自擬黃芪降糖湯聯(lián)合益生菌制劑治療妊娠期糖尿病臨床療效觀察

劉雪紅 馮素芹

河南省商水縣中醫(yī)院 466100

妊娠期糖尿病(GDM)是指發(fā)生在妊娠后的糖代謝紊亂，其發(fā)生與孕婦年齡、多次孕產(chǎn)、過度肥胖、糖尿病家族病史、高血壓等因素密切相關(guān)，且GDM會(huì)導(dǎo)致多種母嬰不良結(jié)局發(fā)生，甚至威脅孕產(chǎn)婦和胎兒生命安全，因此臨床應(yīng)予以高度重視[1]。近年來(lái)越來(lái)越多臨床證據(jù)顯示腸道菌群紊亂與血糖代謝存在密切聯(lián)系，益生菌制劑已成為臨床治療GDM的新靶點(diǎn)[2]。中醫(yī)藥治療GDM近年受到廣大臨床醫(yī)師的普遍關(guān)注，中醫(yī)認(rèn)為GDM為“消渴癥”范疇，多屬氣陰兩虛之癥，故臨床當(dāng)以益氣養(yǎng)陰為治療原則[3]。鑒于此，本文旨在探討自擬黃芪降糖湯聯(lián)合益生菌制劑治療GDM的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月于我院治療的92例GDM患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=46)和觀察組(n=46)。對(duì)照組年齡21～36歲，平均年齡(27.98±3.36)歲；孕周21～28周，平均孕周(25.42±3.97)周；孕次1～3次，平均孕次(1.18±0.24)次；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。觀察組年齡20～37歲，平均年齡(28.04±3.47)歲；孕周20～29周，平均孕周(25.37±3.91)周；孕次1～3次，平均孕次(1.15±0.26)次；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。兩組基本資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，本研究已獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選條件 (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥20歲。②西醫(yī)診斷符合《SOGC臨床實(shí)踐指南：妊娠期糖尿病》[4]中關(guān)于GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。③中醫(yī)診斷符合《糖尿病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]中氣陰兩虛型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：消瘦、口燥咽干、氣短懶言、神疲乏力；次癥：五心煩熱、納差、盜汗；舌脈：淡紅苔薄、脈細(xì)軟。任意2項(xiàng)主癥+1項(xiàng)次癥，配合舌脈可確診。④單胎。⑤入組前未接受過降糖治療。⑥認(rèn)知、理解能力良好，并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在糖尿病既往病史或嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；②存在其他妊娠期并發(fā)癥；③存在其他內(nèi)分泌疾??；④重要臟器功能不全；⑤惡性腫瘤；⑥精神障礙；⑦過敏性體質(zhì)。

1.3 方法 兩組均接受常規(guī)治療，包括飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，并口服鹽酸二甲雙胍片(長(zhǎng)春長(zhǎng)慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22020483)，0.5g/次，2次/d，根據(jù)患者血糖和耐受逐漸調(diào)整藥物用量。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)治療，1.0g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服自擬黃芪降糖湯，全方組成：黃芪20g，麥冬、石斛各15g，茯苓、山萸肉、山藥、白術(shù)、大薊、女貞子、生地黃各10g，黃連5g。隨癥加減：口苦甚者加黃柏10g；口干口渴甚者加生牡蠣10g；乏力、氣虛甚者加黃芪至30g。兩組均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候積分[5]：主癥(消瘦、神疲乏力、氣短懶言、口燥咽干)和次癥(五心煩熱、納差、盜汗)依據(jù)無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0(0)分、2(1)分、4(2)分、6(3)分，舌、脈異常各計(jì)1分。(2)血糖：取兩組治療前后空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(3)取兩組治療前后空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)和脂聯(lián)素(ADPN)水平。(4)統(tǒng)計(jì)兩組不良妊娠結(jié)局。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療后，兩組中醫(yī)證候積分均顯著下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.2 血糖指標(biāo) 治療后，兩組FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著下降(P<0.05)，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.3 CRP、ADPN水平 治療后，兩組CRP水平均下降，ADNP水平均上升，且觀察組下降、上升幅度均大于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后CRP、ADPN水平比較

2.4 妊娠結(jié)局 觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組母嬰妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

二甲雙胍是目前治療GDM的常用藥物，其能有效調(diào)節(jié)機(jī)體的葡萄糖代謝功能，促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解、減少肝糖原異生，緩解胰島素抵抗。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示二甲雙胍可通過影響過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)表達(dá)和絲氨酸273點(diǎn)磷酸化參與糖代謝調(diào)節(jié)，并能影響脂代謝[6]。張琳等[7]的一項(xiàng)薈萃分析顯示，二甲雙胍治療GDM是安全、有效，且對(duì)新生兒影響較小。

隨著臨床研究的不斷深入，腸道菌群與糖尿病的關(guān)系受到越來(lái)越多研究人員的關(guān)注，糖尿病患者菌群環(huán)境相較于正常人發(fā)生了一定變化，某些雙向菌大量增殖會(huì)產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素(LPS)，LPS進(jìn)入血液循環(huán)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性炎癥狀態(tài)，長(zhǎng)期慢性炎癥會(huì)導(dǎo)致胰島素敏感性下降，機(jī)體無(wú)法有效利用胰島素，從而導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生，引發(fā)機(jī)體血糖代謝紊亂[8]。使用益生菌制劑調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境是目前臨床治療GDM的新靶點(diǎn)。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片含有4種腸道益生菌，通過口服可快速提高其在腸道中的含量，進(jìn)而恢復(fù)腸道菌群環(huán)境，修復(fù)受損腸道黏膜，調(diào)控胰島素信號(hào)，改善糖代謝紊亂[9]。

中醫(yī)在GDM治療中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)代中醫(yī)將GDM歸于“消渴癥”范疇，認(rèn)為該病發(fā)生主要與孕婦先天不足，臟腑虧虛有關(guān)，而妊娠后需聚氣養(yǎng)胎，會(huì)進(jìn)一步加重燥熱內(nèi)生、氣陰兩虛，故臨床治療主張以益氣養(yǎng)陰為原則[10]。自擬黃芪降糖湯主要由補(bǔ)氣固表、托毒排膿的黃芪，養(yǎng)陰生津的麥冬，益胃生津、滋陰清熱的石斛，利水滲濕、健脾寧心的茯苓，補(bǔ)益肝腎、收澀固脫的山萸肉，益腎健脾、生津澀精的山藥，補(bǔ)脾健胃、燥濕利水的白術(shù)，涼血止血的大薊，滋陰益壽、補(bǔ)益肝腎的女貞子，養(yǎng)陰生津的生地黃，清熱燥濕的黃連等藥物配伍而成，而乏力、氣虛甚者則重用黃芪，口苦甚者加清熱燥濕的黃柏，口干口渴甚者則加斂陰潛陽(yáng)、止汗?jié)纳迪?，諸藥合用可共行益氣養(yǎng)陰、清熱燥濕之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪與黃連配伍可通過保護(hù)胰腺和胰島的結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞功能調(diào)節(jié)血糖代謝，是中藥治療糖尿病的常用中藥藥對(duì)[11]。茯苓中含有的茯苓多糖亦有良好的降糖、降脂作用[12]。本文結(jié)果顯示，自擬黃芪降糖湯聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可有效緩解GDM患者臨床癥狀，改善血糖代謝，而有效控制GDM患者血糖水平能有效減輕高血糖對(duì)其多器官和組織的損害，進(jìn)而減少早產(chǎn)和剖宮產(chǎn)等不良妊娠、分娩結(jié)局[13]。本文結(jié)果顯示，該治療方法還可有效調(diào)節(jié)GDM患者CRP、ADPN水平，CRP是反應(yīng)機(jī)體炎癥和應(yīng)激狀態(tài)的重要指標(biāo)，而炎性因子水平上升會(huì)通過微炎癥狀態(tài)加重機(jī)體胰島損傷和胰島素抵抗，下調(diào)CRP水平對(duì)延緩GDM患者病情進(jìn)展有重要意義[14]。而ADPN是由脂肪細(xì)胞分泌的一種多肽，其可調(diào)節(jié)胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。朱曼寧等[15]研究結(jié)果顯示，ADPN與GDM的發(fā)生存在潛在因果關(guān)系，了解GDM患者ADPN水平變化可為其診斷和治療提供幫助。

綜上所述，自擬黃芪降糖湯聯(lián)合益生菌制劑治療GDM效果較好，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體血糖和CRP、ADPN水平，降低不良母嬰妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。