牛奶蛋白過敏患兒治療中游離氨基酸聯(lián)合輔助性維生素D的應(yīng)用分析

莊學(xué)玲 王飛玲 孫紅霞

廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院 1 新生兒科 2 檢驗科 3 產(chǎn)科 518100

牛奶蛋白過敏(CMPA)作為一種過敏性病癥，一旦發(fā)病可導(dǎo)致嬰幼兒多個器官受累，對其生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響[1]。現(xiàn)階段，臨床治療CMPA多選取游離氨基酸蛋白替代品，雖可在一定程度上減輕患兒過敏癥狀，但單一治療效果欠佳[2]。相關(guān)研究[3-5]顯示，維生素D具備免疫調(diào)節(jié)功效，可對過敏性病癥的免疫耐受起到誘導(dǎo)作用(如過敏性哮喘、過敏性皮炎等)，對過敏反應(yīng)的進展產(chǎn)生阻礙，并加快機體恢復(fù)，且嬰幼兒CMPA的發(fā)生與其體內(nèi)維生素D水平過低有著緊密聯(lián)系，因此輔助性維生素D在CMPA治療中的應(yīng)用受到了越來越多的關(guān)注。本文以64例CMPA患兒為觀察對象，分析CMPA患兒治療中游離氨基酸聯(lián)合輔助性維生素D的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2021年1月—2022年1月入院的64例CMPA患兒為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)與《中國嬰幼兒牛奶蛋白過敏診治循證建議》[6]中CMPA診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；(2)經(jīng)牛奶人工喂養(yǎng)的正常足月兒；(3)資料完整；(4)家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴先天性病癥；(2)伴病毒或細(xì)菌感染；(3)治療14d前有抗組胺史。隨機分為研究組(32例)與對照組(32例)。研究組男20例，女12例；年齡2～12個月，平均年齡(7.82±1.54)個月。對照組男19例，女13例；年齡2～13個月，平均年齡(7.87±1.61)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2 方法

1.2.1 對照組：給予紐康特氨基酸配方奶粉喂養(yǎng)，飲用水煮至沸騰之后冷卻30min左右，溫度適宜后于奶瓶內(nèi)置入120～240ml溫開水，然后置入4～8平匙奶粉，選取清潔小刀將粉末刮平，每日喂養(yǎng)5～6次，持續(xù)喂養(yǎng)1個月。

1.2.2 研究組：奶粉、喂養(yǎng)方式及時間同對照組；同時，給予400U維生素D2軟膠囊(大連水產(chǎn)藥業(yè)有限公司，H21021555，0.125mg)口服，即軟膠囊尖端開口后，將膠囊內(nèi)的澄清油狀液體滴入患兒口中，1次/d，持續(xù)1個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒治療前與治療后實驗室指標(biāo)[p-STAT3/STAT3比值、p-STAT5/STAT5比值、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、白細(xì)胞介素-7(IL-7)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、25羥基維生素D]、免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+)與治療效果。于患兒空腹時采集其2ml靜脈血，離心半徑及轉(zhuǎn)速為15cm、3 000r/min，離心10min后分離血清，p-STAT3、STAT3、p-STAT5、STAT5表達水平選取蛋白免疫印跡法測定，Treg水平選取流式細(xì)胞分析術(shù)測定，IL-7、IL-10、25羥基維生素D水平選取酶聯(lián)免疫法測定，CD3+、CD4+、CD8+選取流式細(xì)胞分析儀測定。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后，咳嗽消失，大便性狀正常，每日腹瀉次數(shù)≤2次，皮疹面積減少在80%以上。有效：咳嗽次數(shù)顯著下降，大便水分顯著下降，每日腹瀉次數(shù)≤4次，皮疹面積減少50%～80%。無效：呼吸道、消化道癥狀無變化，皮疹面積減少<30%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組實驗室指標(biāo)比較 治療前，兩組實驗室指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組p-STAT5/STAT5比值、Treg、IL-10、25羥基維生素D水平較治療前更高，p-STAT3/STAT3比值、IL-7水平較治療前更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組p-STAT5/STAT5比值、Treg、IL-10、25羥基維生素D較對照組更高，p-STAT3/STAT3比值、IL-7水平較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組實驗室指標(biāo)比較

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD8+均較治療前更低，CD3+、CD4+均較治療前更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組CD8+較對照組更低，CD3+、CD4+較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.3 兩組療效比較 研究組治療總有效率(96.87%)高于對照組(75.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.655，P=0.031<0.05)。詳見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

3 討論

CMPA是一種嬰幼兒過敏性病癥，可誘發(fā)多器官受累，影響生長發(fā)育，現(xiàn)階段治療最佳方式為牛奶蛋白回避，并行低過敏原性配方替代治療，且以氨基酸配方替代治療為主，但單一替代治療雖可減輕過敏癥狀，但整體療效并不理想[7-8]。相關(guān)研究[9]顯示，維生素D可防治多種食物過敏，輔助性維生素D治療可對過敏性哮喘、皮炎產(chǎn)生抑制。Wu等[10]在相關(guān)研究中提出，CMPA治療中輔助性維生素D療法具有良好效果。

本文結(jié)果顯示，治療后研究組p-STAT3/STAT3比值更低，p-STAT5/STAT5比值較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示游離氨基酸聯(lián)合輔助性維生素D可進一步改善患兒p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5磷酸化比值水平，主要在于STAT5可對Treg細(xì)胞分化產(chǎn)生促進作用，對IL-10水平及Treg細(xì)胞比例予以上調(diào)，在此基礎(chǔ)上誘導(dǎo)免疫耐受，緩解過敏[11-12]。治療后研究組IL-10、25羥基維生素D水平更高，IL-7水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示游離氨基酸聯(lián)合輔助性維生素D可進一步改善患兒IL-7、IL-10水平與25羥基維生素D含量，主要在于維生素D經(jīng)肝臟羥化為25羥基維生素D，由腎小管1α-羥化酶予以催化后可形成1,25羥基維生素D3，其具備較強的免疫調(diào)節(jié)活性，可調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，且通過調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞亞群，可減少Th1、Th17亞群比例，同時上調(diào)IL-10水平與下調(diào)IL-7水平[13]。治療后研究組CD8+較對照組更低，Treg、CD3+、CD4+較對照組更高(P<0.05)，提示游離氨基酸聯(lián)合輔助性維生素D可進一步改善患兒Treg細(xì)胞水平與免疫功能，主要與維生素D可增加CD4+T細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子-β1基因、IL-10、FOXP3的表達水平，并參與甲基化過程，以此誘導(dǎo)Treg細(xì)胞分布及FOXP3基因表達有關(guān)[14]。研究組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示CMPA患兒治療中游離氨基酸聯(lián)合輔助性維生素D的應(yīng)用效果顯著，主要在于維生素D受體表達水平上調(diào)后，可有效降低嗜酸性粒細(xì)胞介質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄，并對嗜酸粒細(xì)胞介質(zhì)釋放產(chǎn)生抑制，在此基礎(chǔ)上減少機體特異性，緩解過敏癥狀[15]。

綜上所述，CMPA患兒治療中游離氨基酸聯(lián)合輔助性維生素D的應(yīng)用效果顯著，可有效改善患兒免疫功能與誘導(dǎo)免疫耐受，緩解其過敏癥狀。