體外人胚胎研究“14天規(guī)則”亟待調(diào)整：基于科學(xué)、倫理、政策的綜合視角分析

魯曉 趙銘 劉慧暉 李天晴 譚韜 季維智*

1 中國(guó)科學(xué)院科技戰(zhàn)略咨詢(xún)研究院 北京 100190

2 中國(guó)科學(xué)院大學(xué) 公共政策與管理學(xué)院 北京 100049

3 昆明理工大學(xué) 靈長(zhǎng)類(lèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院/省部共建非人靈長(zhǎng)類(lèi)生物醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 昆明 650500

深入認(rèn)識(shí)人胚胎早期發(fā)育對(duì)于預(yù)防妊娠失敗、治療先天性疾病與促進(jìn)人類(lèi)生殖健康至關(guān)重要[1]。然而，由于人胚胎作為研究對(duì)象和實(shí)驗(yàn)材料的獨(dú)特性，自第一例試管嬰兒出生以來(lái)，針對(duì)人胚胎基礎(chǔ)研究的臨床操作倫理和道德?tīng)?zhēng)議就從未間斷。當(dāng)前，科學(xué)界普遍遵從英國(guó)沃諾克委員會(huì)（Warnock Committee） 于1984 年提出的“14 天規(guī)則”（14-day rule），即體外培養(yǎng)人胚胎的時(shí)間不得超過(guò)受精后第14天。

近年來(lái)，隨著生物技術(shù)快速發(fā)展，14天后體外人胚胎研究已成為可能[2,3]。技術(shù)的可行性與研究的重要科學(xué)意義引發(fā)科學(xué)界重啟對(duì)“14 天規(guī)則”的討論。2021 年5 月，國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)（ISSCR）發(fā)布新版《干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化指南》①I(mǎi)SSCR Guidelines for Stem Cell Research and Clinical Translation. (2021-05-27)[2023-10-29]. https://static1.squarespace.com/static/611faaa8fee682525ee16489/t/62ed69b184e2ed258e6eb7e4/1659726257773/isscr-guidelines-for-stem-cell-research-andclinical-translation-2021.pdf.，呼吁對(duì)延長(zhǎng)“14 天規(guī)則”進(jìn)行充分討論，明確提出需要“在獲得管轄范圍內(nèi)廣泛公眾支持、政策法規(guī)允許的條件下，通過(guò)專(zhuān)門(mén)的科學(xué)和道德監(jiān)督程序衡量科學(xué)目標(biāo)，確有必要培養(yǎng)超過(guò)14天，同時(shí)需要確保只有最少數(shù)量的胚胎用于實(shí)驗(yàn)研究”。中國(guó)作為胚胎研究領(lǐng)域的引領(lǐng)者之一，已經(jīng)在胚胎體外培養(yǎng)、動(dòng)物胚胎研究等方面率先踏入科學(xué)“無(wú)人區(qū)”。我國(guó)科學(xué)界、倫理學(xué)界、政策法律界有必要且有責(zé)任啟動(dòng)相關(guān)政策和倫理研究，推動(dòng)各方對(duì)話(huà)，審慎調(diào)整倫理規(guī)則。為此，本文圍繞體外人胚胎研究的“14 天規(guī)則”，通過(guò)考察“14 天規(guī)則”提出的歷史背景，研究其被納入到科技政策制定整體過(guò)程；結(jié)合當(dāng)前的胚胎培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)展，剖析有關(guān)人胚胎研究的關(guān)鍵倫理問(wèn)題，考察多元利益方觀點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，提出審慎適當(dāng)延長(zhǎng)“14天規(guī)則”的政策建議，推動(dòng)該領(lǐng)域倫理規(guī)則的合理調(diào)整和重建。

1 “14天規(guī)則”的提出、發(fā)展與現(xiàn)狀

體外人胚胎研究的“14天規(guī)則”自提出以來(lái)，在全世界范圍內(nèi)產(chǎn)生了廣泛且深遠(yuǎn)的影響，被認(rèn)為是生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有國(guó)際共識(shí)的倫理規(guī)則。本文通過(guò)深入分析體外人胚胎研究倫理規(guī)制的歷史背景和確立過(guò)程，考察伴隨生命科技前沿發(fā)展的體外人胚胎研究倫理規(guī)制在當(dāng)前面臨的一系列新挑戰(zhàn)。

1.1 試管嬰兒技術(shù)的出現(xiàn)和應(yīng)用引發(fā)公眾擔(dān)憂(yōu)，推動(dòng)相關(guān)倫理研究

1978 年，世界首例試管嬰兒路易絲·布朗（Louise Brown）在英國(guó)出生，這為不孕不育癥患者帶來(lái)生育希望的同時(shí)，也引發(fā)人們關(guān)于人胚胎研究沖擊倫理關(guān)系和社會(huì)道德的擔(dān)憂(yōu)。為此，英國(guó)于1982年專(zhuān)門(mén)組建人類(lèi)受精和胚胎學(xué)調(diào)查委員會(huì)，即沃諾克委員會(huì)，對(duì)人類(lèi)輔助生殖技術(shù)和胚胎研究的發(fā)展現(xiàn)狀和倫理問(wèn)題開(kāi)展深入研究，并于1984 年發(fā)布研究報(bào)告Report of the Committee of Inquiry into Human Fertilisation and Embryology，后被稱(chēng)為《沃諾克報(bào)告》（Warnock Report）[4]，該報(bào)告是人胚胎研究領(lǐng)域倫理規(guī)制和相關(guān)立法工作的起點(diǎn)和基礎(chǔ)。

《沃諾克報(bào)告》基于對(duì)多元價(jià)值觀的尊重，對(duì)科學(xué)家、醫(yī)療工作者、倫理學(xué)家、公眾等開(kāi)展廣泛調(diào)查，詳細(xì)闡述了多種倫理觀點(diǎn)。當(dāng)時(shí)，人胚胎研究的反對(duì)者持胚胎潛能的觀點(diǎn)，認(rèn)為人胚胎應(yīng)當(dāng)被視為人或潛在的人，不應(yīng)該被用作科學(xué)實(shí)驗(yàn)的材料，也不能在未經(jīng)知情同意的情況下被處理；使用人胚胎進(jìn)行研究會(huì)干擾人類(lèi)生命的創(chuàng)造，可能會(huì)過(guò)度干預(yù)人類(lèi)生殖過(guò)程。在這種觀點(diǎn)下，道德原則被認(rèn)為比科學(xué)利益更為重要。相反，人胚胎研究的支持者對(duì)胚胎潛能的觀點(diǎn)予以反駁，認(rèn)為當(dāng)胚胎不被植入人類(lèi)子宮時(shí)便不具有繼續(xù)發(fā)育成為人的能力；使用人胚胎開(kāi)展研究可以促進(jìn)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為多種疾病的治療提供科學(xué)依據(jù)；基于人胚胎研究所能提供的科學(xué)知識(shí)發(fā)現(xiàn)，在很多情況下是動(dòng)物胚胎研究所不可替代的。綜合考慮雙方對(duì)立觀點(diǎn)，《沃諾克報(bào)告》建議有必要開(kāi)展充分的倫理論證、公眾溝通和政策研究，從而建立專(zhuān)門(mén)的法律法規(guī)和監(jiān)管規(guī)范?！段种Z克報(bào)告》的研究與當(dāng)時(shí)的英國(guó)社會(huì)背景高度相關(guān)，如試管嬰兒誕生帶來(lái)的公眾恐慌情緒、當(dāng)時(shí)生命科學(xué)認(rèn)知的局限性、社會(huì)價(jià)值觀和道德基礎(chǔ)等。

1.2 《沃諾克報(bào)告》開(kāi)啟人胚胎研究政策和立法進(jìn)程

為平衡相互對(duì)立的觀點(diǎn)，《沃諾克報(bào)告》試圖尋找一個(gè)可以充分尊重各方訴求的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，胚胎發(fā)育至這一時(shí)間節(jié)點(diǎn)即終止研究。從功利主義角度出發(fā)，倫理考量由利與害、樂(lè)與痛來(lái)決定，痛覺(jué)被認(rèn)為是時(shí)間節(jié)點(diǎn)設(shè)置的一個(gè)倫理依據(jù)，即時(shí)間節(jié)點(diǎn)可以設(shè)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)開(kāi)始發(fā)育（受精后22—23天）或功能活動(dòng)最初發(fā)生②當(dāng)時(shí)的研究水平，尚不能確定功能活動(dòng)最初發(fā)生的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，但通常認(rèn)為是在孕晚期。的前幾天，以使人胚胎發(fā)育在產(chǎn)生痛覺(jué)之前就得到終止。同時(shí)，也有其他關(guān)于時(shí)間節(jié)點(diǎn)的觀點(diǎn)被提出并論證。例如，英國(guó)皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院（RCOG）建議人胚胎在體外發(fā)育不應(yīng)超過(guò)早期神經(jīng)發(fā)育起點(diǎn)（受精后17天）；英國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（BMA）贊成時(shí)間節(jié)點(diǎn)設(shè)在14 天；英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MRC）和英國(guó)倫敦皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院（RCP）建議時(shí)間節(jié)點(diǎn)設(shè)置在著床階段結(jié)束時(shí)。反對(duì)人胚胎研究的觀點(diǎn)主要聚焦于每個(gè)胚胎都是潛在人類(lèi)，而具有發(fā)育潛力的一個(gè)重要參照點(diǎn)是原始條紋（primitive streak）的出現(xiàn)，在生物學(xué)上這發(fā)生于人胚胎發(fā)育的2周左右。最終，《沃諾克報(bào)告》將原始條紋的出現(xiàn)作為重要的科學(xué)參考依據(jù)，將14天作為人胚胎研究的理想終點(diǎn)，限制在此時(shí)間后對(duì)人胚胎的任何進(jìn)一步研究，即著名的“14 天規(guī)則”。

在政策目標(biāo)導(dǎo)向下，“14 天規(guī)則”巧妙規(guī)避了具有爭(zhēng)議的本體論問(wèn)題，將焦點(diǎn)轉(zhuǎn)移到更為實(shí)際的決策方案，具有重要的倫理治理意義。在《沃諾克報(bào)告》的基礎(chǔ)上，英國(guó)政府征求了2輪公眾意見(jiàn)，于1990年出臺(tái)《人類(lèi)受精和胚胎學(xué)法案》。該法案對(duì)人胚胎的制造、使用、存儲(chǔ)和處理進(jìn)行詳細(xì)規(guī)定，并明確在英國(guó)開(kāi)展人胚胎研究需要得到英國(guó)人類(lèi)受精和胚胎學(xué)管理局（HFEA）的批準(zhǔn)?！?4天規(guī)則”也影響了世界其他國(guó)家生命科學(xué)領(lǐng)域的規(guī)制和立法。1994 年，“14 天規(guī)則”得到美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）人胚胎研究組的認(rèn)可[4]。迄今為止，“14天規(guī)則”已經(jīng)被許多其他國(guó)家寫(xiě)入相關(guān)法律或政策指南中，例如瑞典、比利時(shí)、法國(guó)、澳大利亞、荷蘭、西班牙、韓國(guó)等將“14 天規(guī)則”寫(xiě)入法律，美國(guó)、中國(guó)、印度、日本、以色列等發(fā)布的相關(guān)人胚胎研究領(lǐng)域指南也明確寫(xiě)入“14天規(guī)則”[5]。作為一種公共政策工具，“14天規(guī)則”取得了巨大的成功，在全球生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮著持續(xù)的、長(zhǎng)期的、重要的影響。

1.3 生命科技前沿進(jìn)展推動(dòng)針對(duì)“14天規(guī)則”的新探討

人胚胎早期發(fā)育最重要的原腸運(yùn)動(dòng)（gastrulation）涉及胚胎細(xì)胞多能性退出、三胚層譜系分化及組織和早期器官發(fā)生等眾多關(guān)鍵事件，為將來(lái)胚胎發(fā)育建立了藍(lán)圖。此發(fā)育階段異常與流產(chǎn)、妊娠失敗及發(fā)育源性疾病密切相關(guān)，如先天性心臟病等。為了防治相關(guān)發(fā)育疾病發(fā)生，并最終攻克疾病，需要回歸到胚胎發(fā)育的基礎(chǔ)生物學(xué)事件原腸運(yùn)動(dòng)等的研究當(dāng)中。英國(guó)著名發(fā)育生物學(xué)家路易斯·沃伯特（Lewis Wolpert）曾說(shuō)過(guò)：“人一生中最重要的時(shí)刻不是出生、結(jié)婚和死亡，而是原腸運(yùn)動(dòng)?！钡拇_，原腸運(yùn)動(dòng)是著床后早期胚胎最關(guān)鍵的發(fā)育事件之一，它為胚胎體軸形成、三胚層特化和早期器官發(fā)生奠定基礎(chǔ)。此時(shí)，人原始生殖細(xì)胞的特化和遷移，以及卵黃囊和胎盤(pán)等胚外組織的發(fā)育，也在同步發(fā)生。由于早期人胚胎尚不具形態(tài)，樣本的采集、觀察和研究極為困難。因此，這一發(fā)育階段也被稱(chēng)為胚胎發(fā)育的“黑箱”。

胚胎體外培養(yǎng)技術(shù)的出現(xiàn)，為人們研究原腸運(yùn)動(dòng)提供了契機(jī)。英國(guó)劍橋大學(xué)和美國(guó)洛克菲勒大學(xué)2 個(gè)團(tuán)隊(duì)的研究成果均表明了人胚胎體外培養(yǎng)時(shí)間超過(guò)14天的可能性[2,3]；中國(guó)科學(xué)家在人胚胎體外培養(yǎng)上也做出了一系列前沿研究，北京大學(xué)湯富酬團(tuán)隊(duì)[6]通過(guò)長(zhǎng)時(shí)期的人胚胎體外培養(yǎng)解析了早期分子調(diào)控機(jī)制，昆明理工大學(xué)的李天晴、季維智團(tuán)隊(duì)[7]開(kāi)發(fā)了新的3D培養(yǎng)模型，高度模擬了人胚胎體內(nèi)發(fā)育的過(guò)程。這些研究使得人們能夠初步窺探原腸運(yùn)動(dòng)的奧秘，但為遵循“14 天規(guī)則”，上述實(shí)驗(yàn)在體外培養(yǎng)受精后人胚胎的第14天停止，許多科學(xué)問(wèn)題尚未解決。

通過(guò)14天后體外人胚胎研究，可以解析一系列重要的關(guān)鍵發(fā)育事件，包括：① 原腸運(yùn)動(dòng)、體軸形成和胚層特化的發(fā)育動(dòng)態(tài)和機(jī)制。原腸運(yùn)動(dòng)開(kāi)啟了胚胎發(fā)育內(nèi)胚層、中胚層和外胚層的三胚層譜系分化，是妊娠過(guò)程中的一個(gè)標(biāo)志性事件，這一過(guò)程與未來(lái)生命的發(fā)育密切相關(guān)。② 早期組織器官的形成機(jī)制。在原腸運(yùn)動(dòng)后期，三胚層細(xì)胞進(jìn)一步分化，形成早期器官。③ 人原始生殖細(xì)胞的起源和遷移。原始生殖細(xì)胞對(duì)于繁衍后代和維持人口生殖健康扮演著關(guān)鍵角色，其起源、特化機(jī)制、在遷移之前的確切位置以及遷移路徑尚不清楚。

在現(xiàn)有“14 天規(guī)則”下，上述3 個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題將很難進(jìn)行深入的研究。人胚胎著床后的早期發(fā)育，特別是原腸運(yùn)動(dòng)、體軸形成、三胚層分化和早期器官發(fā)生異常，往往導(dǎo)致胚胎停育、早期流產(chǎn)與出生后缺陷，如先天性心臟病、神經(jīng)管發(fā)育不全、腦癱、脊柱發(fā)育不全等；人原始生殖細(xì)胞的發(fā)育異常會(huì)導(dǎo)致不孕癥的出現(xiàn)。因此，深入探索14天后的人胚胎發(fā)育，將有益于這些問(wèn)題的解決。另外，通過(guò)研究三胚層分化、胚胎發(fā)育過(guò)程中不同細(xì)胞譜系互作和早期器官形成與發(fā)育，也能為評(píng)價(jià)當(dāng)前各種類(lèi)胚胎模型、類(lèi)器官模型及多能干細(xì)胞分化模型提供重要參考，進(jìn)而完善相關(guān)技術(shù)手段，獲得與胚胎更相似的類(lèi)胚胎、類(lèi)器官以及多能干細(xì)胞分化模型。其結(jié)果又將推動(dòng)和豐富對(duì)胚胎發(fā)育的認(rèn)識(shí)和理解，進(jìn)而為臨床篩選更有效的靶標(biāo)藥物、提供更好的診療措施和制造人工器官奠定可靠基礎(chǔ)①。

我國(guó)科學(xué)家實(shí)現(xiàn)了非人靈長(zhǎng)類(lèi)胚胎在體外培養(yǎng)至20、25 天[8-11]，可以進(jìn)一步研究原腸運(yùn)動(dòng)及早期器官發(fā)生調(diào)控機(jī)制。然而，人類(lèi)和猴的早期發(fā)育差異也不應(yīng)被忽視。例如，猴胚胎植入子宮內(nèi)膜表面，而人胚胎（以及類(lèi)人猿胚胎）植入子宮內(nèi)膜，這一過(guò)程與宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等疾病有關(guān)；猴胚胎發(fā)育的細(xì)胞多能性調(diào)控模式與人也存在差異。這些問(wèn)題只有直接研究人胚胎才能得以解決。

在“14 天規(guī)則”制定之初的20 世紀(jì)80 年代，尚沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室能夠?qū)⑷伺咛ンw外培養(yǎng)超過(guò)5 天，這一規(guī)則給予科學(xué)家一定的探索空間。目前，科學(xué)研究特別是靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中的研究表明，我國(guó)已經(jīng)在這一領(lǐng)域進(jìn)入領(lǐng)跑位置，也充分體現(xiàn)了延長(zhǎng)體外人胚胎培養(yǎng)時(shí)間的可行性?？茖W(xué)發(fā)展和人類(lèi)健康的緊迫需求使得倫理規(guī)制與科學(xué)發(fā)展之間的張力凸顯，各界紛紛開(kāi)展針對(duì)延長(zhǎng)“14天規(guī)則”的激烈討論，在新的科技發(fā)展條件下對(duì)倫理規(guī)則的重新審視和探討必不可少。

2 人胚胎研究的關(guān)鍵倫理問(wèn)題

為了放寬“14天規(guī)則”的限制，有必要針對(duì)人胚胎研究的關(guān)鍵倫理問(wèn)題進(jìn)行重新審視，將新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)納入倫理論證中，對(duì)政策調(diào)整做出倫理辯護(hù)。針對(duì)人胚胎研究的倫理問(wèn)題主要集中在人胚胎的道德地位、尊嚴(yán)問(wèn)題和法律地位3 個(gè)方面，進(jìn)而產(chǎn)生了一系列倫理辯論，包括人胚胎是否具有及應(yīng)當(dāng)具有何種道德地位、人胚胎從什么時(shí)間節(jié)點(diǎn)開(kāi)始被賦予道德地位、人胚胎是否享有尊嚴(yán)、人胚胎應(yīng)當(dāng)被賦予何種法律地位等。

2.1 人胚胎的道德地位問(wèn)題

對(duì)于人胚胎道德地位的探討，不同觀點(diǎn)之間的差異是難以調(diào)和的。部分功利主義者和激進(jìn)派將人胚胎視為細(xì)胞組成的團(tuán)體或單一有機(jī)體，認(rèn)為其缺乏自我意識(shí)等與人格相關(guān)的特質(zhì)，也缺乏感知力等基本屬性[12]，不承認(rèn)人胚胎的道德地位。生物視角的部分觀點(diǎn)和一些宗教主義視角的觀點(diǎn)認(rèn)為，人胚胎的道德地位是其內(nèi)在所具有的。以“遺傳同一說(shuō)”和“發(fā)展連續(xù)論”為代表[13]，認(rèn)為從受精卵結(jié)合到死亡的全過(guò)程中，人的本質(zhì)并沒(méi)有發(fā)生巨大變化，人胚胎和人類(lèi)個(gè)體的差異僅表現(xiàn)在細(xì)胞分化和基因表達(dá)程度的不同，因此道德地位應(yīng)當(dāng)與人類(lèi)相同。另外，在一些宗教文化中，給予胚胎與人類(lèi)生命相同的重視，將墮胎視為嚴(yán)重的罪行。

生命倫理學(xué)界的主要觀點(diǎn)不傾向于將胚胎的道德地位視為一個(gè)絕對(duì)的“從0到1”問(wèn)題，而傾向于將道德地位視為一個(gè)相對(duì)連續(xù)、動(dòng)態(tài)的概念，這樣可以聚焦于討論人胚胎被賦予何種程度及何時(shí)能夠被賦予道德地位。

為了調(diào)和人胚胎倫理認(rèn)識(shí)與科學(xué)發(fā)展的關(guān)系，倫理學(xué)界和科學(xué)界達(dá)成一定共識(shí)，認(rèn)為應(yīng)當(dāng)以“生物特征”為標(biāo)志賦予人胚胎以變化的道德地位。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為道德地位與出生、存活能力或胎動(dòng)等能夠感知的生物特征有關(guān)。隨著生命科學(xué)發(fā)展不斷增進(jìn)人們關(guān)于人類(lèi)生殖發(fā)育的知識(shí)，原始條紋出現(xiàn)[14]、大腦發(fā)育[15]、感知能力產(chǎn)生[16]等人胚胎的生物特征被發(fā)現(xiàn)，成為可能賦予人胚胎道德地位的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，并得到來(lái)自不同觀點(diǎn)的論證。漸進(jìn)主義視角則認(rèn)為人胚胎道德地位隨著一系列重要生物特征的出現(xiàn)而增加[17]。

“14 天規(guī)則”就是選取原始條紋的出現(xiàn)作為重要判斷標(biāo)準(zhǔn)。在當(dāng)時(shí)的科學(xué)認(rèn)知下，認(rèn)為胚胎發(fā)育到此時(shí)不再具備同卵雙生的可能，而是成為一個(gè)獨(dú)特的、穩(wěn)定的個(gè)體。然而，隨著科學(xué)認(rèn)知的進(jìn)步，2006 年，有研究發(fā)現(xiàn)受精后21 天的胚胎仍可能產(chǎn)生連體雙胎[18]，基于原始條紋出現(xiàn)的生物特征而判定胚胎道德地位的論點(diǎn)，受到了新科學(xué)發(fā)現(xiàn)的沖擊。

總體來(lái)看，基于生物特征來(lái)賦予人胚胎道德地位的方法，與其說(shuō)是一種直面道德地位的哲學(xué)和倫理學(xué)討論，更應(yīng)該被視為是面對(duì)不同道德觀點(diǎn)的妥協(xié)，具有更加鮮明的政策實(shí)踐含義，使得“14天規(guī)則”的提出具有了倫理道德基礎(chǔ)，也使得科學(xué)家的立場(chǎng)、倫理學(xué)的辯護(hù)和公眾的擔(dān)憂(yōu)達(dá)到了一種平衡，并成為可操作、可實(shí)踐的政策工具，有效消弭了生命科技發(fā)展和倫理治理之間的張力。

2.2 人胚胎的尊嚴(yán)問(wèn)題

尊嚴(yán)被視為生命倫理學(xué)的價(jià)值旨?xì)w，是分析和解決利益價(jià)值沖突的判斷標(biāo)準(zhǔn)[19,20]。針對(duì)人胚胎尊嚴(yán)的爭(zhēng)論點(diǎn)聚焦于以下2 個(gè)問(wèn)題：是否應(yīng)當(dāng)根據(jù)人胚胎的特殊屬性賦予其尊嚴(yán)及賦予何種程度的尊嚴(yán)；人胚胎的尊嚴(yán)應(yīng)被視為人類(lèi)尊嚴(yán)的等同，還是認(rèn)為隨著人胚胎的發(fā)育生長(zhǎng)，其尊嚴(yán)也逐步增長(zhǎng)。

一部分學(xué)者以尊嚴(yán)為立場(chǎng)對(duì)人胚胎研究給予激烈的反對(duì)。美國(guó)法學(xué)家、前總統(tǒng)生物倫理委員會(huì)成員羅伯特·喬治（Robert P. George）就將人胚胎稱(chēng)為胚胎人類(lèi)（embryonic human beings），認(rèn)為其不亞于處于其他發(fā)展階段的人類(lèi)，不應(yīng)成為出于科學(xué)或其他利益而被破壞或毀壞的對(duì)象[21]?；谶@種立場(chǎng)，破壞性胚胎研究、冷凍胚胎和有關(guān)人胚胎的專(zhuān)利也都受到了批判[22-24]，這不免引起持有支持科學(xué)發(fā)展觀點(diǎn)的學(xué)者對(duì)人胚胎研究進(jìn)行維護(hù)，他們認(rèn)為過(guò)分強(qiáng)調(diào)尊嚴(yán)會(huì)嚴(yán)重阻礙生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展。哈佛大學(xué)心理學(xué)教授史蒂芬·平克（Steven Pinker）發(fā)表的《尊嚴(yán)的愚蠢性》（The Stupidity of Dignity）一文中，否定了將尊嚴(yán)作為生命倫理學(xué)基礎(chǔ)的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，認(rèn)為這是保守派過(guò)于壓制生物醫(yī)學(xué)研究和治療的工具[25]。

事實(shí)上，關(guān)于人胚胎尊嚴(yán)問(wèn)題的理解是復(fù)雜且動(dòng)態(tài)的，并隨著生命科技的發(fā)展有所適應(yīng)和變化。例如，德國(guó)最初基于人胚胎尊嚴(yán)的考慮在原則上禁止人胚胎干細(xì)胞相關(guān)研究，但2002年開(kāi)始允許進(jìn)口和使用從剩余胚胎中提取的人胚胎干細(xì)胞[26]。在學(xué)術(shù)界，胚胎研究、基因編輯等技術(shù)常被質(zhì)疑為對(duì)胚胎的“工具化”、對(duì)生育和生產(chǎn)的“模糊化”，一定程度上是對(duì)胚胎尊嚴(yán)的損傷[27,28]。但也有學(xué)者認(rèn)為這些技術(shù)反而是自主權(quán)的一種體現(xiàn)[29,30]，生命技術(shù)的進(jìn)步更有利于人類(lèi)健康和自主發(fā)展。

如果將對(duì)尊嚴(yán)的討論回歸康德的道德哲學(xué)體系，人是尊嚴(yán)的載體，而真正賦予人以尊嚴(yán)的是人格中的人性[31]。康德認(rèn)為人性與理性相關(guān)，是否具有理性是人之所以成為人的核心標(biāo)準(zhǔn)，一個(gè)理性存在者是人類(lèi)尊嚴(yán)的基本條件，與理性意識(shí)相關(guān)的生物學(xué)基礎(chǔ)主要源于大腦的神經(jīng)系統(tǒng)?；凇?4天規(guī)則”提出之初的20世紀(jì)80年代的生命科學(xué)認(rèn)識(shí)，認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)的建立發(fā)生于受精后17—22天。近年來(lái)，科學(xué)家又有了更精準(zhǔn)的科學(xué)認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)受精后16—19天的人胚胎中早期神經(jīng)發(fā)育標(biāo)志基因和分化的神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志基因并未被檢測(cè)到，或表達(dá)量非常低，說(shuō)明此時(shí)神經(jīng)分化過(guò)程還未開(kāi)始[32]，而具有功能的神經(jīng)細(xì)胞連接形成發(fā)生在受精后的第42天以后。這些科學(xué)事實(shí)依據(jù)，也為倫理學(xué)上考察人胚胎的尊嚴(yán)問(wèn)題提供了新的參考，原有的規(guī)則需要重新考量。

2.3 人胚胎的法律地位問(wèn)題

法律地位通常指法律主體享受權(quán)利和承擔(dān)義務(wù)的資格。英國(guó)通常給予人胚胎介于民事主體和民事客體之間的特殊地位，禁止冷凍胚胎在市場(chǎng)上的流動(dòng)[33]；我國(guó)現(xiàn)行法律尚未對(duì)此做出明確規(guī)定。事實(shí)上，“體外受精”“試管嬰兒”等技術(shù)已通過(guò)人為改變自然生殖路徑，幫助大量群體實(shí)現(xiàn)了生殖愿望，但由此引發(fā)的法律糾紛也層出不窮。例如，美國(guó)里奧斯（Rios）夫婦的冷凍胚胎與遺產(chǎn)繼承權(quán)問(wèn)題，我國(guó)的2013 年“宜興冷凍胚胎案”、2021 年喪偶妻子狀告醫(yī)院事件。人胚胎的法律地位問(wèn)題正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

人胚胎的法律地位主要有3 種不同的學(xué)說(shuō)。① “主體說(shuō)”：認(rèn)為胚胎應(yīng)當(dāng)在法律上具有權(quán)利主體的地位，這被當(dāng)前許多國(guó)家的法律所接納。里奧斯夫婦在接受試管嬰兒治療期間不幸遭遇飛機(jī)失事，留下2 枚冷凍胚胎和高額遺產(chǎn)。經(jīng)過(guò)廣泛討論，最終維多利亞州議會(huì)上院決定人胚胎由代理母親植入子宮，待其長(zhǎng)大后繼承遺產(chǎn)，這體現(xiàn)的便是人胚胎的主體法律地位。②“客體說(shuō)”：認(rèn)為人胚胎僅能作為法律關(guān)系主體的權(quán)利和義務(wù)的指向?qū)ο?，因?yàn)槿伺咛ゲ灰欢艹蔀闄?quán)利義務(wù)的承擔(dān)者。然而，這可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)胚胎的隨意制造和處理，甚至可能導(dǎo)致其商業(yè)化[34]。例如，美國(guó)的一些州授予胚胎捐贈(zèng)者完全的自主決定權(quán)，密歇根州和佛羅里達(dá)州允許“僅為治療目的創(chuàng)造胚胎并將胚胎歸類(lèi)為財(cái)產(chǎn)”[35]。③ Inside the ‘black box’ of human development. (2016-06-05)[2023-10-29]. https://www.theguardian.com/science/2016/jun/05/human-development-ivf-embryos-14-day-legal-limit-extend-inside-black-box.“折衷說(shuō)”：認(rèn)為胚胎是介于人與物之間的過(guò)渡，是具有生命潛能的特殊物體。由于胚胎的生命潛能和象征意義，被給予比其他人體組織更大的尊重，但其又沒(méi)有發(fā)育出人格的特征，內(nèi)在潛能可能不會(huì)實(shí)現(xiàn)。這在一定程度上避免了“主體說(shuō)”帶來(lái)的強(qiáng)制性和“客體說(shuō)”帶來(lái)的商品化，但也不免產(chǎn)生了界限劃分困難的問(wèn)題。

人胚胎的法律地位問(wèn)題在實(shí)際處理中更為復(fù)雜。例如，我國(guó)在“宜興冷凍胚胎案”的一審和二審中作出了截然不同的判決，胚胎從不能被任意轉(zhuǎn)讓或繼承的“特殊之物”到交由雙方父母共同監(jiān)管處置。不難看出，胚胎的法律地位問(wèn)題是道德地位問(wèn)題和胚胎尊嚴(yán)問(wèn)題的進(jìn)一步具象化，也始終未達(dá)成有效共識(shí)。

3 當(dāng)前關(guān)于延長(zhǎng)“14天規(guī)則”的各方討論

當(dāng)前，一些科學(xué)組織和不同專(zhuān)業(yè)背景的學(xué)者已經(jīng)針對(duì)“14 天規(guī)則”的延長(zhǎng)問(wèn)題展開(kāi)了激烈的探討。① 規(guī)則延長(zhǎng)支持者從14天后人胚胎研究的必要性、有益性等角度進(jìn)行呼吁。支持者認(rèn)為延長(zhǎng)“14 天規(guī)則”有助于跨越人類(lèi)發(fā)育的“黑箱時(shí)期”③Inside the ‘black box’ of human development. (2016-06-05)[2023-10-29]. https://www.theguardian.com/science/2016/jun/05/human-development-ivf-embryos-14-day-legal-limit-extend-inside-black-box.，促進(jìn)對(duì)原條發(fā)育、早期器官形成等過(guò)程的理解，增加對(duì)于妊娠丟失、出生缺陷等的認(rèn)識(shí)，并對(duì)已有胚胎模型進(jìn)一步驗(yàn)證[36]。14天后體外人胚胎研究將幫助進(jìn)一步掌握早期人胚胎發(fā)育的相關(guān)信息，這將有益于疾病治療和人類(lèi)后代的健康④It’s time to extend the 14-day limit for embryo research. (2016-05-06)[2023-10-29]. https://www.theguardian.com/commentisfree/2016/may/06/extend-14-day-limit-embryo-research.。另外，許多現(xiàn)有胚胎從試管嬰兒治療中遺留下來(lái)，延長(zhǎng)限制可以使其發(fā)揮有益作用。有學(xué)者建議短期應(yīng)當(dāng)在ISSCR推薦的人胚胎工作監(jiān)督方法下進(jìn)行，且應(yīng)依據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和心臟跳動(dòng)設(shè)置時(shí)間限制[5,36]；有生物倫理學(xué)家認(rèn)為應(yīng)該結(jié)合科技發(fā)展和社會(huì)認(rèn)知的變化調(diào)整“14 天規(guī)則”，但需要在國(guó)際上協(xié)調(diào)達(dá)成共識(shí)[37,38]。② 規(guī)則延長(zhǎng)反對(duì)者多質(zhì)疑體外人胚胎研究的準(zhǔn)確性，或基于道德滑坡的角度進(jìn)行辯護(hù)。人工培育環(huán)境與女性子宮存在差異，長(zhǎng)時(shí)間在該環(huán)境培養(yǎng)的胚胎可能對(duì)于真實(shí)反映的準(zhǔn)確性不足[36]。同時(shí)，延長(zhǎng)“14天規(guī)則”可能引發(fā)研究時(shí)間窗口的不斷擴(kuò)大，甚至直到胎兒出生，從而造成道德滑坡效應(yīng)，破壞公眾對(duì)此類(lèi)研究的信任[39]。

因此，為有效調(diào)和科學(xué)研究需要與社會(huì)倫理要求的矛盾，應(yīng)當(dāng)始終保持審慎的態(tài)度，在多方評(píng)估的基礎(chǔ)上探討政策調(diào)整，在達(dá)成一定共識(shí)的基礎(chǔ)上，審慎且適當(dāng)延長(zhǎng)“14 天規(guī)則”。美國(guó)杰克遜實(shí)驗(yàn)室干細(xì)胞生物學(xué)家馬丁·佩拉（Martin Pera）認(rèn)為需要倫理委員會(huì)和科學(xué)審查機(jī)構(gòu)根據(jù)研究方案的優(yōu)點(diǎn)和倫理風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行單獨(dú)評(píng)估[36]。此外，必須進(jìn)行涉及科學(xué)家、監(jiān)管部門(mén)和公眾的公開(kāi)對(duì)話(huà)，以討論任何潛在的反對(duì)意見(jiàn)[40]，各相關(guān)者的觀點(diǎn)都應(yīng)被重視[36]。另外，在英國(guó)的小規(guī)模民意調(diào)查和中國(guó)的輿情調(diào)查研究中都顯示，樣本中的公眾對(duì)延長(zhǎng)“14天規(guī)則”大多采取支持或中立態(tài)度[41,42]。

由此可見(jiàn)，科學(xué)界、倫理學(xué)界與社會(huì)公眾對(duì)于調(diào)整“14天規(guī)則”的態(tài)度存在一定差異，但并非不可調(diào)和?！?4天規(guī)則”設(shè)定之初的2個(gè)主要目標(biāo)為支持科學(xué)研究和適應(yīng)不同的道德觀點(diǎn)[5]。通過(guò)對(duì)“14 天規(guī)則”的制定過(guò)程進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，可以發(fā)現(xiàn)“14天規(guī)則”很好地回應(yīng)了社會(huì)和倫理方面的不確定性，既反映了科學(xué)家對(duì)尊重人類(lèi)完整性的承諾與在面對(duì)廣泛的倫理不確定性時(shí)的克制，也反映了科學(xué)家在研究中堅(jiān)守倫理責(zé)任的使命擔(dān)當(dāng)[42]。然而，“14 天規(guī)則”不是固有的道德原則，也不是最終解決方案，而是平衡各方觀點(diǎn)的一種政策工具，為探索人類(lèi)早期發(fā)育的科學(xué)研究開(kāi)辟政策空間。隨著當(dāng)前胚胎培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，考慮到該領(lǐng)域研究的重大科學(xué)意義和緊迫科學(xué)需求，有必要對(duì)這一規(guī)則進(jìn)行合理范圍的調(diào)整。

在政策調(diào)整和制定過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)保持多元利益主體的充分溝通，廣泛吸納生物學(xué)家、倫理學(xué)家、決策者、公眾等利益相關(guān)者的觀點(diǎn)；加強(qiáng)公眾科普，在調(diào)整倫理規(guī)制、促進(jìn)科學(xué)發(fā)展的同時(shí)，維護(hù)好社會(huì)公眾對(duì)科學(xué)界的信任；在充分考慮文化多樣性的基礎(chǔ)上尋求觀點(diǎn)的共識(shí)。我們也要認(rèn)識(shí)到，倫理規(guī)則如果不能及時(shí)地響應(yīng)科技發(fā)展，會(huì)對(duì)科技發(fā)展造成限制性影響?？茖W(xué)技術(shù)始終是發(fā)現(xiàn)自然基本真理、解決人類(lèi)面臨諸多挑戰(zhàn)的重要途徑，不發(fā)展本身也是一種不倫理。

4 關(guān)于延長(zhǎng)體外人胚胎研究“14天規(guī)則”的對(duì)策建議

2003年，我國(guó)出臺(tái)《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》，以指南性規(guī)則的方式明確規(guī)定體外人胚胎研究期限不得超過(guò)受精后14天。目前，我國(guó)生命科技有關(guān)的法律和政策尚未結(jié)合現(xiàn)實(shí)發(fā)展情況對(duì)延長(zhǎng)“14天規(guī)則”的呼吁作出回應(yīng)。為使我國(guó)能更好地在科學(xué)快速發(fā)展和倫理治理需求中取得新的平衡，提出以下7點(diǎn)對(duì)策建議和具體方案。

（1）啟動(dòng)延長(zhǎng)“14天規(guī)則”的政策議程，重新審慎校準(zhǔn)體外人胚胎研究的時(shí)間限制。建議我國(guó)生命科技相關(guān)的管理部門(mén)結(jié)合當(dāng)前人胚胎研究的前沿發(fā)展，積極探討14天后體外人胚胎研究的規(guī)則制定，并開(kāi)展科學(xué)、倫理、法律等多角度論證，充分評(píng)估科學(xué)研究環(huán)境和公眾態(tài)度，啟動(dòng)政策調(diào)整和制定工作。

（2）科學(xué)地設(shè)定延長(zhǎng)“14 天規(guī)則”的具體方案，以符合普適道德倫理標(biāo)準(zhǔn)。考慮到延長(zhǎng)“14 天規(guī)則”的高敏感性，建議采取“發(fā)育階段+時(shí)間范圍+生物特征約束”的替代性方案。① 從發(fā)育階段來(lái)看，卡內(nèi)基分期（Carnegie stages）是國(guó)際上公認(rèn)的胚胎發(fā)育劃分階段，卡內(nèi)基11階段即受精后的第23—26天，人胚胎開(kāi)始形成早期心臟、完成頭端神經(jīng)孔閉合等過(guò)程；卡內(nèi)基12 階段即受精后的第26—30 天，三胚層發(fā)育完成、主要的組織器官開(kāi)始形成。② 從時(shí)間范圍來(lái)看，25—28天的胚胎一般處于卡內(nèi)基12階段，能夠滿(mǎn)足對(duì)原腸運(yùn)動(dòng)和早期胚胎發(fā)育的理解，且此階段人胚胎的功能性神經(jīng)連接還沒(méi)有形成，不會(huì)產(chǎn)生痛覺(jué)。③ 從生物特征來(lái)看，由于胚胎發(fā)育的時(shí)間存在個(gè)體差異，建議以心跳或神經(jīng)管發(fā)育的生物特征作為終止研究的約束條件和限制，即一旦胚胎出現(xiàn)心跳或神經(jīng)管的發(fā)育，即使還沒(méi)有完成卡內(nèi)基12階段，也應(yīng)當(dāng)立即終止研究。綜上，建議選擇卡內(nèi)基12階段，相應(yīng)時(shí)間范圍為25—28天作為終止實(shí)驗(yàn)的節(jié)點(diǎn)，并設(shè)置心跳或神經(jīng)管發(fā)育為終止實(shí)驗(yàn)的約束條件。

（3）開(kāi)展先行先試，選取有條件的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展14天后體外人胚胎研究。建議在中國(guó)監(jiān)管體系條件下進(jìn)行試點(diǎn)，選取具有良好研究條件、良好研究聲譽(yù)、在倫理上始終自律、具有完備倫理審查條件的實(shí)驗(yàn)室，并在充分審核后有序開(kāi)展14天后體外人胚胎研究。在實(shí)際監(jiān)管過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)充分調(diào)整相關(guān)監(jiān)管措施，提高監(jiān)管能力，構(gòu)建涉及全過(guò)程的“一事一議”“逐案審查”監(jiān)管框架。

（4）制定延長(zhǎng)“14天規(guī)則”的倫理監(jiān)管措施。延長(zhǎng)“14天規(guī)則”必須以謹(jǐn)慎合理、循序漸進(jìn)的方式進(jìn)行，及時(shí)對(duì)當(dāng)前倫理規(guī)制進(jìn)行修正，明確具體的監(jiān)管細(xì)則，并開(kāi)展適當(dāng)?shù)膫惱肀O(jiān)管。例如，延長(zhǎng)“14天規(guī)則”之后，需要制定14天后體外人胚胎研究項(xiàng)目的申請(qǐng)、評(píng)審、立項(xiàng)、研究過(guò)程的倫理審查細(xì)則。

（5）鼓勵(lì)多方利益相關(guān)者參與延長(zhǎng)“14 天規(guī)則”的討論。廣泛考慮科學(xué)家、倫理學(xué)家、政策制定者、科研資助者等各方的觀點(diǎn)，充分調(diào)查公眾對(duì)人胚胎研究的態(tài)度，在全面考慮到多元利益，形成一定共識(shí)的基礎(chǔ)上，推動(dòng)政策的調(diào)整和制定，探索形成充分溝通、多方共治的治理模式。政策咨詢(xún)或調(diào)整進(jìn)程應(yīng)盡可能公開(kāi)透明和證據(jù)導(dǎo)向[13]，在促進(jìn)研究和回應(yīng)各種倫理關(guān)切方面取得平衡。

（6）充分發(fā)揮科學(xué)共同體和科學(xué)家的積極作用。發(fā)揮國(guó)內(nèi)生命科學(xué)相關(guān)學(xué)會(huì)、科研機(jī)構(gòu)、科學(xué)組織的作用，通過(guò)制定行業(yè)內(nèi)部的倫理指南，并進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整和更新，推動(dòng)我國(guó)科學(xué)共同體內(nèi)部共識(shí)形成和規(guī)則遵守。科學(xué)家在延長(zhǎng)“14天規(guī)則”的公開(kāi)討論中具有關(guān)鍵作用，應(yīng)通過(guò)各種渠道保持與公眾的溝通，積極開(kāi)展科普工作，將前沿科學(xué)研究成果向公眾交流分享，及時(shí)回應(yīng)公眾的倫理關(guān)切，培養(yǎng)公眾對(duì)人胚胎研究的理性認(rèn)識(shí)，維護(hù)科學(xué)界與公眾的信任。

（7）積極尋求國(guó)際層面關(guān)于延長(zhǎng)“14天規(guī)則”的共識(shí)。延長(zhǎng)“14天規(guī)則”是一項(xiàng)涉及全球各國(guó)科學(xué)界的動(dòng)議，需要充分考慮各國(guó)科技發(fā)展階段、文化傳統(tǒng)和宗教差異等。建議開(kāi)展廣泛的國(guó)際科學(xué)界對(duì)話(huà)以尋求共識(shí)，加強(qiáng)與人胚胎研究走在前列的國(guó)家間的交流與合作，推動(dòng)與國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)的溝通協(xié)作，引導(dǎo)國(guó)際政策或指南的制定，向世界傳遞我國(guó)在人胚胎研究上的負(fù)責(zé)任創(chuàng)新理念。