血清hs-CRP、IL-18與急性胰腺炎患者感染性胰腺壞死發(fā)生的相關性

栗朋輝

漯河市第二人民醫(yī)院檢驗科 (河南 漯河 462000)

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是臨床常見由多種復雜因素共同作用引發(fā)的炎癥反應，誘發(fā)該病最常見的原因是大量飲酒、高脂血癥等，飲酒過量會導致胰酶異常激活及胰腺組織自身消化，造成機體炎癥反應，隨疾病進展，還有可能引發(fā)器官功能障礙[1-2]。感染性胰腺壞死(Infected pancreatic necrosis，IPN)是AP的常見并發(fā)癥，主要以胰腺壞死及器官衰竭為特征，該病癥也是導致AP患者死亡的重要原因之一，因此，及時采取預防措施避免IPN的發(fā)生有利于提升患者生存率[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，IPN的發(fā)生于多種血清炎癥因子的釋放存在一定關系，血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)能夠有效反映機體炎癥及感染情況，在人體受到炎癥刺激后可迅速升高[4]。白細胞介素-18(IL-18)也是臨床常見的促炎因子，與細胞免疫功能存在明顯關聯(lián)性。本研究選取我院AP患者，分析血清hs-CRP、IL-18與AP患者IPN發(fā)生的相關性，旨在為臨床治療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年9月至2021年8月我院AP患者98例，按照是否發(fā)生IPN分為發(fā)生組(n=36)和未發(fā)生組(n=62)。發(fā)生組：男、女分別為19例、17例；年齡26~75(53.69±2.01)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19~30(24.69±1.05)kg/m2。未發(fā)生組：男、女分別為35例、27例；年齡27~75(53.82±2.09)歲；BMI指數(shù)19~30(24.76±1.10)kg/m2。2組患者基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標準

納入標準：經(jīng)CT、X線檢查及生化指標檢查確診為AP；患者伴有不同程度的腹痛、惡心、腹脹等癥狀；發(fā)病至入院時間在48 h以內(nèi)；患者知情同意并簽署同意書。排除標準：入院前已存在感染患者；發(fā)病前存在腎功能損傷者；長期使用免疫抑制劑者；患者病歷資料缺失。

1.3 方法

1.3.1 血清水平檢測 均采集患者空腹8 h狀態(tài)下靜脈血4mL，以3000 r/min轉(zhuǎn)速進行離心，時間為10min，離心后將上層血清分離，并保存在-80 ℃環(huán)境下待檢。使用免疫比濁法檢測hs-CRP水平，使用免疫吸附法檢測IL-18水平，均使用北京普利萊基因技術有限公司生產(chǎn)的試劑盒進行操作。

1.3.2 資料收集 采用我院自制《AP患者IPN發(fā)生的影響因素》調(diào)查問卷，收集患者年齡、性別、致病因素、合并高血壓或糖尿病、早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持、營養(yǎng)控制狀態(tài)(CONUT)評分、CT嚴重指數(shù)評分、hs-CRP水平、IL-18水平等資料，進行統(tǒng)計分析，共發(fā)放98份調(diào)查問卷，全部有效收回。

1.4 觀察指標

(1)2組患者hs-CRP、IL-18水平比較。(2)AP患者IPN發(fā)生的單因素分析，比較發(fā)生組和未發(fā)生組年齡、性別、致病因素、合并高血壓或糖尿病、早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持、CONUT評分、CT嚴重指數(shù)評分、hs-CRP水平、IL-18水平等指標的差異，分析影響AP患者IPN發(fā)生的因素。(3)AP患者IPN發(fā)生的多因素分析，以單因素分析結果有統(tǒng)計學意義的因素為自變量，AP患者發(fā)生和未發(fā)生IPN為因變量，納入多因素logistic回歸模型進行分析。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料正態(tài)分布以()表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料以(%)表示，組間比較行χ2檢驗，多因素采用logistic回歸分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者hs-CRP、IL-18水平比較

發(fā)生組hs-CRP、IL-18水平較未發(fā)生組高(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者hs-CRP、IL-18水平比較

2.2 AP患者IPN發(fā)生的單因素分析

年齡、性別、致病因素、合并糖尿病或高血壓、CONUT評分、CT嚴重指數(shù)評分與AP患者IPN發(fā)生無明顯關聯(lián)性(P＞0.05)；早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持、hs-CRP水平、IL-18水平是影響AP患者IPN發(fā)生的單因素(P＜0.05)，見表2。

表2 AP患者IPN發(fā)生的單因素分析n(%)

2.3 AP患者IPN發(fā)生的多因素分析

logistic回歸分析顯示，有早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持是AP患者IPN發(fā)生的保護因素，hs-CRP水平＞15 mg/L、IL-18水平＞118ng/mL是AP患者IPN發(fā)生的危險因素(P＜0.05)，見表3。

表3 AP患者IPN發(fā)生的多因素分析

3 討 論

AP在臨床上具有較高發(fā)病率，且此病具有發(fā)病急驟、病情進展迅速、死亡率高的特點，患者臨床表現(xiàn)為劇烈性、急性腹痛，且伴有惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，隨著病情發(fā)展，可能引發(fā)IPN的發(fā)生[5-7]。IPN是AP的多發(fā)并發(fā)癥，會對患者產(chǎn)生較強的刺激，并導致大量炎癥細胞因子釋放，引發(fā)全身炎癥反應及多臟器功能障礙，加重患者病情，增加患者死亡風險[8-10]。在患者發(fā)病24h內(nèi)進行治療可有效控制病情進展，明顯提升IPN患者的生存率，但由于IPN臨床癥狀與重癥AP相似，缺乏特異性，漏診情況時有發(fā)生，因此，選擇有效的診斷方式對早期鑒別IPN、評估患者病情程度、指導臨床治療具有重要意義。

血清hs-CRP主要在人體中肝臟中合成，可充當急性期非特異性炎癥標志物角色，正常情況下，該指標水平較低，當機體組織受到損傷或發(fā)生感染時，血漿中的hs-CRP會顯著上升[11-12]。IL-18作為一種蛋白主要來源于腸上皮細胞，可以維持機體腸內(nèi)穩(wěn)定性，造血細胞及非造血細胞均有產(chǎn)生IL-18的能力，該蛋白是一種促炎細胞因子，能對中性粒細胞產(chǎn)生特異性趨化作用，并致使其進入炎性組織，激活炎性細胞[13-14]。本研究結果顯示，發(fā)生組hs-CRP、IL-18水平較未發(fā)生組高(P＜0.05)，可見發(fā)生IPN的患者的血清炎癥因子水平明顯上升。hs-CRP在健康人體內(nèi)濃度較低，但當感染發(fā)生時可快速升高，并能夠在48h之內(nèi)達到最高峰，該指標水平不易受到激素、抗菌藥物等因素影響。此外，hs-CRP還能進一步增強白細胞的吞噬作用，對淋巴細胞及巨噬系統(tǒng)能力進行調(diào)節(jié)，促使巨噬細胞組織因子產(chǎn)生，有利于輔助診斷AP患者IPN的發(fā)生[15-17]。張亭[18]等人在研究中發(fā)現(xiàn)，在診斷AP等急性病癥方面，hs-CRP比CRP具有更高的敏感性和準確性，可預測病情發(fā)展。IL-18可促進急性期蛋白的合成，進一步引發(fā)各種臨床癥狀，該因子能參與炎癥病理性損害，促使炎性介質(zhì)大量釋放，在炎性反應中起到重要作用。IPN發(fā)生時，胰腺及其周圍組織會出現(xiàn)大量壞死及組織滲液，并激活吞噬細胞，使其大量釋放hs-CRP及IL-18因子，導致多種血清因子水平升高。

經(jīng)進一步研究發(fā)現(xiàn)，早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持、hs-CRP水平、IL-18水平是影響AP患者IPN發(fā)生的單因素(P＜0.05)，提示上述因素與AP患者IPN的發(fā)生存在明顯關聯(lián)性。早期實施腸內(nèi)營養(yǎng)支持能夠?qū)颊叩臓I養(yǎng)狀況進行改善，保護機體胃腸道的正常功能，可降低AP患者IPN的發(fā)生率[19]。IL-18可以作用于不同細胞，并促進炎性反應的發(fā)生，還可以促進有絲分裂、調(diào)節(jié)宿主免疫功能，并參與多種炎癥、腫瘤及免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。IL-18升高說明AP病情嚴重，并存在IPN發(fā)生的可能。在急性炎癥感染、機體受到創(chuàng)傷、心臟疾病及惡性腫瘤患者中，hs-CRP常出現(xiàn)升高趨勢，對預測IPN等感染性疾病具有較高敏感性。logistic回歸分析顯示，有早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持是AP患者IPN發(fā)生的保護因素，hs-CRP水平＞15 mg/L、IL-18水平＞118 ng/mL是AP患者IPN發(fā)生的危險因素(P＜0.05)。臨床可積極檢測患者的血清hs-CRP、IL-18水平，提升IPN檢測的準確性，并結合多種診斷方式全面評估患者病情，及時開展早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持，補充患者營養(yǎng)物質(zhì)，減少IPN等不良事件的發(fā)生。

綜上所述，血清hs-CRP、IL-18水平與AP患者發(fā)生IPN存在明顯關聯(lián)性，發(fā)生IPN的患者血清炎癥因子水平明顯上升，臨床可結合多種血清指標檢測結果診斷IPN，并指導臨床治療。