Pixel 2 940 nm點(diǎn)陣激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療肢端型白癜風(fēng)的臨床觀察*

曾寶英 羅智華 溫秋娥 吳訓(xùn)瑩 古宇環(huán)

白癜風(fēng)是一種臨床上常見的皮膚病，估計(jì)患病率占全世界人口的0.5%～2%[1]。其發(fā)病主要與遺傳、免疫、氧化應(yīng)激、精神因素和外界因素等有關(guān)[2]。臨床上白癜風(fēng)可分為節(jié)段型白癜風(fēng)（segmental vitiligo，SV）和非節(jié) 段型白癜風(fēng)（non-segmental vitiligo，NSV），SV表現(xiàn)為局灶性、快速進(jìn)展的皮膚白色斑塊，NSV有肢端型、黏膜型、尋常型、全身型等多種亞型，常呈對(duì)稱分布，在同一患者中，偶爾會(huì)出現(xiàn)SV和NSV的混合型[3]。肢端型白癜風(fēng)皮損多發(fā)于肢端，亦可侵及面部、頭部等處皮膚，在臨床中較為常見，治療方法包括鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、光療、外科手術(shù)治療、外用糖皮質(zhì)激素等[4-5]。本研究擬觀察Pixel 2 940 nm點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風(fēng)的臨床效果，探討更安全、有效、快速治療肢端型白癜風(fēng)的方法，以期能增強(qiáng)療效、縮短肢端型白癜風(fēng)患者的治療療程，減輕患者身心壓力，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院2019年5月-2021年5月收治的肢端型白癜風(fēng)患者62例為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[6]《白癜風(fēng)診療共識(shí)》中穩(wěn)定期肢端型白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可按照規(guī)定配合完成所有治療；③年齡18～45歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月進(jìn)行過(guò)光療；②近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑；③合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；④妊娠期或哺乳期；⑤合并其他皮膚病；⑥瘢痕體質(zhì)；⑦有精神疾病病史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組，各31例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組予以他克莫司軟膏（生產(chǎn)廠家：Astellas Pharma Tech Co.，Ltd.Toyama Technology Center，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148，規(guī)格：10 g∶10 mg）外用，2次/d，每2周復(fù)診1次，觀察皮損復(fù)色情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療組采用Pixel 2 940 nm（新輝煌激光光子，以色列飛頓醫(yī)療激光公司）點(diǎn)陣激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療，點(diǎn)陣激光每4周1次，藥物使用方法同對(duì)照組。兩組患者均以12周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分別于第1個(gè)療程結(jié)束時(shí)（經(jīng)過(guò)12周的治療后）和第2個(gè)療程結(jié)束時(shí)（經(jīng)過(guò)24周的治療后）觀察兩組的臨床療效，于治療24周后隨訪6個(gè)月（痊愈患者在痊愈后6個(gè)月）進(jìn)行回訪，記錄痊愈和顯效患者的復(fù)發(fā)率。

1.3.1 臨床療效 痊愈：恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積的50%及以上；有效：白斑恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積的10%及以上且在50%以下，或有較多的色素點(diǎn)生成；無(wú)效：白斑恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積的10%以下[7]?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。由2個(gè)觀察者評(píng)估。

1.3.2 不良反應(yīng) 記錄包括瘙癢、紅斑、燒灼、瘢痕形成等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.3 復(fù)發(fā)情況 白斑恢復(fù)正常膚色面積/皮損面積＜10%即視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理與分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 治療組男18例，女13例；年齡18～45歲，平均（30.18±6.34）歲；平均病程（15.26±1.07）個(gè)月。對(duì)照組男17例，女14例；年齡18～45歲，平均（29.75±5.86）歲；平均病程（14.79±1.13）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效 治療12周后，治療組有4例痊愈，對(duì)已痊愈的4例患者回訪，發(fā)現(xiàn)均未復(fù)發(fā)，將其一同納入治療24周后的比較。治療12、24周后，治療組總有效率分別為45.16%、70.97%，均明顯高于對(duì)照組的19.35%、41.94%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（χ2=4.724，P=0.030；χ2=5.314，P=0.021）。見表1、2。

表1 兩組治療12周后臨床效果比較[例（%）]

2.3 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%，明顯低于治療組的41.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.565，P=0.010），見表3。

表2 兩組治療24周后臨床效果比較[例（%）]

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

2.4 復(fù)發(fā)情況 治療組復(fù)發(fā)率為4.55%（1/22），對(duì)照組復(fù)發(fā)率為61.54%（8/13），治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=4.966，P＜0.05）。

3 討論

白癜風(fēng)發(fā)病率高、治愈率低、復(fù)發(fā)率高，屬于一種慢性、難治性皮膚病，是由于黑素細(xì)胞的選擇性喪失而產(chǎn)生白斑，可發(fā)生在任何年齡階段，但通常發(fā)生在10～30歲的年輕人，雖然不會(huì)影響預(yù)期壽命，但它影響患者的容貌，可能會(huì)對(duì)患者的精神造成毀滅性的影響，給患者的日常生活造成相當(dāng)大的負(fù)擔(dān)，患者經(jīng)常遭受污名化和社會(huì)隔離[8]。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，自體免疫和氧化應(yīng)激被認(rèn)為是黑素細(xì)胞損傷的潛在機(jī)制，然而，導(dǎo)致臨床脫色斑塊的確切原因仍未闡明[9]。NSV是白癜風(fēng)最常見的類型，占白癜風(fēng)病例的80%～90%，而肢端型白癜風(fēng)在成人白癜風(fēng)病例中更為常見，通常累及遠(yuǎn)端肢體和面部，特征性累及手指及面部口周區(qū)，有可能發(fā)展為全身性疾病[9-10]，因此及時(shí)、適當(dāng)、有效的治療非常重要。所以尋求一種有較好的療效、較短的療程、較小的副作用的治療方案是醫(yī)生的目標(biāo)。

白癜風(fēng)的治療包括光療、全身和局部皮質(zhì)激素，以及局部免疫調(diào)節(jié)劑，其中光療已被反復(fù)使用，并被報(bào)道為一種安全有效的治療方式[11]。研究表明窄譜中波紫外線（NB-UVB）和308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)有效[12]。徐珊珊等[13]研究結(jié)果表明，較單純使用308 nm準(zhǔn)分子激光治療眼瞼處白癜風(fēng)，308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏效果更好。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司是臨床上治療白癜風(fēng)的常用藥，但單用的臨床效果有限[14]。點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療白癜風(fēng)是一種療效優(yōu)越的新手段，患者有較好的依從性，且治療頻率少。許教雄等[15]、孫銘徽等[16]研究表明，采用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)，可提高白癜風(fēng)療效，縮短療程，降低成本，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)用安全。使用點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)會(huì)造成局部損傷，有助于外用藥物的滲透[17]。而2 940 nm波長(zhǎng)處于皮膚水分的吸收峰，照射皮膚后組織氣化完全，對(duì)周圍皮膚無(wú)明顯熱損傷，較CO2激光留色素沉著風(fēng)險(xiǎn)降低[18]。本項(xiàng)目采用Pixel 2 940 nm點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風(fēng)，研究結(jié)果顯示，第1個(gè)療程結(jié)束時(shí)和第2個(gè)療程結(jié)束時(shí)，治療組總有效率分別為45.16%、70.97%，均明顯高于對(duì)照組的19.35%、41.94%（P＜0.05）；治療期間對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%，明顯低于治療組的41.94%（P＜0.05）；治療組復(fù)發(fā)率為4.55%（1/22），高于對(duì)照組的64.54%（8/31）（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，Pixel 2 940 nm點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風(fēng)能夠取得良好的療效。

綜上所述，Pixel 2 940 nm點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風(fēng)，雖不良反應(yīng)發(fā)生率比單用他克莫司軟膏治療要高，但所有患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且臨床療效好，見效快，能夠顯著降低復(fù)發(fā)率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。