毒等感染；存有肝腎衰竭。

1.2 方法

所有受試者均于采集3mL清晨空腹血液標(biāo)本，先以3000r/min速度離心處理10min后，獲得血清待測。PCT使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Roche cobas e 801)檢測，方法使用免疫夾心法，當(dāng)PCT水平超過0.5ng/mL為異常升高；CRP使用全自動(dòng)生化分析儀(Roche cobas c 502)檢測，方法使用免疫比濁法，當(dāng)CRP超過5mg/L則為異常升高。NLR則以邁瑞B(yǎng)C-6900型全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平，再計(jì)算獲得。所有操作均嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)及試劑盒要求進(jìn)行，確保最大限度降低誤差。并采集細(xì)菌性BSI患者血液標(biāo)本進(jìn)行血培養(yǎng)，參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》開展病原菌培養(yǎng)及分離，并采用法國梅里埃BacT/ALERT 3D全自動(dòng)細(xì)菌支桿菌培養(yǎng)檢測系統(tǒng)及安圖Autof ms1000全自動(dòng)微生物質(zhì)譜檢測系統(tǒng)進(jìn)行病原菌鑒定，依據(jù)病原菌種類分為革蘭氏陰性菌感染、革蘭氏陽性菌感染，血培養(yǎng)期間注意避免標(biāo)本污染。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)血清PCT、CRP及NLR水平變化：比較三組血清PCT、CRP及NLR水平變化。(2)不同病原菌感染患者血清PCT、CRP及NLR水平變化：依據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果分為革蘭氏陰性菌感染、革蘭氏陽性菌感染；比較革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌感染BIS患者血清PCT、CRP及NLR水平變化。(3)診斷效能：繪制ROC曲線分析，血清PCT、CRP及NLR單獨(dú)及聯(lián)合檢測在細(xì)菌性BSI診斷中的臨床價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，用F、t檢驗(yàn)；繪制ROC曲線并計(jì)算曲線下面積(AUC)值，AUC值＞0.9表示診斷效能極高，0.71~0.90表示診斷效能良好，0.5~0.7表示診斷效能較差；P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 血清PCT、CRP及NLR水平變化

觀察組PCT、CRP、NLR水平高于對照組、健康組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組血清PCT、CRP及NLR水平變化對比

2.2 不同病原菌感染患者血清PCT、CRP及NLR水平變化

血培養(yǎng)結(jié)果顯示，革蘭氏陰性菌引起的BSI有38例，革蘭氏陽性菌引起的BSI有14例；革蘭氏陰性菌感染BSI患者PCT、CRP、NLR水平高于革蘭氏陽性菌感染，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組不同病原菌感染患者血清PCT、CRP及NLR水平變化對比

2.3 診斷價(jià)值

繪制ROC曲線顯示，PCT、CRP、NLR單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷細(xì)菌性BSI的曲線下面積為0.799、0.739、0.713、0.914，聯(lián)合檢測診斷價(jià)值最高，見表3、圖1。

表3 診斷價(jià)值分析

3 討 論

細(xì)菌性BSI病因復(fù)雜，當(dāng)機(jī)體免疫力下降、存在侵入性操作等，毒性較強(qiáng)的病原菌會(huì)大量增殖，進(jìn)入血液循環(huán)，并釋放多種毒性代謝產(chǎn)物，誘發(fā)全身性嚴(yán)重感染[7-8]。而血流感染病情進(jìn)展迅速，發(fā)生后若未能及時(shí)控制感染擴(kuò)散，易引起全身強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致多器官組織炎性損傷，甚至誘發(fā)感染性休克，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。近年來抗菌藥物廣泛、介入治療、透析治療等大量應(yīng)用，BSI發(fā)病率逐年升高，臨床需盡早明確診斷并及時(shí)開展抗感染治療，以保障患者生命安全。血培養(yǎng)為當(dāng)前診斷BSI的金標(biāo)準(zhǔn)，通過開展病原菌培養(yǎng)，能夠明確了解感染病原菌種類，以便于針對開展抗感染治療。但血培養(yǎng)周期過長，不利于早期治療工作，故還需尋找有助于早期診斷的重要方式。

血清學(xué)指標(biāo)則具有操作簡單、方便快捷、可重復(fù)性強(qiáng)等特點(diǎn)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染后，可促使炎癥相關(guān)指標(biāo)發(fā)生異常變化，故通過采集血清檢測該類指標(biāo)變化，有助于臨床早期診斷。PCT為細(xì)菌感染重要標(biāo)志物，正常情況下在健康人體內(nèi)含量極低，一旦機(jī)體受到細(xì)菌、真菌等感染后，可于數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速升高，且具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，能夠較為良好反映全身炎癥活躍程度[11-12]。同時(shí)PCT在鑒別細(xì)菌與病毒感染中特異性高，僅出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染后才會(huì)升高，故有助于細(xì)菌性BSI的早期診斷。CRP為急性期反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體損傷或感染后可由肝臟組織大量合成并釋放入血，從而激活補(bǔ)體及提高吞噬細(xì)胞吞噬作用，以促進(jìn)體內(nèi)病原菌清除，且CRP水平與炎癥反應(yīng)程度呈正比，炎癥越重則CRP水平越高，并于感染數(shù)小時(shí)后即可檢出，利于早期診斷[13-14]。NLR內(nèi)中性粒細(xì)胞能反映體內(nèi)炎癥狀態(tài)，淋巴細(xì)胞能反映免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)，故NLR能夠更好評估炎癥活躍程度，且該指標(biāo)為早期可獲得的最快速、簡單的感染指標(biāo)，甚至比白細(xì)胞計(jì)數(shù)更能夠真實(shí)反映感染狀況[15]。但血清學(xué)指標(biāo)單一檢測均存在其各自局限性，在疾病診斷特異性方面欠佳，故仍需聯(lián)合檢測進(jìn)一步提高診斷效能。本研究結(jié)果顯示，觀察組PCT、CRP、NLR水平高于對照組、健康組；革蘭氏陰性菌感染BSI患者PCT、CRP、NLR水平高于革蘭氏陽性菌感染；繪制ROC曲線顯示，PCT、CRP、NLR單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷細(xì)菌性BSI的曲線下面積為0.799、0.739、0.713、0.914，聯(lián)合檢測診斷價(jià)值最高。提示血清PCT、CRP、NLR在細(xì)菌性BSI診斷中應(yīng)用價(jià)值良好，聯(lián)合檢測能進(jìn)一步提高靈敏度、特異度，且革蘭氏陰性菌誘發(fā)的BSI感染更為嚴(yán)重，利于早期抗感染方案制定。其原因?yàn)槿?xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠?qū)崿F(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，聯(lián)合檢測能不僅能夠更為準(zhǔn)確的鑒別細(xì)菌感染，還能判斷炎癥活躍程度，且三項(xiàng)指標(biāo)均可迅速獲得，可節(jié)省臨床診斷時(shí)間，為細(xì)菌性BSI患者及時(shí)治療提供重要支持。

綜上所述，血清PCT、CRP及NLR聯(lián)合檢測診斷細(xì)菌性BSI臨床價(jià)值更高，能提高早期診斷靈敏度、特異度，避免漏診、誤診發(fā)生，從而及時(shí)、合理指導(dǎo)臨床用藥。