納洛酮治療對急性酒精中毒患者臨床療效、肝功能及β-EP、MDA水平的影響＊

趙景芹 張 穎 王殿林 楊海鵬

1.商丘市第一人民醫(yī)院急診輸液室 (河南 商丘 476100)

2.河南省胸科醫(yī)院 (河南 鄭州 450008)

急性酒精中毒是由于酗酒引起的一種中毒現(xiàn)象，疾病發(fā)生后輕者可出現(xiàn)興奮、情緒不穩(wěn)定等情況，重者可出現(xiàn)言語及視力模糊、步態(tài)不穩(wěn)、惡心嘔吐等問題，若未及時進行控制，還可能損傷肝臟，危及生命[1]。目前，臨床主要以補液、利尿等治療為主，雖然可使血容量得到補充，糾正機體代謝紊亂問題，加快體內(nèi)酒精的代謝，但患者蘇醒較慢，且在肝臟保護方面效果不理想。納洛酮屬于阿片類受體拮抗劑的一種，能夠作用于下丘腦等部位，抑制阿片樣物質(zhì)的生成及反應(yīng)，降低神經(jīng)細胞損傷，加快患者蘇醒[2]。本研究對92例急性酒精中毒患者進行分析，旨在探討納洛酮對臨床療效、肝功能及β-內(nèi)啡肽(β-EP)、丙二醛(MDA)水平的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年5月本院收治的共計92例急性酒精中毒患者，分組方法按照隨機摸球法，將患者等分為研究組(46例)與對照組(46例)。其中，研究組男性27例，女性19例，年齡20~60歲，平均(38.76±5.43)歲，酒精攝入量380~770mL，平均(465.87±134.78)mL，發(fā)病至入院時間1~4h，平均(2.87±0.64)h；對照組男性26例，女性20例，年齡21~60歲，平均(38.82±5.49)歲，酒精攝入量380~775mL，平均(465.91±134.83)mL，發(fā)病至入院時間1~5h，平均(2.93±0.74)h。兩組患者上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

納入標準：均符合《急性酒精中毒診治共識》[3]中急性酒精中毒的診斷標準；均出現(xiàn)血壓下降、發(fā)紺等癥狀；均存在大量飲酒史；格拉斯哥昏迷評分(GCS)評分在8分以下；患者均對本研究知曉，且同意參加。排除標準：慢性酒精中毒者；非酒精引起的中毒；合并嚴重胃腸道疾病者；合并嚴重呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)治療，為患者建立靜脈通路，靜脈滴注2000mL 5%葡萄糖注射液(廣東利泰制藥股份有限公司，國藥準字H20043966，規(guī)格：500mL:25g)進行補液，靜脈滴注1.0g維生素B6注射液(天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42020022，規(guī)格：1mL:50mg)+250mL0.9%氯化鈉注射液(上海華源安徽錦輝制藥有限公司，國藥準字H34022630，規(guī)格：250mL:2.25g)進行抑酸，同時給予吸氧、保持呼吸道通暢。研究組給予鹽酸納洛酮注射液(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10900021，規(guī)格：1mL:0.4mg)治療，首次使用劑量為0.8mg，以靜脈推注的方式進行用藥，隨后將1.2mg納洛酮注射液加入至250mL 5%葡萄糖注射液(百正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H41023105，250mL:12.5g)中混勻后靜脈滴注，1h后若患者未能清醒，則再次靜脈推注0.4mg納洛酮，直至患者清醒后停藥。

1.3 觀察指標

臨床療效：痊愈：惡心嘔吐等癥狀消失，患者意識完全恢復(fù)，能夠獨立行走；顯效：惡心嘔吐等癥狀明顯緩解，患者意識基本恢復(fù)，能夠獨立行走；有效：惡心嘔吐等癥狀有所緩解，患者意識有所恢復(fù)，可輔助行走；無效：惡心嘔吐等癥狀未消失，患者意識未恢復(fù)，無法獨立行走，甚至病情加重?？傆行?痊愈+顯效+有效。癥狀消失時間：對兩組患者癥狀(血壓下降、惡心嘔吐、頭暈頭痛、意識模糊等)消失時間進行分析并記錄。肝功能：在治療前及治療后24h分別采集各3mL外周靜脈血(晨起、空腹)，靜置于室溫中20min后送至實驗室實施離心(轉(zhuǎn)速為3500r/min，半徑為10cm)處理，10min后將上層血清分離并取出，對血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平進行測定(使用酶聯(lián)免疫吸附法)。β-EP、MDA水平：在治療前及治療后24h對患者3mL外周靜脈血(晨起、空腹)進行采集，于室溫中靜置20min，置于離心機中實施離心(轉(zhuǎn)速為3500r/min，半徑為15cm)處理，10min后分離上層清液并取出，對血清中β-EP、MDA水平進行測定(使用酶聯(lián)免疫吸附法)。不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者治療期間反酸噯氣、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、胸悶心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料(臨床療效、不良反應(yīng))用[n(%)]描述，行采用χ2檢驗，計量資料(癥狀消失時間、肝功能及β-EP、MDA水平)用()描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較行配對資料t檢驗，以P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

與對照組(82.61%)相比，研究組(97.83%)治療總有效率更高(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組癥狀消失時間比較

與對照組相比，研究組癥狀消失時間更短(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較(h)

2.3 兩組肝功能比較

兩組治療前AST、ALT、γ-GT、GGT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后水平較治療前降低(P＜0.05)，與對照組相比，研究組更低(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組肝功能比較

2.4 兩組β-EP、MDA水平比較

兩組治療前β-EP、MDA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后水平較治療前降低(P＜0.05)，與對照組相比，研究組更低(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組β-EP、MDA水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生5例，發(fā)生率為10.87%，與對照組的4例(8.70%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

急性酒精中毒是指短時間內(nèi)酒精攝入過量而引起的惡心嘔吐、意識不清等癥狀，大多是由于酗酒所致[4]。酒精作為一種醇類，具有較強的脂溶性，服用后能夠可經(jīng)過十二指腸及空腸進入血液，借助血液循環(huán)迅速穿透血腦屏障，進入中樞系統(tǒng)后與細胞膜上的受體發(fā)生反應(yīng)，增加神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，導(dǎo)致攻擊失調(diào)，嚴重者還可能出現(xiàn)昏迷，甚至死亡[5]。

目前，臨床對急性酒精中毒患者的治療主要以補液、抑酸等為主，雖然能夠糾正患者電解質(zhì)失衡問題，促進酒精排出，但藥物起效時間較長，對肝功能的改善存在局限性。納洛酮屬于羥(二)氫嗎啡酮衍生物，作為一種脂溶性物質(zhì)，能夠迅速進入血液，通過血腦屏障，對酒精引起的呼吸系統(tǒng)抑制作用進行逆轉(zhuǎn)，發(fā)揮調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，改善神經(jīng)細胞代謝，促進腦功能恢復(fù)，促進患者蘇醒[6]。本研究結(jié)果中，研究組(97.83%)治療總有效率與對照組(82.61%)比較，前者更高。究其原因，納洛酮具有藥物起效快的特點，用藥后可在2min以后發(fā)揮藥效，且具有較強的特異性，可對阿片肽與阿片受體的結(jié)合起到抑制作用，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，改善患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，減輕呼吸系統(tǒng)抑制作用，促進臨床療效提高[7]。本研究中，研究組癥狀消失時間與對照組比較，前者更短。究其原因，納洛酮使用后能夠促進酒精迅速轉(zhuǎn)化，緩解患者腦水腫問題，改善血液循環(huán)，促進腦部代謝功能恢復(fù)，糾正腦細胞缺氧狀態(tài)，降低腦細胞損傷，解除酒精中毒癥狀，加快患者意識恢復(fù)，縮短血壓下降、惡心嘔吐等癥狀消失時間[8]。

酒精進入機體后主要通過肝臟代謝的方式排出體外，若機體一次性酒精攝入量過大且未有效排出，則會導(dǎo)致氧自由基誘導(dǎo)肝細胞發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使肝臟負擔(dān)加重，引起肝功能損傷，隨之血清中AST、ALT、γ-GT、GGT水平呈現(xiàn)出升高狀態(tài)[9]。因此，應(yīng)加強對肝功能指標的監(jiān)測，評估患者肝功能損傷程度，并對患者蘇醒時間進行預(yù)測。本研究結(jié)果中，研究組AST、ALT、γ-GT、GGT水平與對照組比較，前者更低。究其原因，納洛酮能夠在阿片受體上發(fā)揮作用，促進內(nèi)源性阿片類物質(zhì)減少，以競爭的方式對阿片樣物質(zhì)與受體的結(jié)合發(fā)揮拮抗作用，有利于加快酒精在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化，加快酒精代謝，減輕對肝臟造成的損傷，促進AST、ALT、γ-GT、GGT水平改善[10]。

短時間內(nèi)攝入大量酒精若不能及時排出及代謝，酒精長時間儲蓄于體內(nèi)會對酶系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致大量活性氧自由基(過氧化氫、超氧陰離子自由基等)產(chǎn)生，隨之對細胞DNA造成損傷，引起細胞毒性，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷產(chǎn)生[11]。MDA屬于膜脂過氧化指標的一種，主要在自由基作用下使脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)而產(chǎn)生的分解產(chǎn)物，若機體處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，MDA則會呈現(xiàn)出高表達狀態(tài)[12]。β-EP屬于是由下丘腦所分泌的一種物質(zhì)，酒精中毒發(fā)生后會對下丘腦產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致β-EP分泌增加，使中樞神經(jīng)受到抑制，加重中毒癥狀[13]。本研究結(jié)果中，研究組β-EP、MDA水平與對照組比較，前者更低。究其原因，納洛酮能夠促進交感-腎上腺髓質(zhì)興奮性提升，促進機體前列腺素及兒茶酚胺的產(chǎn)生，使機體自由基得到有效清除，發(fā)揮抗氧化的作用，促進機體應(yīng)激反應(yīng)降低，調(diào)節(jié)機體抗氧化平衡，并降低對神經(jīng)中樞的抑制作用，促進β-EP、MDA水平改善[14]。此外，研究組(10.87%)與對照組(8.70%)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不大。納洛酮能夠?qū)ι窠?jīng)細胞發(fā)揮保護作用，避免腦水腫等并發(fā)癥的發(fā)生，加快酒精代謝，降低酒精對神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的影響，且不會產(chǎn)生內(nèi)在活性，對消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等造成的副作用較小，不會導(dǎo)致不良反應(yīng)增加[15]。

綜上所述，急性酒精中毒患者采用納洛酮治療，能夠提高臨床療效，促進癥狀消失時間縮短，對肝功能恢復(fù)及β-EP、MDA水平的改善具有重要作用，不會導(dǎo)致不良反應(yīng)增加，值得推廣。