乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素對(duì)小葉性肺炎患兒肺功能及免疫功能的影響

王桂英 田立華

小葉性肺炎是小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，具有感染性，主要由口腔或上呼吸道內(nèi)致病菌感染導(dǎo)致，肺泡內(nèi)充滿上皮組織、白細(xì)胞、血漿組成的卡他性炎癥滲出物，臨床上以出現(xiàn)呼吸次數(shù)增多、體溫升高、弛張熱及聽診有捻發(fā)音等為主要特征[1-2]。小葉性肺炎發(fā)病突然且易反復(fù)，目前臨床治療中以抗炎、抗病毒超聲波穴位貼敷治療為主。吸入用布地奈德混懸液屬于糖皮質(zhì)激素，有控制氣道炎癥、平喘、擴(kuò)張支氣管的作用，但單一使用達(dá)不到預(yù)期效果。吸入用乙酰半胱氨酸溶液屬于痰液溶解劑，其含有的硫基基團(tuán)可以使黏蛋白分子復(fù)合物之間的雙硫鍵斷裂，從而降低痰液的黏度，使痰液更容易咳出，具有起效快、藥效持久、副作用小的特點(diǎn)。本研究旨在探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素對(duì)小葉性肺炎患兒肺功能及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月-2021年12月四平市婦嬰醫(yī)院收治的200例小葉性肺炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[3]《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴有肺部濕啰音、發(fā)熱、咳嗽等癥狀；（3）近一個(gè)月未接受糖皮質(zhì)激素等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有免疫缺陷；（2）合并肺部其他嚴(yán)重疾病；（3）腎、肝功能障礙；（4）對(duì)本研究藥物過敏等。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分成對(duì)照組（100例）和觀察組（100例）。本研究方案已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，并批準(zhǔn)在院內(nèi)進(jìn)行相關(guān)研究，患兒家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患兒均進(jìn)行抗感染、平喘、祛痰、止咳等常規(guī)對(duì)癥治療措施，呼吸困難的患兒在必要時(shí)進(jìn)行適量吸氧。對(duì)照組患兒接受吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：深圳太太藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20203649，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入，1 mg的布地奈德與2 mL生理鹽水混合，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（生產(chǎn)廠家：ZAMBON S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)：國藥準(zhǔn)字HJ20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）霧化吸入，3 mL的乙酰半胱氨酸與2 mL生理鹽水混合，2次/d。兩組患兒治療時(shí)間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效。在治療后，臨床療效的判定參照文獻(xiàn)[3]《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中相關(guān)內(nèi)容，顯效：患兒臨床癥狀基本完全消除，經(jīng)胸部影像學(xué)檢查基本正常；有效：患兒臨床癥狀改善明顯，經(jīng)胸部影像學(xué)檢查改善明顯；無效：患兒臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)，經(jīng)胸部影像學(xué)檢查無改善。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組患兒咳嗽消失時(shí)間、高熱消失時(shí)間、氣喘消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間。高熱消失標(biāo)準(zhǔn)：患兒溫度降到39 ℃及以下。（3）治療前后使用肺功能儀（廣州奧迅儀器有限公司，AS-507）檢測(cè)兩組肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）]。（4）免疫功能。治療前后，抽取兩組患兒空腹外周血8 mL，取其中4 mL使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD4+、CD8+水平，取剩余4 mL靜置后，放在離心裝置離心8 min，3 400 r/min，獲得上清液，使用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（5）比較兩組血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1（sFLT-1）水平。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（xˉ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男52例，女48例；年齡6～8歲，平均（6.82±0.53）歲；病程2～9 d，平均（5.12±1.14）d；體重指數(shù)13.45～18.86 kg/m2，平均（15.71±0.42）kg/m2。觀察組男51例，女49例；年齡6～9歲，平均（6.87±0.54）歲；病程2～8 d，平均（5.14±1.12）d；體重指 數(shù)13.51～19.03 kg/m2，平均（15.75±0.46）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率與對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.791，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 觀察組咳嗽、高熱、氣喘、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較[d，（）]

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較[d，（）]

2.4 兩組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比較 治療前，兩組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比，治療后兩 組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平均 升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比較（）

表3 兩組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、IgM、IgG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比，治療后兩組CD4+、CD8+、IgM、IgG水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能比較（）

表4 兩組免疫功能比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平比較 治療前，兩組血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比，治療后兩組血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清sTREM-1、IL-4、sFT-1水平比較[pg/mL，（）]

表5 兩組血清sTREM-1、IL-4、sFT-1水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

小葉性肺炎多與機(jī)體免疫力有關(guān)，小兒由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，病原體一旦入侵到末梢組織和支氣管，容易引起小葉性肺炎，若未得到有效控制，病情惡化可導(dǎo)致肺膿腫、氣胸、膿毒癥、多系統(tǒng)器官功能衰竭等，對(duì)患兒生命造成嚴(yán)重威脅[4-5]。吸入用布地奈德混懸液主要通過局部用藥，緩解氣道緊張狀態(tài)，從而改善患兒臨床癥狀。但部分患兒使用過程中會(huì)出現(xiàn)皮膚過敏、聲音嘶啞等不良反應(yīng)。

吸入用乙酰半胱氨酸溶液有效成分是乙酰半胱氨酸，含有大量硫基基團(tuán)，是半胱氨酸N-乙酰化衍生物質(zhì)，能夠作用于痰液中的黏蛋白，通過使其二硫鍵斷裂，加快黏蛋白的代謝分解，進(jìn)而降低患兒痰液黏稠度，有利于改善相關(guān)癥狀[6-8]。此外，吸入用乙酰半胱氨酸溶液有清除自由基的作用，可促進(jìn)CD4+、CD8+等免疫因子的增殖，恢復(fù)免疫機(jī)制的平衡。吸入用乙酰半胱氨酸溶液可以加快纖毛運(yùn)動(dòng)，刺激肺表面分泌活性物質(zhì)，抑制致病菌等有害物質(zhì)的黏附，減少其對(duì)肺組織的損害，改善肺功能[9-11]。吸入用布地奈德混懸液可以降低黏液分泌量，使氣道水腫得到改善，進(jìn)而緩解患兒臨床癥狀，同時(shí)吸入式給藥，局部濃度較高，有利于藥效的充分吸收，縮短治療及恢復(fù)周期[12-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率、FVC、PEF、FEV1、MMEF、外周血CD4+、CD8+、血 清IgM、IgG水平均高于對(duì)照組，觀察組各臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，表明在小葉性肺炎患兒中，應(yīng)用乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素可顯著緩解患兒臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，改善肺功能及免疫功能，與王吉?jiǎng)俚萚16]研究結(jié)果相符。

小葉性肺炎患兒機(jī)體存在感染，各項(xiàng)炎癥因子處于較高水平，sTREM-1與細(xì)菌感染及炎癥的發(fā)生密切相關(guān)，IL-4是一種趨化因子，其水平升高表示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，可損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，加重炎性損傷，通過使用高劑量吸入用乙酰半胱氨酸溶液可以直接影響炎癥反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子和相關(guān)通路的激活，降低炎癥因子水平，發(fā)揮抗炎作用[17-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平均低于對(duì)照組，表明在小葉性肺炎患兒中，應(yīng)用乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素可有效降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)，與王維等[20]研究結(jié)果相符。

綜上，乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素治療小葉性肺炎可有效緩解患兒的臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，改善肺功能及免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。