血清胱抑素C聯(lián)合視黃醇結(jié)合蛋白對(duì)新生兒敗血癥繼發(fā)AKI診斷的敏感度、特異度作用分析

張 軻 宋朝賓

鄭州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 (河南 鄭州 450007)

新生兒敗血癥是新生兒科常見病，臨床研究指出B族鏈球菌、大腸埃希菌等病菌引發(fā)的感染與該疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系[1]。該疾病發(fā)作后可累及多個(gè)身體系統(tǒng)，引發(fā)多種臨床癥狀，一般無(wú)明顯特異性。急性腎損傷(AKI)是新生兒敗血癥常見并發(fā)癥，易引起腎功能衰竭，若不能及時(shí)準(zhǔn)確診斷并進(jìn)行針對(duì)性治療，可危及新生兒生命[2]。新生兒敗血癥繼發(fā)AKI發(fā)作早期一般無(wú)明顯癥狀，以往臨床上多通過(guò)檢測(cè)新生兒尿量及血清肌酐等物質(zhì)水平進(jìn)行診斷，但臨床研究指出新生兒出生后短期內(nèi)尿量容易出現(xiàn)較大波動(dòng)，準(zhǔn)確搜集的難度較大，同時(shí)母體血清肌酐水平會(huì)對(duì)新生兒血清肌酐水平產(chǎn)生較大影響，以上因素對(duì)臨床診斷AKI造成了不良影響，使漏診、誤診發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[3]。胱抑素C(CysC)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)是近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)的能夠有效反映AKI發(fā)生發(fā)展情況的新型標(biāo)志物，以往相關(guān)研究顯示與尿量、血清肌酐等傳統(tǒng)指標(biāo)相比，CysC、RBP能夠更好地反映敗血癥新生兒AKI情況，提高臨床診斷效果[4]?；诖?，為進(jìn)一步驗(yàn)證新生兒敗血癥繼發(fā)AKI診斷中聯(lián)合應(yīng)用CysC、RBP的效果，本文以我院2016年1月至2021年12月收治的52例敗血癥新生兒為例進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共納入52例敗血癥新生兒，均于2016年1月至2021年12月在我院接受治療，根據(jù)是否繼發(fā)AKI分為兩組。其中，A組26例均繼發(fā)AKI，胎齡37~40周，平均(39.46±0.39)周；體質(zhì)量2.7~3.8kg，平均(3.41±0.31)kg；男女比例：15:11例。B組26例均未繼發(fā)AKI，胎齡37-40周，平均(39.51±0.32)周；體質(zhì)量2.8~3.9kg，平均(3.49±0.34)kg；男女比例：14:12例。另以同期在我院出生的26名健康新生兒為對(duì)照組，胎齡38~40周，平均(39.42±0.38)周；體質(zhì)量2.8~3.8kg，平均(3.53±0.29)kg；男女比例：14:12例。三組新生兒一般資料比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：A組、B組新生兒均符合敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；新生兒母親腎功能正常；新生兒父母已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性腎功能障礙者；合并先天畸形者；合并泌尿系統(tǒng)疾病者；代謝功能異常；合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

三組新生兒均取1mL靜脈血送檢，經(jīng)離心處理后使用貝克曼庫(kù)爾特生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：AU5800)進(jìn)行檢測(cè)，詳細(xì)記錄新生兒CysC、RBP水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)入院時(shí)及入院7d時(shí)CysC、RBP水平。(2)CysC聯(lián)合RBP檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥繼發(fā)AKI的診斷效果；(3)不同腎損傷程度新生兒CysC、RBP水平，腎損傷分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期：血清肌酐水平達(dá)到基礎(chǔ)值的1.5倍及以上但低于2.0倍，或上升幅度達(dá)到或超過(guò)0.3μmol/L，同時(shí)連續(xù)6~12h尿量低于每小時(shí)0.5mL/kg；Ⅱ期：血清肌酐水平達(dá)到基礎(chǔ)值的2.0倍及以上但低于3.0倍，同時(shí)連續(xù)12h尿量低于每小時(shí)0.5mL/kg；Ⅲ期：血清肌酐水平達(dá)到基礎(chǔ)值的3.0倍，或升高至4.0μmol/L及以上，同時(shí)連續(xù)24h尿量低于每小時(shí)0.3mL/kg，或連續(xù)12h及以上未排尿。(4)有無(wú)合并癥AKI新生兒CysC、RBP水平。(5)不同預(yù)后AKI新生兒CysC、RBP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，計(jì)量以()表示行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組新生兒不同時(shí)間點(diǎn)CysC、RBP水平比較

三組新生兒入院時(shí)CysC、RBP水平比較均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。入院7d內(nèi)較B組與對(duì)照組，A組CysC、RBP水平更高(P＜0.05)，B組與對(duì)照組CysC、RBP水平比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，見表1。

表1 三組新生兒不同時(shí)間點(diǎn)CysC、RBP水平比較(mg/L)

2.2 CysC聯(lián)合RBP檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥繼發(fā)AKI的診斷效果

較CysC、RBP單獨(dú)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確率、特異度均更高(P＜0.05)，靈敏度無(wú)明顯差異(P＞0.05)，見表2。

表2 CysC聯(lián)合RBP檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥繼發(fā)AKI的診斷效果

2.3 不同腎損傷程度新生兒CysC、RBP水平比較

根據(jù)AKI分期標(biāo)準(zhǔn)，A組26例新生兒中，Ⅰ期14例，Ⅱ期8例，Ⅲ期4例。較AKIⅠ期，AKIⅡ期、Ⅲ期新生兒CysC、RBP水平明顯更高(P＜0.05)，見表3。

表3 不同腎損傷程度新生兒CysC、RBP水平比較(mg/L)

2.4 有無(wú)合并癥AKI新生兒CysC、RBP水平比較

A組26例新生兒中，12例有合并癥，包括高膽紅素血癥5例，化膿性腦膜炎3例，感染性休克2例，新生兒窒息2例。較無(wú)合并癥者，有合并癥新生兒CysC、RBP水平均更高(P＜0.05)，見表4。

表4 有無(wú)合并癥AKI新生兒CysC、RBP水平比較(mg/L)

2.5 不同預(yù)后AKI新生兒CysC、RBP水平比較

A組26例新生兒中，5例預(yù)后不良，其中因預(yù)后不良出院4例，死亡1例，其余21例新生兒預(yù)后良好。較預(yù)后良好者，預(yù)后不良新生兒CysC、RBP水平均更高(P＜0.05)，見表5。

表5 不同預(yù)后AKI新生兒CysC、RBP水平比較(mg/L)

3 討 論

敗血癥是新生兒常見急危重癥，可嚴(yán)重威脅新生兒生命安全。新生兒由于尚未形成成熟、完善的免疫系統(tǒng)，因此感染引起的敗血癥發(fā)作后可在短時(shí)間內(nèi)累及身體各個(gè)器官系統(tǒng)，而腎臟是機(jī)體進(jìn)行新陳代謝的主要場(chǎng)所，更容易被累及并受到嚴(yán)重?fù)p害[6-7]。但新生兒早期腎損害發(fā)生后通常情況下不會(huì)表現(xiàn)出明顯癥狀，因此臨床上主要通過(guò)檢測(cè)新生兒尿量、血清肌酐等指標(biāo)，對(duì)新生兒腎損害程度進(jìn)行評(píng)估，但臨床研究發(fā)現(xiàn)新生兒體內(nèi)外多種因素會(huì)對(duì)血清肌酐等指標(biāo)水平產(chǎn)生一定影響，容易出現(xiàn)漏(誤)診等不良事件[8-9]。因此，近些年來(lái)臨床上對(duì)能夠更加敏感、準(zhǔn)確反映新生兒敗血癥繼發(fā)AKI的臨床指標(biāo)進(jìn)行了積極探索。

CysC作為一種主要產(chǎn)生于有核細(xì)胞中的半胱氨酸蛋白酶抑制類物質(zhì)，其大部分通過(guò)腎臟代謝并排出體外。CysC進(jìn)入腎臟后首先通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)處理，之后通過(guò)近端腎小管時(shí)被重新吸收。臨床研究指出，性別、肌肉量及飲食等個(gè)人因素并不會(huì)對(duì)血清CysC水平產(chǎn)生影響，而CysC水平則能夠?qū)δI小球?yàn)V過(guò)率變化情況進(jìn)行準(zhǔn)確反映，可用于評(píng)價(jià)早期腎功能損害[10-11]。RBP主要產(chǎn)生于肝臟，該物質(zhì)由視黃醇與前白蛋白復(fù)合而成，無(wú)法通過(guò)腎小球，但若復(fù)合物中的主要物質(zhì)視黃醇結(jié)合靶細(xì)胞，則可分離前白蛋白與RBP，從而使其能夠通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)處理，并在近端腎小管被重新吸收。因此，以往臨床上多將該指標(biāo)用于過(guò)敏性紫癜、糖尿病等各種疾病引起的腎損傷預(yù)測(cè)與早期診斷中[12-13]。

在本次研究中，入院7d內(nèi)A組CysC、RBP水平較B組與對(duì)照組均更高(P＜0.05)，而B組與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，且AKIⅡ期、Ⅲ期新生兒CysC、RBP水平較AKIⅠ期明顯更高(P＜0.05)，提示CysC、RBP水平升可反映腎損傷及腎損傷程度。分析原因主要是，敗血癥發(fā)作后可引發(fā)內(nèi)毒素血癥，減少腎臟血流灌注，增加腎毒性物質(zhì)釋放，從而影響腎小球?yàn)V過(guò)功能，導(dǎo)致血液中積聚大量的不同形式的CysC、RBP，因此可檢出CysC、RBP水平異常升高[14-15]。從CysC、RBP對(duì)AKI的診斷效能來(lái)看，單獨(dú)檢測(cè)CysC的準(zhǔn)確率為70.51%，特異度為65.38%，靈敏度為80.77%；單獨(dú)檢測(cè)RBP的準(zhǔn)確率為78.21%，特異度為82.69%，靈敏度為69.23%；聯(lián)合檢測(cè)CysC與RBP準(zhǔn)確率為91.03%，特異度為90.38%，靈敏度為92.31%。聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確率及特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)(P＜0.05)，靈敏度比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，提示聯(lián)合檢測(cè)CysC、RBP兩項(xiàng)指標(biāo)準(zhǔn)確性更高，能夠特異反映腎功能損傷情況，靈敏度無(wú)差異可能與納入病例較少有關(guān)。CysC檢測(cè)診斷AKI的靈敏度較高，而RBP檢測(cè)診斷AKI的特異度較高，聯(lián)合檢測(cè)兩項(xiàng)指標(biāo)可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，進(jìn)一步提高臨床診斷效果。

在本次研究中，A組26例新生兒中，12例合并有高膽紅素血癥、化膿性腦膜炎、感染性休克等并發(fā)癥，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)有合并癥新生兒CysC、RBP水平較無(wú)合并癥者均更高(P＜0.05)，提示CysC、RBP水平變化也能夠?qū)KI新生兒疾病的發(fā)展與演變進(jìn)行一定程度地反映。同時(shí)，A組26例新生兒中，治療因預(yù)后不良出院及死亡者共5例，預(yù)后良好者共21例。預(yù)后不良新生兒CysC、RBP水平較預(yù)后良好者均更高(P＜0.05)，提示CysC、RBP水平升高會(huì)對(duì)AKI新生兒預(yù)后產(chǎn)生不良影響，通過(guò)檢測(cè)AKI新生兒CysC、RBP水平，能夠?yàn)榕R床評(píng)估其預(yù)后轉(zhuǎn)歸提供依據(jù)。

綜上所述，CysC、RBP聯(lián)合檢測(cè)診斷新生兒敗血癥繼發(fā)AKI具有較高的準(zhǔn)確率、靈敏度與特異度，且能夠?yàn)榕R床評(píng)估AKI新生兒病情發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸提供有效依據(jù)，值得推廣應(yīng)用。